Un approccio in due fasi al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per pazienti con tumori ematologici che aumentano gli effetti della GVT senza aumentare la tossicità

Criterio di inclusione:

Questo trattamento è per i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio. Il rischio elevato è definito come:

• Qualsiasi paziente con una neoplasia ematologica in cui il trapianto allogenico viene perseguito con l'aspettativa di cura. I pazienti possono avere una malattia residua post-trattamento, ma la malattia deve essere stabile o minimamente progressiva e deve rispondere alla chemioterapia.
• Qualsiasi paziente con una neoplasia ematologica non trattata in cui si ritiene che il trapianto allogenico sia l'unica o la migliore opzione per la cura e nei pazienti senza evidenza morfologica di malattia ma con caratteristiche ad alto rischio che preannunciano una recidiva nonostante la remissione al trapianto come citogenetica avversa, 3a o maggiore CR, o mancato ripristino della conta del sangue periferico a valori normali. Sebbene questi pazienti non abbiano una malattia rilevabile con i metodi attuali, come tutti i pazienti hanno una malattia non rilevabile che nel loro caso è altamente aggressiva.
• I pazienti con diagnosi non comuni in cui si ritiene che l'HSCT allogenico sia vantaggioso ma non sono paragonabili alla maggior parte dei pazienti in questo protocollo non verranno conteggiati negli obiettivi statistici dello studio e verranno riportati in modo descrittivo. Il PI e almeno un Co-I devono documentare questa eccezione nel raccoglitore dello studio e la motivazione del rapporto descrittivo. Un esempio di un paziente che può soddisfare questi criteri è qualcuno con un tumore maligno che è una sovrapposizione di due diverse diagnosi o uno la cui malignità è difficile da classificare. Sebbene questa circostanza dovrebbe essere rara, impedirà ai pazienti con diagnosi rare di essere trattati fuori dallo studio e contribuirà a mantenere l'omogeneità della popolazione in studio.
• I pazienti devono avere un donatore correlato con HLA non corrispondente nella direzione GVHD in due o più loci HLA (ad eccezione di quanto descritto di seguito)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di ≥50%
• DLCO (aggiustato per l'emoglobina) ≥50% del predetto e FEV-1 ≥50%
• Funzionalità epatica adeguata come definita da una bilirubina sierica ≤1,8, Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥80% sullo strumento KPS modificato (vedi Appendice)
• I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono potenzialmente fertili
• In grado di dare il consenso informato
• Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• KPS modificato di <80%
• > 5 punti di comorbidità sull'indice di co-morbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT CI) (vedere l'appendice) (I pazienti con più di 5 punti saranno ammessi alla sperimentazione con l'approvazione del PI e almeno 1 Co-I non nell'assistenza primaria squadra del paziente.) questo è un aggiustamento per tenere conto dei pazienti sani che soddisfano lo spirito di questo protocollo ma hanno storie che si traducono in valori superiori a HCT-CI 5 punti. Un esempio è un paziente con un tumore maligno solido nella sua storia remota (aggiunge 3 punti al totale HCT-CI) in cui il trattamento per il tumore maligno si è verificato anni o decenni prima e c'è stato un completo recupero delle tossicità.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
• Disturbo psichiatrico che precluderebbe ai pazienti di firmare un consenso informato
• Gravidanza o riluttanza a usare la contraccezione se hanno un potenziale fertile
• Pazienti con un'aspettativa di vita di ≤ 6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base
• Trattamento con alemtuzumab entro 8 settimane dall'ammissione al trapianto
• ATG entro 8 settimane dalla somministrazione di HSCT
• Incapacità di tollerare la ciclofosfamide o di sottoporsi a irradiazione corporea totale alle dosi specificate nel piano di trattamento.