Uma abordagem em duas etapas para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com malignidades hematológicas - aumentando os efeitos da GVT sem aumentar a toxicidade

Critério de inclusão:

Este tratamento é para pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco. Alto risco é definido como:

• Qualquer paciente com malignidade hematológica em que o TCTH alogênico é realizado com expectativa de cura. Os pacientes podem ter doença residual pós-tratamento, mas a doença deve ser estável ou minimamente progressiva e deve responder à quimioterapia.
• Qualquer paciente com malignidade hematológica não tratada em que o TCTH alogênico é considerado a única ou a melhor opção de cura e em Pacientes sem evidência morfológica da doença, mas com características de alto risco que poderiam prever recaída apesar da remissão no HSCT, como citogenética adversa, 3º ou maior CR, ou falha em recuperar as contagens de sangue periférico para faixas normais. Embora esses pacientes não tenham doença detectável pelos métodos atuais, como todos os pacientes, eles têm doença não detectável que, no caso deles, é altamente agressiva.
• Pacientes com diagnósticos incomuns nos quais o HSCT alogênico é considerado benéfico, mas não são comparáveis ​​à maioria dos pacientes neste protocolo, não serão contados nos objetivos estatísticos do estudo e serão relatados descritivamente. O PI e pelo menos um Co-I devem documentar esta exceção no fichário do estudo e a justificativa para o relatório descritivo. Um exemplo de paciente que pode atender a esse critério é alguém com uma malignidade que é uma sobreposição de dois diagnósticos diferentes ou cuja malignidade é difícil de categorizar. Embora se espere que essa circunstância seja rara, ela impedirá que pacientes com diagnósticos raros sejam tratados fora do estudo e ajudará a manter a homogeneidade da população do estudo.
• Os pacientes devem ter um doador aparentado com HLA incompatível na direção GVHD em dois ou mais loci HLA (exceto conforme descrito abaixo)
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada:
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) de ≥50%
• DLCO (ajustado para hemoglobina) ≥50% do previsto e VEF-1 ≥50%
• Função hepática adequada definida por bilirrubina sérica ≤1,8, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina de ≥ 60ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥80% na ferramenta KPS modificada (consulte o Apêndice)
• As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
• Capaz de dar consentimento informado
• Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

• KPS modificado de <80%
• > 5 Pontos de Comorbidade no Índice de Comorbidade para Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT CI) (Consulte o Apêndice) (Pacientes com mais de 5 pontos serão permitidos para o teste com aprovação do PI e pelo menos 1 Co-I fora do atendimento primário equipe do paciente.) este é um ajuste para contabilizar pacientes saudáveis ​​que atendem ao espírito deste protocolo, mas têm históricos que resultam em HCT-CI acima de 5 pontos. Um exemplo é um paciente com malignidade de tumor sólido em sua história remota (acrescenta 3 pontos ao total HCT-CI) onde o tratamento para a malignidade ocorreu anos a décadas antes e houve recuperação completa de toxicidades.
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade
• Transtorno psiquiátrico que impediria os pacientes de assinar um consentimento informado
• Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar
• Pacientes com expectativa de vida ≤ 6 meses por outras razões além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
• Tratamento com alemtuzumabe dentro de 8 semanas após a admissão no TCTH
• ATG dentro de 8 semanas após a administração do HSCT
• Incapacidade de tolerar a ciclofosfamida ou submeter-se à irradiação corporal total nas doses especificadas no plano de tratamento.