En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med hematologiske maligniteter - økende GVT-effekter uten å øke toksisiteten

Inklusjonskriterier:

Denne behandlingen er for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter. Høy risiko er definert som:

• Enhver pasient med en hematologisk malignitet der allogen HSCT følges med forventning om helbredelse. Pasienter kan ha restsykdom etter behandling, men sykdommen bør være stabil eller minimalt progressiv og må reagere på kjemoterapi.
• Enhver pasient med en ubehandlet hematologisk malignitet der allogen HSCT antas å være det eneste eller beste alternativet for kur og hos pasienter uten morfologiske tegn på sykdom, men med høyrisikoegenskaper som vil forutsi for tilbakefall til tross for remisjon ved HSCT som uønsket cytogenetikk, 3. eller høyere CR, eller manglende evne til å gjenopprette perifere blodverdier til normale områder. Selv om disse pasientene ikke har påvisbar sykdom med dagens metoder, har de som alle pasienter ikke-påvisbar sykdom som i deres tilfelle er svært aggressiv.
• Pasienter med uvanlige diagnoser der allogen HSCT antas å være fordelaktig, men ikke kan sammenlignes med flertallet av pasientene på denne protokollen, vil ikke bli regnet med i de statistiske målene for studien og vil bli rapportert beskrivende. PI og minst en Co-I skal dokumentere dette unntaket i studiepermen og begrunnelsen for beskrivende rapport. Et eksempel på en pasient som kan oppfylle disse kriteriene er noen med en malignitet som er en overlapping av to forskjellige diagnoser eller en hvis malignitet er vanskelig å kategorisere. Selv om denne omstendigheten forventes å være sjelden, vil den forhindre at pasienter med sjeldne diagnoser behandles utenfor studien, og det vil bidra til å opprettholde homogenitet i studiepopulasjonen.
• Pasienter må ha én beslektet donor som er HLA-mismatchet i GVHD-retningen ved to eller flere HLA-loci (bortsett fra som beskrevet nedenfor)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥50 %
• DLCO (justert for hemoglobin) ≥50 % av forventet og FEV-1 ≥50 %
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av serumbilirubin ≤1,8, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥80 % på det modifiserte KPS-verktøyet (se vedlegg)
• Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
• Kunne gi informert samtykke
• Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Endret KPS på <80 %
• > 5 komorbiditetspoeng på hematopoietisk celletransplantasjon co-morbiditetsindeks (HCT CI) (se vedlegg) (pasienter med mer enn 5 poeng vil få lov til utprøving med godkjenning av PI og minst 1 co-I ikke på primærhelsetjenesten teamet til pasienten.) dette er en justering for å ta hensyn til friske pasienter som oppfyller ånden i denne protokollen, men som har en historie som resulterer i høyere enn HCT-CI 5 poeng. Et eksempel er en pasient med en solid svulst malignitet i sin fjernhistorie (legger til 3 poeng til HCT-CI totalt) hvor behandlingen for maligniteten skjedde år til tiår før og det har vært fullstendig gjenoppretting av toksisiteter.
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet
• Psykiatrisk lidelse som vil hindre pasienter fra å signere et informert samtykke
• Graviditet, eller manglende vilje til å bruke prevensjon hvis de har fruktbarhet
• Pasienter med forventet levealder på ≤ 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse
• Alemtuzumab-behandling innen 8 uker etter HSCT-innleggelse
• ATG innen 8 uker etter HSCT-administrasjon
• Manglende evne til å tolerere cyklofosfamid eller gjennomgå bestråling av hele kroppen ved de dosene som er spesifisert i behandlingsplanen.