Dvoustupňový přístup k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro pacienty s hematologickými malignitami – zvyšující účinky GVT bez zvýšení toxicity

Kritéria pro zařazení:

Tato léčba je určena pro pacienty s vysoce rizikovými hematologickými malignitami. Vysoké riziko je definováno jako:

• Jakýkoli pacient s hematologickým maligním onemocněním, u kterého je sledována alogenní HSCT s očekáváním vyléčení. Pacienti mohou mít po léčbě reziduální onemocnění, ale onemocnění by mělo být stabilní nebo minimálně progresivní a musí reagovat na chemoterapii.
• Jakýkoli pacient s neléčeným hematologickým maligním onemocněním, u kterého se alogenní HSCT považuje za jedinou nebo nejlepší možnost vyléčení, a u pacientů bez morfologického průkazu onemocnění, ale s vysoce rizikovými rysy, které by předpovídaly relaps navzdory remisi při HSCT, jako je nepříznivá cytogenetika, 3. nebo vyšší CR nebo selhání obnovení periferního krevního obrazu na normální hodnoty. Zatímco tito pacienti nemají zjistitelné onemocnění současnými metodami, jako všichni pacienti mají nedetekovatelné onemocnění, které je v jejich případě vysoce agresivní.
• Pacienti s méně častými diagnózami, u kterých se předpokládá, že alogenní HSCT je prospěšná, ale nejsou srovnatelní s většinou pacientů v tomto protokolu, nebudou započítáni do statistických cílů studie a budou uvedeni popisně. PI a alespoň jeden Co-I musí zdokumentovat tuto výjimku v pořadači studie a zdůvodnění popisné zprávy. Příkladem pacienta, který může splňovat tato kritéria, je někdo se zhoubným nádorem, který se překrývá mezi dvěma různými diagnózami, nebo ten, jehož malignitu je obtížné kategorizovat. I když se očekává, že tato okolnost bude vzácná, zabrání pacientům se vzácnými diagnózami, aby byli léčeni mimo studii, a pomůže to zachovat homogenitu studované populace.
• Pacienti musí mít jednoho příbuzného dárce, který je HLA neshodný ve směru GVHD na dvou nebo více HLA lokusech (s výjimkou níže popsaných).
• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %
• DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 50 % předpokládané hodnoty a FEV-1 ≥ 50 %
• Přiměřená funkce jater definovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,8, aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80 % na upraveném nástroji KPS (viz příloha)
• Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud jsou schopny otěhotnět
• Umět dát informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Upravený KPS <80 %
• > 5 bodů komorbidity na indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT CI) (viz příloha) (Pacienti s více než 5 body budou povoleni ke zkoušce se souhlasem PI a alespoň 1 Co-I mimo primární péči tým pacienta.) jedná se o úpravu zohledňující zdravé pacienty, kteří splňují podstatu tohoto protokolu, ale mají anamnézu, která má za následek vyšší než HCT-CI 5 bodů. Příkladem je pacient se solidním nádorovým zhoubným nádorem ve vzdálené anamnéze (přidává 3 body k celkovému HCT-CI), kde k léčbě zhoubného nádoru došlo před lety až desetiletími a došlo k úplnému vyléčení toxicit.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním
• Psychiatrická porucha, která by pacientům bránila podepsat informovaný souhlas
• Těhotenství nebo neochota používat antikoncepci, pokud mohou otěhotnět
• Pacienti s očekávanou délkou života ≤ 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha
• Léčba alemtuzumabem do 8 týdnů od přijetí HSCT
• ATG do 8 týdnů od podání HSCT
• Neschopnost tolerovat cyklofosfamid nebo podstoupit celkové ozáření těla v dávkách uvedených v léčebném plánu.