Двухэтапный подход к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, усиливающий эффекты ТГВ без повышения токсичности

Критерии включения:

Это лечение предназначено для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска. Высокий риск определяется как:

• Любой пациент с гематологическим злокачественным новообразованием, у которого проводится аллогенная ТГСК в надежде на излечение. У пациентов может быть остаточная болезнь после лечения, но болезнь должна быть стабильной или минимально прогрессирующей и должна отвечать на химиотерапию.
• Любой пациент с нелеченным гематологическим злокачественным новообразованием, при котором аллогенная ТГСК считается единственным или лучшим вариантом лечения, а также у пациентов без морфологических признаков заболевания, но с признаками высокого риска, которые позволяют прогнозировать рецидив, несмотря на ремиссию при ТГСК, например, неблагоприятная цитогенетика, 3-й или более высокий CR или неспособность восстановить показатели периферической крови до нормальных значений. Хотя у этих пациентов заболевание не поддается обнаружению современными методами, как и у всех пациентов, у них имеется не поддающееся обнаружению заболевание, которое в их случае является очень агрессивным.
• Пациенты с необычными диагнозами, при которых аллогенная ТГСК считается полезной, но несопоставимы с большинством пациентов по этому протоколу, не будут учитываться в статистических целях исследования и будут представлены описательно. PI и, по крайней мере, один Co-I должны задокументировать это исключение в папке исследования и в обосновании описательного отчета. Примером пациента, который может соответствовать этим критериям, является пациент со злокачественным новообразованием, представляющим собой совпадение двух разных диагнозов, или злокачественное новообразование, которое трудно классифицировать. Хотя ожидается, что это обстоятельство будет редким, оно предотвратит лечение пациентов с редкими диагнозами вне исследования и поможет сохранить однородность исследуемой популяции.
• Пациенты должны иметь одного родственного донора с несовпадением HLA в направлении РТПХ по двум или более локусам HLA (за исключением случаев, описанных ниже).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%
• DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥50% от должного и ОФВ-1 ≥50%
• Адекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина в сыворотке ≤1,8, аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 2,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Статус производительности Карновского (KPS) ≥80% по модифицированному инструменту KPS (см. Приложение)
• Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детородный потенциал.
• Возможность дать информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

• Модифицированный KPS <80%
• > 5 баллов сопутствующих заболеваний по индексу сопутствующих заболеваний при трансплантации гемопоэтических клеток (HCT CI) (см. Приложение) (Пациенты с более чем 5 баллами будут допущены к исследованию с одобрения PI и по крайней мере 1 Co-I не в первичной медицинской помощи команда пациента.) это корректировка для учета здоровых пациентов, которые соответствуют духу этого протокола, но имеют истории, которые приводят к более чем 5 баллов HCT-CI. Примером может служить пациент со злокачественной солидной опухолью в отдаленном анамнезе (добавляет 3 балла к сумме HCT-CI), у которого лечение злокачественного новообразования проводилось за годы или десятилетия до этого, и было полное восстановление токсичности.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• Активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями
• Психическое расстройство, при котором пациенты не могут подписать информированное согласие
• Беременность или нежелание использовать противозачаточные средства, если у них есть детородный потенциал
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≤ 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
• Лечение алемтузумабом в течение 8 недель после госпитализации ТГСК
• ATG в течение 8 недель после введения ТГСК
• Непереносимость циклофосфамида или тотальное облучение тела в дозах, указанных в плане лечения.