Une approche en deux étapes de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints d'hémopathies malignes - Augmentation des effets de la GVT sans augmentation de la toxicité

Critère d'intégration:

Ce traitement est destiné aux patients présentant des hémopathies malignes à haut risque. Le risque élevé est défini comme :

• Tout patient atteint d'une hémopathie maligne pour laquelle une GCSH allogénique est poursuivie dans l'attente d'une guérison. Les patients peuvent avoir une maladie résiduelle post-traitement, mais la maladie doit être stable ou peu évolutive et doit répondre à la chimiothérapie.
• Tout patient présentant une hémopathie maligne non traitée pour laquelle la GCSH allogénique est considérée comme la seule ou la meilleure option de guérison et chez les patients sans preuve morphologique de la maladie mais présentant des caractéristiques à haut risque qui prédiraient une rechute malgré la rémission à la GCSH, telles qu'une cytogénétique indésirable, 3e RC ou plus, ou incapacité à rétablir la numération sanguine périphérique à des valeurs normales. Bien que ces patients n'aient pas de maladie détectable par les méthodes actuelles, comme tous les patients, ils ont une maladie non détectable qui, dans leur cas, est très agressive.
• Les patients avec des diagnostics rares dans lesquels la GCSH allogénique est considérée comme bénéfique mais ne sont pas comparables à la majorité des patients sur ce protocole ne seront pas comptés dans les objectifs statistiques de l'étude et seront rapportés de manière descriptive. Le PI et au moins un Co-I doivent documenter cette exception dans le classeur de l'étude et la justification du rapport descriptif. Un exemple d'un patient qui peut répondre à ce critère est quelqu'un avec une malignité qui est un chevauchement de deux diagnostics différents ou dont la malignité est difficile à catégoriser. Bien que cette circonstance soit censée être rare, elle empêchera les patients présentant des diagnostics rares d'être traités hors étude et contribuera à maintenir l'homogénéité de la population à l'étude.
• Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui présente une incompatibilité HLA dans la direction GVHD à au moins deux locus HLA (sauf comme décrit ci-dessous)
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
• DLCO (ajusté pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite et FEV-1 ≥ 50 %
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique ≤ 1,8, Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
• Statut de performance Karnofsky (KPS) de ≥80 % sur l'outil KPS modifié (voir annexe)
• Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer
• Capable de donner un consentement éclairé
• Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

• KPS modifié de <80 %
• > 5 points de comorbidité sur l'indice de comorbidité de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT CI) (voir annexe) (les patients avec plus de 5 points seront autorisés pour l'essai avec l'approbation du PI et au moins 1 Co-I pas sur les soins primaires équipe du patient.) il s'agit d'un ajustement pour tenir compte des patients en bonne santé qui répondent à l'esprit de ce protocole mais qui ont des antécédents qui se traduisent par des points supérieurs à HCT-CI 5. Un exemple est un patient avec une tumeur maligne solide dans ses antécédents lointains (ajoute 3 points au total HCT-CI) où le traitement de la malignité a eu lieu des années ou des décennies auparavant et il y a eu une récupération complète des toxicités.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• Atteinte active du système nerveux central avec malignité
• Trouble psychiatrique qui empêcherait les patients de signer un consentement éclairé
• Grossesse ou refus d'utiliser une contraception si elles ont le potentiel de procréer
• Patients ayant une espérance de vie ≤ 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent
• Traitement à l'alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission à la GCSH
• ATG dans les 8 semaines suivant l'administration de la HSCT
• Incapacité à tolérer le cyclophosphamide ou à subir une irradiation corporelle totale aux doses spécifiées dans le plan de traitement.