Een benadering in twee stappen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met hematologische maligniteiten - toenemende GVT-effecten zonder toenemende toxiciteit

Inclusiecriteria:

Deze behandeling is voor patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico. Hoog risico wordt gedefinieerd als:

• Elke patiënt met een hematologische maligniteit waarbij allogene HSCT wordt nagestreefd met de verwachting van genezing. Patiënten kunnen na de behandeling resterende ziekte hebben, maar de ziekte moet stabiel of minimaal progressief zijn en moet reageren op chemotherapie.
• Elke patiënt met een onbehandelde hematologische maligniteit waarbij allogene HSCT wordt beschouwd als de enige of de beste optie voor genezing en bij patiënten zonder morfologisch bewijs van ziekte, maar met kenmerken met een hoog risico die een terugval zouden voorspellen ondanks remissie bij HSCT, zoals ongunstige cytogenetica, 3e of hogere CR, of het niet herstellen van perifere bloedtellingen tot normale waarden. Hoewel deze patiënten met de huidige methoden geen detecteerbare ziekte hebben, hebben ze net als alle patiënten een niet-detecteerbare ziekte die in hun geval zeer agressief is.
• Patiënten met ongebruikelijke diagnoses waarbij wordt aangenomen dat allogene HSCT gunstig is, maar die niet vergelijkbaar zijn met de meerderheid van de patiënten in dit protocol, worden niet meegeteld in de statistische doelstellingen van het onderzoek en zullen beschrijvend worden gerapporteerd. De PI en ten minste één Co-I moeten deze uitzondering documenteren in de studiemap en de reden voor het beschrijvende rapport. Een voorbeeld van een patiënt die mogelijk aan deze criteria voldoet, is iemand met een maligniteit die een overlap is van twee verschillende diagnoses of iemand wiens maligniteit moeilijk te categoriseren is. Hoewel verwacht wordt dat deze omstandigheid zeldzaam zal zijn, voorkomt het dat patiënten met zeldzame diagnoses buiten het onderzoek worden behandeld en helpt het de homogeniteit van de onderzoekspopulatie te behouden.
• Patiënten moeten één verwante donor hebben met een HLA-mismatch in de GVHD-richting op twee of meer HLA-loci (behalve zoals hieronder beschreven)
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van ≥50%
• DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥50% van voorspeld en FEV-1 ≥50%
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine ≤1,8, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥80% op de aangepaste KPS-tool (zie bijlage)
• Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Gewijzigde KPS van <80%
• > 5 comorbiditeitspunten op de hematopoëtische celtransplantatie-co-morbiditeitsindex (HCT CI) (zie bijlage) (Patiënten met meer dan 5 punten mogen worden getest met goedkeuring van de PI en ten minste 1 Co-I niet in de eerste lijn team van de patiënt.) dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar een geschiedenis hebben die resulteert in meer dan HCT-CI 5 punten. Een voorbeeld is een patiënt met een maligniteit van een solide tumor in hun verre geschiedenis (voegt 3 punten toe aan het HCT-CI-totaal) waarbij de behandeling voor de maligniteit jaren tot decennia eerder plaatsvond en de toxiciteit volledig hersteld is.
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit
• Psychische stoornis waardoor patiënten geen geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
• Zwangerschap, of onwil om anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
• Patiënten met een levensverwachting van ≤ 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
• Alemtuzumab-behandeling binnen 8 weken na HSCT-opname
• ATG binnen 8 weken na toediening van HSCT
• Onvermogen om cyclofosfamide te verdragen of totale lichaamsbestraling te ondergaan bij de doses die in het behandelplan zijn gespecificeerd.