Dwuetapowe podejście do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi – nasilające efekty GVT bez zwiększania toksyczności

Kryteria przyjęcia:

To leczenie jest przeznaczone dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka. Wysokie ryzyko definiuje się jako:

• Każdy pacjent z hematologicznym nowotworem złośliwym, u którego wykonuje się allogeniczne HSCT z oczekiwaniem na wyleczenie. Pacjenci mogą mieć chorobę resztkową po leczeniu, ale choroba powinna być stabilna lub minimalnie postępująca i musi reagować na chemioterapię.
• Każdy pacjent z nieleczonym nowotworem hematologicznym, u którego allogeniczne HSCT uważa się za jedyną lub najlepszą opcję wyleczenia oraz u pacjentów bez morfologicznych objawów choroby, ale z cechami wysokiego ryzyka, które mogłyby przewidywać nawrót pomimo remisji po HSCT, takimi jak niekorzystne wyniki cytogenetyczne, 3. lub wyższy CR lub brak powrotu morfologii krwi obwodowej do normalnego zakresu. Podczas gdy ci pacjenci nie mają wykrywalnej choroby za pomocą obecnych metod, tak jak wszyscy pacjenci mają niewykrywalną chorobę, która w ich przypadku jest bardzo agresywna.
• Pacjenci z rzadkimi rozpoznaniami, w przypadku których uważa się, że allogeniczny HSCT jest korzystny, ale nie są porównywalni z większością pacjentów w tym protokole, nie zostaną uwzględnieni w celach statystycznych badania i zostaną przedstawieni opisowo. PI i co najmniej jeden Co-I muszą udokumentować ten wyjątek w segregatorze badań i uzasadnieniu raportu opisowego. Przykładem pacjenta, który może spełniać te kryteria, jest osoba z nowotworem złośliwym, który nakłada się na siebie z dwóch różnych diagnoz lub taka, której złośliwość jest trudna do sklasyfikowania. Chociaż oczekuje się, że ta okoliczność będzie rzadka, zapobiegnie ona wyłączeniu leczenia pacjentów z rzadkimi diagnozami i pomoże w utrzymaniu jednorodności badanej populacji.
• Pacjenci muszą mieć jednego spokrewnionego dawcę, który ma niedopasowany HLA w kierunku GVHD w dwóch lub więcej loci HLA (z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej)
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%
• DLCO (po uwzględnieniu hemoglobiny) ≥50% wartości należnej i FEV-1 ≥50%
• Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy ≤1,8, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥80% na zmodyfikowanym narzędziu KPS (patrz Załącznik)
• Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Zmodyfikowany KPS <80%
• > 5 punktów za choroby współistniejące w Indeksie współzachorowalności po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT CI) (patrz Załącznik) (Pacjenci z więcej niż 5 punktami zostaną dopuszczeni do badania za zgodą PI i co najmniej 1 Co-I nie w ramach podstawowej opieki zdrowotnej zespół pacjenta). jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają ducha tego protokołu, ale których historia dała wynik wyższy niż 5 punktów HCT-CI. Przykładem jest pacjent z nowotworem litym w swojej odległej historii (dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI), u którego leczenie nowotworu miało miejsce lata lub dekady wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności.
• Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny
• Aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w nowotworach złośliwych
• Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiałoby pacjentom podpisanie świadomej zgody
• Ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jeśli mogą zajść w ciążę
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi ≤ 6 miesięcy z przyczyn innych niż podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
• Leczenie alemtuzumabem w ciągu 8 tygodni od przyjęcia do HSCT
• ATG w ciągu 8 tygodni od podania HSCT
• Nietolerancja cyklofosfamidu lub poddania się napromienianiu całego ciała w dawkach określonych w planie leczenia.