血液系统恶性肿瘤患者同种异体造血干细胞移植的两步法——在不增加毒性的情况下增加 GVT 效应

纳入标准：

这种治疗适用于患有高危血液系统恶性肿瘤的患者。 高风险定义为：

• 任何血液系统恶性肿瘤患者，其中进行同种异体 HSCT 并期望治愈。 患者可能有治疗后残留疾病，但疾病应该是稳定的或轻微进展的，并且必须对化疗有反应。
• 任何患有未经治疗的血液系统恶性肿瘤的患者，其中同种异体 HSCT 被认为是治愈的唯一或最佳选择，并且在没有疾病形态学证据但具有高风险特征的患者中，尽管在 HSCT 中缓解但具有预测复发的风险，例如不良细胞遗传学，第三次或以上 CR，或未能将外周血计数恢复到正常范围。 虽然这些患者没有通过当前方法检测到的疾病，但与所有患者一样，他们患有不可检测的疾病，在他们的情况下具有高度侵袭性。
• 具有罕见诊断的患者，其中异基因 HSCT 被认为是有益的，但与本方案中的大多数患者不具有可比性，将不计入研究的统计目标，并将进行描述性报告。 PI 和至少一个 Co-I 必须在研究活页夹中记录此异常以及描述性报告的理由。 可能符合此标准的患者的一个例子是患有恶性肿瘤的人是两种不同诊断的重叠或恶性肿瘤难以分类的人。 虽然预计这种情况很少见，但它可以防止患有罕见诊断的患者在研究之外接受治疗，并且有助于保持研究人群的同质性。
• 患者必须有一名相关供体在两个或更多 HLA 位点的 GVHD 方向上 HLA 不匹配（下文所述除外）
• 患者必须具有足够的器官功能：
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
• DLCO（根据血红蛋白调整）≥50% 的预测值和 FEV-1 ≥50%
• 由血清胆红素≤1.8、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 定义的足够肝功能
• 肌酐清除率 ≥ 60ml/min
• 修改后的 KPS 工具的 Karnofsky 性能状态 (KPS) ≥ 80%（见附录）
• 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
• 能够给予知情同意
• 年龄≥18岁

排除标准：

• 修改后的 KPS <80%
• > 造血细胞移植合并症指数 (HCT CI) 上的 5 个合并症点（见附录）（大于 5 分的患者将被允许在 PI 批准的情况下进行试验，并且至少有 1 个 Co-I 不在初级保健中患者团队。） 这是一项调整，以考虑符合本协议精神但具有导致高于 HCT-CI 5 分的病史的健康患者。 一个例子是在其遥远的历史中患有实体瘤恶性肿瘤的患者（在 HCT-CI 总分中增加 3 分），其中恶性肿瘤的治疗发生在几年到几十年前，并且毒性已经完全恢复。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 中枢神经系统积极参与恶性肿瘤
• 妨碍患者签署知情同意书的精神障碍
• 怀孕，或如果有生育潜力则不愿采取避孕措施
• 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病以外的原因而预期寿命≤ 6 个月的患者
• HSCT 入院后 8 周内接受阿仑单抗治疗
• HSCT 给药后 8 周内的 ATG
• 无法耐受环磷酰胺或无法按照治疗计划中规定的剂量进行全身照射。