Un enfoque de dos pasos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes con neoplasias malignas hematológicas: aumento de los efectos de la TVG sin aumento de la toxicidad

Criterios de inclusión:

Este tratamiento es para pacientes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo. El alto riesgo se define como:

• Cualquier paciente con una neoplasia maligna hematológica en el que se persigue un HSCT alogénico con la expectativa de curación. Los pacientes pueden tener enfermedad residual posterior al tratamiento, pero la enfermedad debe ser estable o mínimamente progresiva y debe responder a la quimioterapia.
• Cualquier paciente con una neoplasia hematológica maligna no tratada en la que se cree que el HSCT alogénico es la única o la mejor opción de curación y en pacientes sin evidencia morfológica de enfermedad pero con características de alto riesgo que predecirían una recaída a pesar de la remisión en el HSCT, como citogenética adversa, 3ra RC o mayor, o falta de recuperación de los recuentos de sangre periférica a los rangos normales. Si bien estos pacientes no tienen una enfermedad detectable por los métodos actuales, como todos los pacientes, tienen una enfermedad no detectable que, en su caso, es muy agresiva.
• Los pacientes con diagnósticos poco comunes en los que se cree que el HSCT alogénico es beneficioso pero no son comparables con la mayoría de los pacientes en este protocolo no se contarán en los objetivos estadísticos del estudio y se informarán de forma descriptiva. El PI y al menos un Co-I deben documentar esta excepción en la carpeta del estudio y la justificación del informe descriptivo. Un ejemplo de un paciente que puede cumplir con este criterio es alguien con una malignidad que es una superposición de dos diagnósticos diferentes o una cuya malignidad es difícil de categorizar. Si bien se espera que esta circunstancia sea rara, evitará que los pacientes con diagnósticos raros sean tratados fuera del estudio y ayudará a mantener la homogeneidad de la población del estudio.
• Los pacientes deben tener un donante emparentado cuyo HLA no coincida en la dirección de la GVHD en dos o más loci HLA (excepto como se describe a continuación)
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥50 %
• DLCO (ajustado por hemoglobina) ≥50 % del valor teórico y FEV-1 ≥50 %
• Función hepática adecuada definida por una bilirrubina sérica ≤1,8, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Depuración de creatinina ≥ 60ml/min
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de ≥80 % en la herramienta KPS modificada (consulte el Apéndice)
• Las pacientes deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos si tienen potencial para procrear.
• Capaz de dar consentimiento informado
• Edad ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

• KPS modificado de <80%
• > 5 puntos de comorbilidad en el índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas (HCT CI) (consulte el Apéndice) (los pacientes con más de 5 puntos podrán participar en el ensayo con la aprobación del PI y al menos 1 Co-I que no esté en el centro de atención primaria). equipo del paciente.) este es un ajuste para tener en cuenta a los pacientes sanos que cumplen con el espíritu de este protocolo pero tienen antecedentes que dan como resultado una puntuación superior a los 5 puntos del HCT-CI. Un ejemplo es un paciente con una malignidad de tumor sólido en su historial remoto (agrega 3 puntos al total de HCT-CI) donde el tratamiento para la malignidad ocurrió años o décadas antes y hubo una recuperación completa de las toxicidades.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Afectación activa del sistema nervioso central con malignidad
• Trastorno psiquiátrico que impediría a los pacientes firmar un consentimiento informado
• Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos si tienen potencial de procrear
• Pacientes con una esperanza de vida de ≤ 6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente
• Tratamiento con alemtuzumab dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al TCMH
• ATG dentro de las 8 semanas de la administración de HSCT
• Incapacidad para tolerar la ciclofosfamida o someterse a irradiación corporal total a las dosis especificadas en el plan de tratamiento.