びまん性皮膚全身性硬化症におけるGSK2330811のメカニズム研究の証明
2021年4月29日 更新者：GlaxoSmithKline
びまん性皮膚全身性硬化症の参加者における安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価し、GSK2330811の有効性を調査するための多施設、無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、プラセボ対照、反復投与、メカニズムの証明研究
GSK2330811 は、罹患率と死亡率の高いまれな自己免疫疾患である全身性硬化症 (SSc) に対して開発中のヒト化モノクローナル抗体です。
現在、承認された疾患修飾療法はなく、アンメットメディカルニーズの高い分野です。
GSK2330811 は、多くの疾患で線維症、血管障害、炎症に関連しているオンコスタチン M (OSM) に結合して中和することが示されています。
この多施設、無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、プラセボ対照、メカニズム研究の証明は、反復皮下（SC）投与の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価する最初の研究になりますびまん性皮膚SSc（dcSSc）の男性および女性参加者におけるGSK2330811の。
-活動性疾患および疾患期間の参加者
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90045
- GSK Investigational Site
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Stanford、California、アメリカ、94304
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- GSK Investigational Site
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- GSK Investigational Site
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- GSK Investigational Site
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Leeds、イギリス、LS7 4SA
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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Greater Manchester
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Salford、Greater Manchester、イギリス、M6 8HD
- GSK Investigational Site
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L9 7AL
- GSK Investigational Site
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3L9
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の参加者。
- -びまん性皮膚病変を伴う全身性硬化症の文書化された診断。
- 修正ロドナン スキン スコア (mRSS) >=10 および
- すべての場合において、疾患期間は
-スクリーニング時に以下の基準の少なくとも1つによって定義される活動性疾患：
- -C反応性タンパク質（CRP）>= 6 mg /リットル（L）（0.6 mg /デシリットル[dL]）、研究者の意見では、SScが原因です。
- 病気の期間
- 過去 6 か月以内に実施された評価と比較して、3 mRSS 単位以上の増加。
- 1 つの新しい身体領域の関与と、過去 6 か月以内に実施された評価と比較して 2 mRSS 単位以上の増加。
- 過去 6 か月以内の 2 つの新しい身体領域の関与。
- 研究者の意見では、腹部、大腿部の前部または中央部、または上腕の外側領域のいずれかで皮下注射が可能であると考えられる、関与していないか、または軽度に肥厚した皮膚の領域。
- 繰り返し皮膚生検を収集するのに適した、前腕の関与する皮膚の領域 (mRSS >=1)。
- ミコフェノール酸モフェチルを服用している参加者 (= ミコフェノール酸を中止した日から最初の投与日 (1 日目) までの 3 か月間)。
- 経口コルチコステロイドを服用している参加者 (
- -ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤およびエンドセリン受容体拮抗薬（ボセンタンを含む）を服用している参加者は、参加者がPDE5阻害剤の場合は少なくとも4週間、エンドセリン拮抗薬の場合は少なくとも3か月間安定した用量を使用している場合、研究で許可されています。 -最初の投与日（1日目）および参加者と治験責任医師は、少なくとも85日目（12週目）の訪問が完了するまで、この投与を継続する意思があります。
- -非免疫抑制薬を服用している参加者は、研究で許可されています（例： ヒドロキシクロロキン、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤/アンギオテンシン II 受容体 (AR) 遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、およびプロトンポンプ阻害剤)。 ただし、最初の投与日 (1 日目) の 2 週間前に、新しい長期投薬や既存の長期投薬の用量変更は許可されません。
- 男性参加者は、投与期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも126日間（18週間）避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、最初の投与日の28日前から避妊薬を使用することに同意したWOCBPである場合に参加する資格があります（1日目） ）、投与期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも126日間（18週間）。
- -この研究の要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- 参加者は、研究者によって決定された、限られた皮膚 SSc サブセットに分類されました。
- -dcSSc以外のリウマチ性自己免疫疾患には、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、混合性結合組織障害、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性血管炎、原発性シェーグレン症候群が含まれますが、これらに限定されません。
- 強制肺活量 (FVC)
- -調査官によって決定された肺動脈高血圧症。
- -臨床的に重要な炎症性筋炎（SScに関連）、研究者によって決定されます。
- -投与の初日（1日目）から6か月以内のSSc腎クリーゼ。
- -臨床的に重要または制御されていない心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神科、腎臓、および/またはSScに関連しないスクリーニング時のその他の主要な疾患の病歴 研究者の意見研究への参加を妨げます。
- -既知の出血または凝固障害。
- -スクリーニング前3か月以内の大手術（関節手術を含む）、または研究期間中に計画された。
- -臨床的に重要な複数または重度の薬物アレルギー（ヒト化モノクローナル抗体を含む）、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後の過敏反応（多形紅斑、線形免疫グロブリンA [IgA]皮膚病、中毒性表皮壊死融解症を含むが、これらに限定されない） 、および剥脱性皮膚炎）。
活動中の感染症、または以下のような感染歴：
- -投与の初日（1日目）の6か月前までに解決されていない日和見感染症の病歴、または治験責任医師によって決定された再発性感染症。 これには、異常な重症度または頻度でない限り、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません.
- 抗生物質の静脈内投与および/または入院による治療を必要とする重篤な感染症で、抗生物質の最後の投与または退院日が投与の初日（Day1）から3か月以内であった場合。
- 経口抗生物質または抗ウイルス薬による治療を必要とする急性または慢性感染症、最後の投与が投与の初日（1日目）から4週間以内に行われた場合。
- -治療が必要かどうかにかかわらず、投与の初日（1日目）に存在する活動中または未解決の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 これには、爪の真菌感染症は含まれません。
- -治験責任医師の意見で完全に解決されない限り、活動性または過去の骨髄炎。
- -投薬の初日（Day1）の3か月前までに症状が解消されていない帯状疱疹の症状。
- -結核（TB）の病歴または陽性のQuantiFERON-TB Goldテストまたはスクリーニング時のQuantiFERON-TB Gold PLUSテスト。
- QuantiFERON-TB Gold テストまたは QuantiFERON-TB Gold PLUS テストが不確定な場合は、1 回繰り返すことができます。 参加者は、2 回目の検査が陰性であるか、ツベルクリン検査が陰性でない限り、参加資格がありません (皮膚硬結として定義されます)。
- 参加者の身体検査（スクリーニング検査）で結核の他の臨床的証拠があってはなりません。
- -アラニントランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング時の正常上限（ULN）の2倍を超える。
- -スクリーニング時のビリルビン> ULNの1.5倍（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンの場合、分離ビリルビン> ULNの1.5倍が許容されます
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆管の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 イメージングで肝臓脂肪の証拠があるが、それ以外の場合は研究基準に適格な参加者が登録される場合があります。
- -QTc>480ミリ秒（ミリ秒）またはQTc>500ミリ秒 スクリーニング時にバンドルブランチブロックのある参加者。
- -上皮内癌および悪性疾患の病歴。ただし、研究前に完全に切除された基底細胞癌を除く。
- -最初の投与日（1日目）の前3か月以内のメトトレキサートによる治療。
- 以前または計画された骨髄移植 (例: 自家幹細胞移植）。
以下の時間枠内での生物学的製剤による治療：
- -トシリズマブ、アバタセプトまたは抗腫瘍壊死因子（エタネルセプト、インフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブまたはアダリムマブを含む）の3か月前の最初の投与日（1日目）。
- -最初の投与日（1日目）の前12か月以内のリツキシマブ。
- 他の生物学的製剤については、医療モニターに相談してください。
- -最初の投与日（1日目）の6か月前までの経口または静脈内シクロホスファミドによる治療。
- -他の非生物学的全身性免疫抑制薬による治療（例： アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリン) は、最初の投与日 (1 日目) の 4 週間前までに上記に記載されていません。
- 局所免疫抑制薬による治療（例： 局所コルチコステロイド、タクロリムス) 最初の投与日 (1 日目) の 1 週間前。
- プロスタノイドの静脈内投与による治療（例： 最初の投与日（1 日目）の 2 週間前または 85 日目（12 週目）の来院前の予定された治療。
- チロシンキナーゼ阻害剤を含む抗線維症薬による治療（例： ニンテジニブおよびイマチニブ) およびピルフェニドンを最初の投与日 (1 日目) の 3 か月前までに使用した。
- -最初の投与日（1日目）の4週間前までの生ワクチン、または研究中にそのようなワクチンを受け取る予定。
- -ワルファリン、ヘパリン、トロンビン阻害剤、および第Xa因子阻害剤を含む抗凝固薬による治療 最初の投与日（1日目）の2週間前。
- 抗血小板薬による治療（例： クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロール、ジピリダモール）を最初の投与日（1日目）の2週間前までに服用してください。 これには、許可されている 150 mg 以下の用量のアスピリンや非ステロイド性抗炎症薬は含まれません。
- -過去30日以内の現在の登録または過去の参加 治験治療を含む他の臨床研究への同意の署名。
- -最初の投与日（1日目）の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露。
スクリーニング時に以下のいずれか：
- ヘモグロビン
- 血小板数
- 推定糸球体濾過率（GFR）（腎疾患における食事の変更[MDRD]計算）
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性。
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
- -スクリーニング時のB型肝炎コア抗体（HBcAb）検査陽性。
- -スクリーニング時または試験治療開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- -陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。
- -研究への参加を禁忌とする研究治療またはその構成要素、または研究者の意見であるその他のアレルギーに対する感受性。
- -研究への参加により、研究中に500 mLを超える量の血液または血液製剤が提供される場合。
- -プロトコルに従って試験への参加を妨げる可能性のある薬物およびアルコールの誤用の履歴、または治験責任医師の意見では、参加者の身体的または精神的健康に影響を与えます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: GSK2330811 100 mg
コホート1の間、参加者は、D1からD71までの隔週（合計6回の投与）で、治験責任医師または被指名者によって、針および注射器を介して腹部、大腿または上腕にSC注射によりGSK2330811 100mgの単回投与を10回受けます。週間。
参加者は W28 D197 までフォローアップされます。
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GSK2330811 はバイアルで提供され、カートンあたり 1 バイアルに梱包されます。
各バイアルには、100 mg/mL で 1 mL の抽出可能量が充填された 1.2 mL が含まれます。
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実験的：コホート 2: GSK2330811 300 mg
コホート 2 の間、参加者は、SC 注射 (GSK2330811 100 mg の各 1 mL のバイアル 3 本) により、GSK2330811 300 mg の単回投与を、調査者または被指名者によって、腹部、大腿部、または上腕に針と注射器を介して 1 回おきに受けます。 D1 から D71 までの 1 週間 (合計 6 回) を 10 週間。
参加者は W28 D197 までフォローアップされます。
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GSK2330811 はバイアルで提供され、カートンあたり 1 バイアルに梱包されます。
各バイアルには、100 mg/mL で 1 mL の抽出可能量が充填された 1.2 mL が含まれます。
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プラセボコンパレーター：コホート 1: プラセボ
コホート 1 の間、参加者は、D1 から D71 (合計 6 回の投与) まで隔週で、治験責任医師または被指名者によって針と注射器を介して腹部、太もも、または上腕に SC 注射によりプラセボの単回投与を受けます。 10 週間。
参加者は W28 D197 までフォローアップされます。
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通常の生理食塩水 (0.9% 重量/体積の塩化ナトリウム)。
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プラセボコンパレーター：コホート 2: プラセボ
コホート2の間、参加者は、D1からD71まで隔週で、治験責任医師または被指名者によって腹部、大腿または上腕に針および注射器を介して皮下注射(各1mLのバイアル3本)によりプラセボの単回投与を受ける(合計 6 回）を 10 週間。
参加者は W28 D197 までフォローアップされます。
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通常の生理食塩水 (0.9% 重量/体積の塩化ナトリウム)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非重篤な有害事象 (非 SAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：197 日目までですが、プロトコルにより追加のイベントを収集できます。初回投与後 603 日目まで
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有害事象（AE）とは、治験参加者において、治験治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連する不都合な医学的出来事です。
SAE は、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的な身体障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、医師によって判断されるその他の状況である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。
SAE は 197 日目まで収集されましたが、このプロトコルにより、研究者は参加者が研究を完了した後に発生した SAE を報告することもできました。
このアウトカム指標には、参加者が試験を完了した後に報告された 2 つの SAE が含まれ、最初の投与後 306 日目と 603 日目に発生しました。
安全集団は、少なくとも 1 回の試験治療を受けた無作為化されたすべての参加者で構成されていました。
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197 日目までですが、プロトコルにより追加のイベントを収集できます。初回投与後 603 日目まで
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学的パラメーターを分析しました：好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球、血小板数、およびWBC数。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液パラメータのベースラインからの変化: ヘモグロビン、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター: ヘモグロビンと MCHC を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘマトクリット
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学的パラメーターであるヘマトクリットを分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 平均赤血球ヘモグロビン (MCH)
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター: MCH を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液パラメータのベースラインからの変化: 平均赤血球容積 (MCV)、平均血小板容積 (MPV)
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学的パラメーターを分析しました: MCV および MPV。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 赤血球 (RBC) 数、網状赤血球数
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター: RBC 数および網状赤血球数を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液パラメータのベースラインからの変化: 赤血球分布幅 (RDW)
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター: RDW を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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網状赤血球産生指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター: 網状赤血球産生指数を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
網状赤血球産生指数 (RPI) は、「網状赤血球産生指数 = 網状赤血球数 (パーセント [%]) に (x) (ヘマトクリット [%] を [/] 45 で割った値) x 1/網状赤血球成熟時間」として計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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ベースライン血液パラメータからの変更: 網状赤血球
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーターである網状赤血球を分析しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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ベースラインに対する潜在的な臨床的重要性（PCI）基準に対するベースライン後の化学結果が最悪の場合の参加者数
時間枠：197日目まで
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。
PCI 範囲は低かった: 1 リットルあたり 44.2 マイクロモル (µmol/L) ベースライン (クレアチニン) から増加、低: 9 mmol/L (グルコース)、低: 5.5 mmol/L (カリウム)、および低: 150 mmol/L (ナトリウム) ）。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化する最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
検査値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
高いから高い）、または範囲内になったものは、「範囲内または変化なし」のカテゴリに記録されました。
参加者の値が「低へ」および「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージの合計が 100% にならない場合があります。
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197日目まで
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化学パラメーターのベースラインからの変化: 総タンパク質
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメータを分析するために血液サンプルを収集した：総タンパク質。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメーターのベースラインからの変化: アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、乳酸脱水素酵素 (LDH)
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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ALP、ALT、AST、および LDH の化学パラメーターを分析するために、血液サンプルを収集しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメータのベースラインからの変化: 総ビリルビン、直接ビリルビン
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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総ビリルビンと直接ビリルビンという化学パラメータを分析するために、血液サンプルを収集しました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメーターのベースラインからの変化: コレステロール、直接高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、トリグリセリド
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前) および 85 日目
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血液サンプルを採取して化学パラメータを分析しました: コレステロール、直接 HDL コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリド。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前) および 85 日目
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化学パラメーターのベースラインからの変更: 修正されたカルシウム、尿素
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメーターを分析するために血液サンプルを収集しました: 修正されたカルシウムと尿素。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメーターのベースラインからの変化: 推定糸球体濾過率
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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化学パラメーターを分析するために血液サンプルを収集しました:推定糸球体濾過率。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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ディップスティックによる緊急の最悪のケースの尿検査結果を持つ参加者の数
時間枠：197日目まで
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試験紙法による水素、比重、グルコース、ケトン、潜血およびタンパク質の可能性を評価するために、尿サンプルを採取した。
ディップスティックテストは半定量的な方法で結果を出し、尿検査パラメーターの結果：水素の可能性、比重、グルコース、ケトン、潜血、およびタンパク質は、それらの濃度の増加を意味する「ベースラインからの増加」として分類されました。尿サンプルで。
ベースライン値からの増加が発生した最悪のケースの参加者のみが提示されます。
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197日目まで
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潜在的な臨床的重要性（PCI）基準によるベースラインからの変化に対するバイタルサインのある参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目：投与前）から197日目まで
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収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、心拍数 (HR) は、完全に自動化された装置を使用して、5 分間の安静後に座位または半仰臥位で測定されました。
PCI の範囲は次のとおりです。SBP (ベースラインから 40 ミリメートル水銀 [mmHg] 以上の増加または減少)、DBP (ベースラインから 20 mmHg 以上の増加または減少)、および HR (ベースラインから 30 回以上の増加または減少)毎分）。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
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ベースライン（1日目：投与前）から197日目まで
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体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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体温は、5 分間安静にした後、座位または半仰臥位で測定されました。
ベースラインは、利用できない場合を除き、投与前の1日目の評価として定義され、その場合、それは最新の投与前の評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目: 投与前)、15、29、43、57、71、85、113、155、197 日目
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ベースライン後の心電図異常（ECG）所見が最悪の場合の参加者の数
時間枠：57日目まで
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および修正された QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、12 のリード ECG が取得されました。
異常所見は、臨床的に重要なものと臨床的に重要でないものに分類されました。
臨床的に重要な異常所見は、研究者が参加者の状態について予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものでした。
最悪のケースのベースライン後の異常な心電図所見を持つ参加者の数のデータが提示されています。
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57日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GSK2330811の血漿中濃度
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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血液サンプルは、GSK2330811 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
薬物動態 (PK) 集団は、有効用量を投与され、PK サンプルが取得および分析された「安全性」集団の参加者として定義されました。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811の投与間隔終了時の濃度（Ctrough）
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811のPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811 の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811のPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
データは、非線形混合効果モデリング手法を使用した集団薬物動態法によって分析されました。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811の見かけの分布体積(Vss/F)
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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GSK2330811のPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
データは、非線形混合効果モデリング手法を使用した集団薬物動態法によって分析されました。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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総オンコスタチン M (OSM) の血清レベル
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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血液サンプルは、血清中の全 OSM レベルの分析のために指定された時点で収集されました。
議定書に準拠した「安全」集団の参加者で構成された議定書ごとの集団。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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無料OSMの血清レベル
時間枠：1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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血液サンプルは、血清中の遊離 OSM レベルの分析のために、示された時点で収集されました。
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1 日目、15 日目、29 日目、57 日目、85 日目、113 日目、155 日目、197 日目
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抗GSK2330811抗体陽性の参加者数
時間枠：1日目、15日目、57日目、85日目、197日目
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結合抗体検出アッセイを用いて抗ＧＳＫ２３３０８１１抗体（ＡＤＡ）を測定するために、血清サンプルを収集した。
アッセイには、スクリーニング、確認、および滴定のステップが含まれていました。
血清サンプルがスクリーニングアッセイで陽性と判定された場合、それらは「陽性の可能性がある」と見なされ、確認アッセイを使用して特異性についてさらに分析されました。
確認アッセイで陽性であることが確認されたサンプルは、「陽性」として報告されました。
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1日目、15日目、57日目、85日目、197日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月5日
一次修了 (実際)
2020年7月7日
研究の完了 (実際)
2020年7月7日
試験登録日
最初に提出
2017年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月31日
最初の投稿 (見積もり)
2017年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月29日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201247
- 2016-003417-95 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目の結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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