Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Todiste mekanismista GSK2330811:n tutkimus diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa

torstai 29. huhtikuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori avoin), lumekontrolloitu, toistuva annos, mekanismin todistustutkimus GSK2330811:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on diffuusi systeeminen skleroosi

GSK2330811 on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, jota kehitetään systeemistä skleroosia (SSc) varten, joka on harvinainen autoimmuunisairaus, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä sairautta modifioivia hoitoja, ja se on alue, jolla on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. GSK2330811:n on osoitettu sitovan ja neutraloivan Oncostatin M:tä (OSM), joka on yhdistetty fibroosiin, vaskulopatiaan ja tulehdukseen useissa sairauksissa. Tämä monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori avoin), lumekontrolloitu, mekanismin todisteita koskeva tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan toistuvien ihonalaisten (SC) annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). GSK2330811:stä miehillä ja naisilla, joilla on diffuusi ihon SSc (dcSSc). Osallistujat, joilla on aktiivinen sairaus ja taudin kesto

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90045
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Dokumentoitu diagnoosi systeemisestä skleroosista, johon liittyy diffuusi ihon vaikutus.
  • Modifioitu rodnan-ihon pistemäärä (mRSS) >=10 ja
  • Kaikissa tapauksissa sairauden kesto

  • Aktiivinen sairaus, joka määritellään seulonnassa vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

    • C-reaktiivinen proteiini (CRP) >=6 mg/litra (L) (0,6 mg/desilitra [dL]), mikä tutkijan mielestä johtuu SSc:stä.
    • Sairauden kesto
    • Lisäys >=3 mRSS-yksikköä verrattuna edellisen 6 kuukauden aikana tehtyyn arviointiin.
    • Yhden uuden kehon alueen mukana ja >=2 mRSS-yksikön lisäys verrattuna edellisen 6 kuukauden aikana tehtyyn arviointiin.
    • Kahden uuden kehon alueen osallistuminen edellisen 6 kuukauden aikana.
  • Puuttumaton tai lievästi paksuuntunut ihoalue, joka tutkijan mielestä mahdollistaisi ihonalaisen injektion joko vatsaan, reiden etu- tai keskialueelle tai olkavarren ulkoalueelle.
  • Kyynärvarren koskettunut ihoalue (mRSS >=1), joka soveltuu toistuviin ihobiopsioihin.
  • Osallistujat, jotka ottavat mykofenolaattimofetiilia (= 3 kuukautta mykofenolaattihoidon lopettamisen ja ensimmäisen annostelupäivän (päivä 1) välillä.
  • Osallistujat, jotka käyttävät oraalisia kortikosteroideja (
  • Osallistujat, jotka käyttävät fosfodiesteraasi 5:n (PDE5) estäjiä ja endoteliinireseptorin antagonisteja (mukaan lukien bosentaani), ovat sallittuja tutkimuksessa, jos osallistuja on ollut vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa PDE5-estäjiä ja vähintään 3 kuukautta endoteliiniantagonisteja ensimmäinen annostelupäivä (päivä 1) ja osallistuja ja tutkija ovat valmiita jatkamaan tätä annosta ainakin päivän 85 (viikko 12) käynnin loppuun asti.
  • Osallistujat, jotka käyttävät ei-immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat sallittuja tutkimuksessa (esim. hydroksiklorokiini, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät/angiotensiini II -reseptorin (AR) salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja protonipumpun estäjät). Uusia pitkäaikaislääkkeitä tai annoksen muutoksia olemassa oleviin pitkäaikaisiin lääkkeisiin ei kuitenkaan sallita kahden viikon aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä annostelujakson aikana ja vähintään 126 päivää (18 viikkoa) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja joko hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai hän on WOCBP, joka suostuu käyttämään ehkäisyä 28 päivää ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1) ), annostelujakson aikana ja vähintään 126 päivää (18 viikkoa) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tämän tutkimuksen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat luokitellaan tutkijan määrittelemään rajoitettuun ihon SSc-alaryhmään.
  • Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin dcSSc, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sekamuotoinen sidekudossairaus, polymyosiitti, dermatomyosiitti, systeeminen vaskuliitti ja primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, kuten tutkija on määrittänyt.
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)
  • Keuhkoverenpainetauti, tutkijan määrittämä.
  • Kliinisesti merkittävä tulehduksellinen myosiitti (liittyy SSc:hen), tutkijan määrittämänä.
  • SSc-munuaiskriisi 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annostelupäivästä (päivä 1).
  • Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydän-, endokrinologinen, hematologinen, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaisten ja/tai muu merkittävä sairaus seulonnassa, joka ei liity SSc:hen ja joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
  • Tunnettu verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
  • Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu tutkimuksen keston aikana.
  • Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat (mukaan lukien humanisoidut monoklonaaliset vasta-aineet), paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A [IgA] -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen dermatiitti).

  • Aktiivinen infektio tai infektiohistoria seuraavasti:

    • Aiemmat opportunistiset infektiot, jotka eivät ole parantuneet 6 kuukautta ennen ensimmäistä annostuspäivää (päivä 1), tai toistuva infektio tutkijan määrittämänä. Tämä ei sisällä infektioita, joita voi esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektioita tai emättimen kandidiaasia, elleivät ne ole vakavia tai epätavallisia.
    • Vakava infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla ja/tai sairaalahoitoa, jos viimeinen antibioottiannos tai sairaalasta lähtöpäivä oli 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annostelupäivästä (Päivä 1).
    • Akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa oraalisilla antibiooteilla tai viruslääkkeillä, jos viimeinen annos on saatu 4 viikon sisällä ensimmäisestä annostelupäivästä (Päivä 1).
    • Mikä tahansa aktiivinen tai ratkaisematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka esiintyy ensimmäisenä annostuspäivänä (Päivä 1), olipa se hoitoa vaativa tai ei. Tämä ei sisällä kynsien sieni-infektioita.
    • Aktiivinen tai aiempi osteomyeliitti, ellei se ole täysin ratkaistu tutkijan mielestä.
    • Oireinen herpes zoster, joka ei ole parantunut 3 kuukautta ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
    • Aiempi tuberkuloosi (TB) tai positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi tai QuantiFERON-TB Gold PLUS -testi seulonnassa.
  • Jos QuantiFERON-TB Gold -testi tai QuantiFERON-TB Gold PLUS -testi on epämääräinen, se voidaan toistaa kerran. Osallistuja ei ole kelvollinen, ellei toinen testi ole negatiivinen tai jos hänellä on negatiivinen tuberkuliiniihotesti (määritelty ihokovettumaksi
  • Osallistujan fyysisessä tarkastuksessa (seulontatutkimus) ei saa olla muita kliinisiä todisteita tuberkuloosista.
  • Alaniinitransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN seulonnassa (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä). Osallistujat, joilla on näyttöä maksan rasvasta kuvantamisessa, mutta jotka muuten ovat oikeutettuja tutkimuksen kriteereihin, voidaan ottaa mukaan.
  • QTc > 480 millisekuntia (ms) tai QTc > 500 ms osallistujilla, joilla on nipun haarakatkos seulonnassa.
  • Anamneesissa karsinooma in situ ja pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ennen tutkimusta.
  • Metotreksaattihoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Aiempi tai suunniteltu luuytimensiirto (esim. autologinen kantasolusiirto).

  • Hoito biologisella lääkkeellä seuraavien aikarajojen sisällä:

    • Tosilitsumabi, abatasepti tai kasvainnekroositekijä (mukaan lukien etanersepti, infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi tai adalimumabi) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
    • Rituksimabi 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
    • Ota yhteyttä lääkäriin, jos tarvitset muita biologisia aineita.
  • Hoito suun kautta tai suonensisäisellä syklofosfamidilla 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Hoito millä tahansa muulla ei-biologisella systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä (esim. atsatiopriini, takrolimuusi, siklosporiini), joita ei ole mainittu yllä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1), lukuun ottamatta mykofenolaattia ja sallittua oraalista kortikosteroidia.
  • Hoito paikallisilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. paikallisia kortikosteroideja, takrolimuusia) viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Hoito suonensisäisillä prostanoideilla (esim. iloprosti) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1) tai suunniteltua hoitoa ennen päivä 85 (viikko 12) käyntiä.
  • Hoito antifibroottisilla lääkkeillä, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (esim. nintedinibi ja imatinibi) ja pirfenidoni 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1) tai aikoo saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.
  • Hoito antikoagulanttilääkkeillä, mukaan lukien varfariini, hepariini, trombiinin estäjät ja tekijä Xa:n estäjät, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).
  • Hoito verihiutalelääkkeillä (esim. klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori ja dipyridamoli) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1). Tämä ei sisällä aspiriinia 150 mg:n tai sitä pienempinä annoksina tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka ovat sallittuja.
  • Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana ennen suostumuksen allekirjoittamista mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustutkimushoitoa.
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (päivä 1).

  • Mikä tahansa seuraavista seulonnassa:

    • Hemoglobiini
    • Verihiutaleiden määrä
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) (ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa [MDRD])
  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa.
  • Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa.
  • Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Positiivinen hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen tutkimuksen aikana.
  • Aiempi huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, joka saattaa protokollan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa tutkijan mielestä osallistujan fyysiseen tai henkiseen hyvinvointiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: GSK2330811 100 mg
Kohortin 1 aikana osallistujat saavat yhden annoksen GSK2330811 100 mg SC-injektiona neulan ja ruiskun kautta vatsaan, reiteen tai olkavarteen tutkijalta tai tutkijalta joka toinen viikko D1-D71 (yhteensä 6 annosta) 10:lle. viikkoa. Osallistujia seurataan W28 D197 asti.
Lääke: GSK2330811
GSK2330811 toimitetaan injektiopulloissa ja pakattuna 1 injektiopulloon laatikkoa kohti. Kukin injektiopullo sisältää 1,2 ml:n täytön, jossa on 1 ml uutettavaa tilavuutta 100 mg/ml.
Kokeellinen: Kohortti 2: GSK2330811 300 mg
Kohortin 2 aikana osallistujat saavat yhden annoksen GSK2330811 300 mg SC-injektiona (kolme 1 ml:n injektiopulloa GSK2330811 100 mg) neulan ja ruiskun kautta vatsaan, reiteen tai olkavarteen tutkijalta tai tutkijalta joka toinen. viikko päivästä 1. päivään 71. päivään (yhteensä 6 annosta) 10 viikon ajan. Osallistujia seurataan W28 D197 asti.
Lääke: GSK2330811
GSK2330811 toimitetaan injektiopulloissa ja pakattuna 1 injektiopulloon laatikkoa kohti. Kukin injektiopullo sisältää 1,2 ml:n täytön, jossa on 1 ml uutettavaa tilavuutta 100 mg/ml.
Placebo Comparator: Kohortti 1: Placebo
Kohortin 1 aikana osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä vatsaan, reiteen tai olkavarteen neulan ja ruiskun kautta vatsaan, reiteen tai olkavarteen tutkijalta tai tutkijalta joka toinen viikko päivästä 1. päivään 71. päivään (yhteensä 6 annosta) 10 viikon ajan. Osallistujia seurataan W28 D197 asti.
Lääke: Plasebo
Normaali suolaliuos (0,9 painoprosenttia natriumkloridin tilavuutta kohti).
Placebo Comparator: Kohortti 2: Placebo
Kohortin 2 aikana osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä SC-injektiona (kolme 1 ml:n injektiopulloa) neulan ja ruiskun kautta vatsaan, reiteen tai olkavarteen tutkijalta tai tutkijalta joka toinen viikko päivältä 1–71 ( yhteensä 6 annosta) 10 viikon ajan. Osallistujia seurataan W28 D197 asti.
Lääke: Plasebo
Normaali suolaliuos (0,9 painoprosenttia natriumkloridin tilavuutta kohti).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia (Non-SAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 197 asti, mutta pöytäkirja salli lisätapahtumien keräämisen; päivään 603 saakka ensimmäisen annoksen jälkeen
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet. SAE:t kerättiin päivään 197 asti, mutta protokollan avulla tutkijat saattoivat myös raportoida SAE-tapauksista sen jälkeen, kun osallistujat olivat suorittaneet tutkimuksen. Tämä tulosmitta sisältää kaksi SAE-tapausta, jotka on raportoitu sen jälkeen, kun osallistujat olivat saaneet tutkimuksen päätökseen ja jotka tapahtuivat päivänä 306 ja päivänä 603 ensimmäisen annoksen jälkeen. Turvallisuuspopulaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka ovat ottaneet vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Päivään 197 asti, mutta pöytäkirja salli lisätapahtumien keräämisen; päivään 603 saakka ensimmäisen annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutalemäärä, valkosolujen (WBC) määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, kokonaisneutrofiilit, verihiutalemäärä ja valkosolujen määrä. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: hemoglobiini ja MCHC. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin hematologisen parametrin: hematokriitti analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin MCH analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), keskimääräinen verihiutaletilavuus (MPV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: MCV ja MPV. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: punasolujen (RBC) määrä, retikulosyyttien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: punasolujen määrä ja retikulosyyttien määrä. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: punasolujen jakautumisen leveys (RDW)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: RDW analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos perustasosta retikulosyyttien tuotantoindeksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: retikulosyyttien tuotantoindeksin analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Retikulosyyttien tuotantoindeksi (RPI) laskettiin seuraavasti: "Retikulosyyttien tuotantoindeksi = retikulosyyttien määrä (prosenttia [%)] kerrottuna (x) (hematokriitti [%] jaettuna [/] 45:llä) x 1 / retikulosyyttien kypsymisaika".
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos perustason hematologisesta parametrista: retikulosyytit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: retikulosyytit, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on pahimman tapauksen kemialliset tulokset suhteessa potentiaaliseen kliiniseen merkitykseen (PCI) lähtötilanteen jälkeisiin kriteereihin suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 197 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten. PCI-alueet olivat matalat: 44,2 mikromoolia litraa kohti (µmol/L) nousu perusarvosta (kreatiniini), matala: 9 mmol/l (glukoosi), matala: 5,5 mmol/l (kalium) ja alhainen: 150 mmol/l (natrium) ). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisäpuolelle, kirjattiin "Alle vaihteluväliin tai ei muutosta" -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat 'Matalaan' ja 'Korkeaan', joten prosenttiosuudet eivät välttämättä ole 100 %.
Päivään 197 asti
Muutos lähtötasosta kemian parametrissa: Proteiinin kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: kokonaisproteiini. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissä: alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), laktaattidehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallisia parametreja: ALP, ALT, AST ja LDH. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: kolesteroli, suora korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) kolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli, triglyseridit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta) ja päivä 85
Verinäytteitä kerättiin analysoimaan kemiallisia parametreja: kolesteroli, suora HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja triglyseridit. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta) ja päivä 85
Muutos lähtötasosta kemiassa parametri: korjattu kalsium, urea
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: korjattu kalsium ja urea. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Muutos lähtötasosta kemian parametrissa: Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteitä kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: arvioitu glomerulussuodatusnopeus. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimman tapauksen virtsanmääritystulokset mittatikun mukaan
Aikaikkuna: Päivään 197 asti
Virtsanäytteitä kerättiin vedyn, ominaispainon, glukoosin, ketonien, piilevän veren ja proteiinin potentiaalin arvioimiseksi mittatikkumenetelmällä. Mittatikkutesti antoi tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja tulokset virtsan analyysiparametreille: vedyn potentiaali, ominaispaino, glukoosi, ketoaineet, piilevä veri ja proteiini luokiteltiin "mikä tahansa lisäykseksi lähtötasosta", mikä tarkoittaa niiden pitoisuuksien lisääntymistä. virtsanäytteessä. Vain osallistujat, joiden pahimmassa tapauksessa on noussut perusarvoista, esitetään.
Päivään 197 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintoja suhteessa lähtötilanteeseen verrattuna mahdollisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta) ja päivään 197 asti
Systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), syke (HR) mitattiin istuvassa tai puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen täysin automatisoidulla laitteella. PCI-alueet olivat: SBP (lisäys tai lasku lähtötasosta >=40 elohopeamillimetriä [mmHg]), DBP (lisäys tai lasku lähtötasosta >=20 mmHg) ja HR (lisäys tai lasku lähtötasosta >=30 lyöntiä minuutissa). Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta) ja päivään 197 asti
Kehon lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Kehon lämpötila mitattiin istuvassa tai puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin päivä 1:n annosta edeltäväksi arvioinniksi, ellei se ollut saatavilla, jolloin se oli viimeisin annosta edeltävä arviointi. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1: ennen annosta), päivät 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 ja 197
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan lähtötilanteen jälkeiset epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 57 asti
Kaksitoista kytkentä-EKG:tä saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjasi QT-välit. Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi ja ei kliinisesti merkittäviksi. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä olivat löydökset, jotka eivät liittyneet perussairauteen, ellei tutkija katsonut niiden olevan osallistujan tilan osalta odotettua vakavampia. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli pahimmillaan perustilanteen jälkeisiä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty.
Päivään 57 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GSK2330811:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2330811:n farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettinen (PK) populaatio määriteltiin "Turvallisuus"-populaatioon osallistujiksi, jotka saivat aktiivisen annoksen ja joille otettiin ja analysoitiin PK-näyte.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Pitoisuus GSK2330811:n annosteluvälin lopussa (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2330811:n PK-analyysiä varten.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
GSK2330811:n näennäinen välys (CL/F).
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2330811:n PK-analyysiä varten. Tiedot analysoitiin populaatiofarmakokineettisin menetelmin käyttäen ei-lineaarista sekavaikutusten mallinnusta.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
GSK2330811:n näennäinen jakelumäärä (Vss/F).
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2330811:n PK-analyysiä varten. Tiedot analysoitiin populaatiofarmakokineettisin menetelmin käyttäen ei-lineaarista sekavaikutusten mallinnusta.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Seerumin kokonaisoncostatin M (OSM) taso
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina seerumin kokonais-OSM-tasojen analysoimiseksi. Protokollakohtainen Populaatio, joka muodostuu "Turvallisuus"-joukon osallistujista, jotka noudattivat pöytäkirjaa.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Ilmaisen OSM:n seerumitaso
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina aikapisteinä seerumin vapaiden OSM-tasojen analysoimiseksi.
Päivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 ja 197
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia anti-GSK2330811-vasta-aineita
Aikaikkuna: Päivät 1, 15, 57, 85 ja 197
Seeruminäytteet kerättiin anti-GSK2330811-vasta-aineiden (ADA) määrittämistä varten käyttämällä sitoutumisvasta-aineen havaitsemismääritystä. Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita. Jos seeruminäytteet olivat positiivisia seulontamäärityksessä, niitä pidettiin "potentiaalisesti positiivisina" ja niiden spesifisyys analysoitiin edelleen käyttämällä vahvistusmääritystä. Näytteet, jotka vahvistettiin positiivisiksi vahvistusmäärityksessä, ilmoitettiin "positiivisiksi".
Päivät 1, 15, 57, 85 ja 197

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 2. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201247
  • 2016-003417-95 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa