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Estudio de prueba de mecanismo de GSK2330811 en esclerosis sistémica cutánea difusa

29 de abril de 2021 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (abierto por patrocinador), controlado con placebo, de dosis repetida, de prueba de mecanismo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y explorar la eficacia de GSK2330811 en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa

GSK2330811 es un anticuerpo monoclonal humanizado que se encuentra en desarrollo para la esclerosis sistémica (SSc), una rara enfermedad autoinmune con alta morbilidad y mortalidad. Actualmente, no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas y es un área de gran necesidad médica no cubierta. Se ha demostrado que GSK2330811 se une y neutraliza la oncostatina M (OSM) que se ha asociado con fibrosis, vasculopatía e inflamación en varias enfermedades. Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (patrocinador abierto), controlado con placebo, de prueba del mecanismo será el primer estudio en evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de dosis subcutáneas (SC) repetidas de GSK2330811 en participantes masculinos y femeninos con SSc cutánea difusa (dcSSc). Participantes con enfermedad activa y una duración de la enfermedad de

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Reino Unido, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes de 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Diagnóstico documentado de esclerosis sistémica con afectación cutánea difusa.
  • Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) >=10 y
  • En todos los casos, una duración de la enfermedad de

  • Enfermedad activa definida por al menos uno de los siguientes criterios en la selección:

    • Proteína C Reactiva (PCR) >=6 mg/litro (L) (0,6 mg/decilitro [dL]), que a juicio del investigador se debe a SSc.
    • Duración de la enfermedad
    • Aumento de >=3 unidades mRSS, en comparación con una evaluación realizada en los 6 meses anteriores.
    • Compromiso de una nueva área corporal y un aumento de >=2 unidades mRSS en comparación con una evaluación realizada en los 6 meses anteriores.
    • Compromiso de dos nuevas áreas del cuerpo en los últimos 6 meses.
  • Un área de piel no afectada o levemente engrosada que, en opinión del investigador, permitiría la inyección subcutánea en el abdomen, la región frontal o media del muslo o en el área externa de la parte superior del brazo.
  • Un área de piel involucrada (mRSS >=1) en el antebrazo adecuada para recolectar biopsias de piel repetidas.
  • Participantes que están tomando micofenolato de mofetilo (= 3 meses entre la fecha en que se suspendió el micofenolato y el primer día de dosificación (Día 1).
  • Participantes que toman corticosteroides orales (
  • Los participantes que toman inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) y antagonistas de los receptores de la endotelina (incluido el bosentán) pueden participar en el estudio si el participante ha estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas para los inhibidores de la PDE5 y durante al menos 3 meses para los antagonistas de la endotelina en el primer día de dosificación (Día 1) y el participante y el investigador están dispuestos a continuar con esta dosis hasta al menos completar la visita del Día 85 (Semana 12).
  • Los participantes que toman medicamentos no inmunosupresores pueden participar en el estudio (p. hidroxicloroquina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)/bloqueadores del receptor (AR) de la angiotensina II, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la bomba de protones). Sin embargo, no se permiten nuevos medicamentos a largo plazo ni cambios de dosis a los medicamentos a largo plazo existentes durante las dos semanas anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de dosificación y durante al menos 126 días (18 semanas) después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP que acepta usar anticonceptivos desde 28 días antes del primer día de dosificación (Día 1 ), durante el período de dosificación y durante al menos 126 días (18 semanas) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones para este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Los participantes clasificados en el subconjunto de SSc cutánea limitada, según lo determine el investigador.
  • Enfermedad autoinmune reumática distinta de dcSSc que incluye, entre otros, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, trastorno mixto del tejido conjuntivo, polimiositis, dermatomiositis, vasculitis sistémica y síndrome de Sjogren primario, según lo determine el investigador.
  • Capacidad vital forzada (CVF)
  • Hipertensión arterial pulmonar, según lo determine el investigador.
  • Miositis inflamatoria clínicamente significativa (relacionada con SSc), según lo determine el investigador.
  • SSc crisis renal dentro de los 6 meses del primer día de dosificación (Día 1).
  • Antecedentes de enfermedades cardíacas, endocrinológicas, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renales y/u otras enfermedades clínicamente significativas o no controladas en la selección no relacionadas con la SSc y que, en opinión del investigador impediría su participación en el estudio.
  • Trastorno hemorrágico o de la coagulación conocido.
  • Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o planificada durante la duración del estudio.
  • Alergias graves o múltiples a medicamentos clínicamente significativas (incluidos los anticuerpos monoclonales humanizados), intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (incluidos, entre otros, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A [IgA], necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).

  • Una infección activa, o un historial de infecciones de la siguiente manera:

    • Antecedentes de infecciones oportunistas que no se hayan resuelto en los 6 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1) o infección recurrente según lo determine el investigador. Esto no incluye infecciones que pueden ocurrir en personas inmunocompetentes, como infecciones por hongos en las uñas o candidiasis vaginal, a menos que sea de una gravedad o frecuencia inusual.
    • Una infección grave que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos y/u hospitalización, si la última dosis de antibióticos o la fecha de alta hospitalaria se produjo dentro de los 3 meses posteriores al primer día de administración de la dosis (Día 1).
    • Una infección aguda o crónica que requiera tratamiento con antibióticos orales o medicamentos antivirales, si la última dosis se recibió dentro de las 4 semanas posteriores al primer día de dosificación (Día 1).
    • Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica activa o no resuelta presente el primer día de dosificación (Día 1), ya sea que requiera tratamiento o no. Esto no incluye infecciones por hongos en las uñas.
    • Osteomielitis activa o pasada, a menos que se resuelva por completo en opinión del investigador.
    • Herpes zoster sintomático que no se ha resuelto en los 3 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
    • Antecedentes de tuberculosis (TB) o una prueba QuantiFERON-TB Gold o QuantiFERON-TB Gold PLUS positiva en la selección.
  • Si la prueba QuantiFERON-TB Gold o la prueba QuantiFERON-TB Gold PLUS es indeterminada, puede repetirse una vez. Un participante no será elegible a menos que la segunda prueba sea negativa o tenga una prueba cutánea de tuberculina negativa (definida como induración de la piel
  • No debe haber ninguna otra evidencia clínica de TB en el examen físico del participante (examen de detección).
  • Alanina transferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN) en la selección.
  • Bilirrubina >1,5 veces el ULN en la selección (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Se pueden inscribir participantes con evidencia de grasa hepática en imágenes pero que son elegibles para los criterios del estudio.
  • QTc >480 milisegundos (mseg) o QTc >500 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz de His en la selección.
  • Antecedentes de carcinoma in situ y enfermedad maligna, con la excepción del carcinoma de células basales que se extirpó por completo antes del estudio.
  • Tratamiento con metotrexato dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
  • Trasplante de médula ósea previo o planificado (p. ej., trasplante autólogo de células madre).

  • Tratamiento con un biológico en los siguientes plazos:

    • Tocilizumab, abatacept o factor de necrosis antitumoral (incluidos etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab) dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
    • Rituximab dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
    • Para cualquier otro biológico consultar al monitor médico.
  • Tratamiento con ciclofosfamida oral o intravenosa dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
  • Tratamiento con cualquier otro medicamento inmunosupresor sistémico no biológico (p. azatioprina, tacrolimus, ciclosporina) no mencionados anteriormente dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de dosificación (Día 1), con la excepción de micofenolato y corticosteroides orales permitidos.
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores tópicos (p. corticosteroides tópicos, tacrolimus) dentro de 1 semana antes del primer día de dosificación (Día 1).
  • Tratamiento con prostanoides intravenosos (p. iloprost) dentro de las 2 semanas anteriores al primer día de dosificación (Día 1) o al tratamiento planificado antes de la visita del Día 85 (Semana 12).
  • Tratamiento con medicamentos antifibróticos, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa (p. nintedinib e imatinib) y pirfenidona dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
  • Vacuna(s) viva(s) dentro de las 4 semanas previas al primer día de dosificación (Día 1), o planes para recibir tales vacunas durante el estudio.
  • Tratamiento con medicamentos anticoagulantes, incluidos warfarina, heparina, inhibidores de la trombina e inhibidores del factor Xa dentro de las 2 semanas anteriores al primer día de dosificación (Día 1).
  • Tratamiento con medicamentos antiplaquetarios (p. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor y dipiridamol) dentro de las 2 semanas anteriores al primer día de dosificación (Día 1). Esto no incluye aspirina en dosis de 150 mg o menos, ni medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que están permitidos.
  • Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación.
  • Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación (Día 1).

  • Cualquiera de los siguientes en la selección:

    • Hemoglobina
    • Recuento de plaquetas
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) (cálculo de modificación de la dieta en enfermedad renal [MDRD]) de
  • Una prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva en la selección.
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
  • Prueba positiva de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) en la selección.
  • Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o componentes de los mismos, u otra alergia que, a juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio.
  • Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos que superen un volumen de 500 ml durante el estudio.
  • Un historial de abuso de drogas y alcohol que podría interferir con la participación en el ensayo de acuerdo con el protocolo o, en opinión del investigador, impacta en el bienestar físico o mental del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: GSK2330811 100 mg
Durante la Cohorte 1, los participantes recibirán una dosis única de GSK2330811 de 100 mg por inyección SC con aguja y jeringa en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo por parte del investigador o la persona designada cada dos semanas desde D1 a D71 (6 dosis en total) durante 10 semanas. Los participantes serán seguidos hasta W28 D197.
Droga: GSK2330811
GSK2330811 se proporcionará en viales y se empaquetará en 1 vial por caja. Cada vial contendrá un relleno de 1,2 ml con un volumen extraíble de 1 ml a 100 mg/ml.
Experimental: Cohorte 2: GSK2330811 300 mg
Durante la Cohorte 2, los participantes recibirán una dosis única de GSK2330811 de 300 mg mediante inyección SC (3 viales de 1 ml cada uno de GSK2330811 de 100 mg) a través de una aguja y una jeringa en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo por parte del investigador o la persona designada cada dos por tres. semana de D1 a D71 (total 6 dosis) durante 10 semanas. Los participantes serán seguidos hasta W28 D197.
Droga: GSK2330811
GSK2330811 se proporcionará en viales y se empaquetará en 1 vial por caja. Cada vial contendrá un relleno de 1,2 ml con un volumen extraíble de 1 ml a 100 mg/ml.
Comparador de placebos: Cohorte 1: Placebo
Durante la Cohorte 1, los participantes recibirán una dosis única de placebo mediante inyección SC con aguja y jeringa en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo por parte del investigador o la persona designada cada dos semanas desde D1 a D71 (6 dosis en total) durante 10 semanas. Los participantes serán seguidos hasta W28 D197.
Droga: Placebo
Solución salina normal (0,9 por ciento en peso por volumen de cloruro de sodio).
Comparador de placebos: Cohorte 2: Placebo
Durante la Cohorte 2, los participantes recibirán una dosis única de placebo por inyección SC (3 viales de 1 ml cada uno) a través de una aguja y una jeringa en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo por parte del investigador o la persona designada cada dos semanas desde D1 a D71 ( total 6 dosis) durante 10 semanas. Los participantes serán seguidos hasta W28 D197.
Droga: Placebo
Solución salina normal (0,9 por ciento en peso por volumen de cloruro de sodio).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos no graves (no SAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 197, pero el protocolo permitió recopilar eventos adicionales; hasta el día 603 después de la primera dosis
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones juzgadas por un médico. Los SAE se recopilaron hasta el día 197, pero el protocolo también permitió a los investigadores informar los SAE que ocurrieron después de que los participantes hubieran completado el estudio. Esta medida de resultado incluye dos SAE informados después de que los participantes completaron el estudio, que ocurrieron el día 306 y el día 603 después de la primera dosis. La población de seguridad consistió en todos los participantes aleatorizados que tomaron al menos 1 dosis del tratamiento del estudio.
Hasta el día 197, pero el protocolo permitió recopilar eventos adicionales; hasta el día 603 después de la primera dosis
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: hemoglobina, concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: hemoglobina y MCHC. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: hematocrito. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: Hemoglobina corpuscular media (MCH)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: MCH. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: volumen corpuscular medio (MCV), volumen plaquetario medio (MPV)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: MCV y MPV. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: recuento de glóbulos rojos y recuento de reticulocitos. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en el parámetro de hematología: ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: RDW. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en el índice de producción de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Índice de Producción de Reticulocitos. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El índice de producción de reticulocitos (RPI) se calculó como "índice de producción de reticulocitos = recuento de reticulocitos (porcentaje [%]) multiplicado por (x) (hematocrito [%] dividido por [/] 45) x 1/tiempo de maduración de reticulocitos".
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el parámetro hematológico inicial: reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: reticulocitos. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos en relación con los criterios de importancia clínica potencial (PCI) posteriores al inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta el día 197
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros de química clínica. Los rangos de PCI fueron bajos: aumento de 44,2 micromoles por litro (µmol/L) desde el inicio (creatinina), bajo: 9 mmol/L (glucosa), bajo: 5,5 mmol/L (potasio) y bajo: 150 mmol/L (sodio). ). Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya habido cambios en su categoría. Participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 %.
Hasta el día 197
Cambio desde el inicio en el parámetro químico: Proteína total
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro químico: proteína total. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros químicos: fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: ALP, ALT, AST y LDH. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros químicos: bilirrubina total, bilirrubina directa
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar parámetros químicos: bilirrubina total y bilirrubina directa. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el inicio en los parámetros químicos: colesterol, colesterol directo de lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis) y Día 85
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: colesterol, colesterol HDL directo, colesterol LDL y triglicéridos. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis) y Día 85
Cambio desde la línea de base en el parámetro químico: calcio corregido, urea
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre para analizar parámetros químicos: calcio corregido y urea. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Cambio desde el valor inicial en el parámetro químico: tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Se recolectaron muestras de sangre para analizar el parámetro químico: tasa de filtración glomerular estimada. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Número de participantes con resultados emergentes de análisis de orina en el peor de los casos por tira reactiva
Periodo de tiempo: Hasta el día 197
Se recolectaron muestras de orina para la evaluación del potencial de hidrógeno, gravedad específica, glucosa, cetonas, sangre oculta y proteínas por el método de tira reactiva. La prueba de la tira reactiva arrojó resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros de análisis de orina: potencial de hidrógeno, gravedad específica, glucosa, cetonas, sangre oculta y proteínas se clasificaron como 'cualquier aumento desde el inicio', lo que implica cualquier aumento en sus concentraciones. en la muestra de orina. Solo se presentan los participantes con el peor de los casos emergentes, cualquier aumento de los valores de referencia.
Hasta el día 197
Número de participantes con signos vitales en relación con el cambio desde el inicio según los criterios de importancia clínica potencial (PCI)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis) y hasta el Día 197
La presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia cardíaca (FC) se midieron en posición sentada o semisupina después de 5 minutos de descanso utilizando un dispositivo completamente automatizado. Los rangos de PCI fueron: PAS (aumento o disminución desde el valor inicial de >= 40 milímetros de mercurio [mmHg]), PAD (aumento o disminución desde el valor inicial de >= 20 mmHg) y FC (aumento o disminución desde el valor inicial de >= 30 latidos). por minuto). El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis) y hasta el Día 197
Cambio desde la línea de base en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
La temperatura corporal se midió en posición sentada o semisupina después de 5 minutos de descanso. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis del Día 1, a menos que no estuviera disponible, en cuyo caso se trataba de la última evaluación previa a la dosis. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base (Día 1: Pre-dosis), Días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 y 197
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) posteriores a la línea de base en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta el día 57
Se obtuvieron ECG de doce derivaciones usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido. Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos. Los hallazgos anormales clínicamente significativos fueron aquellos que no estaban asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considerara más graves de lo esperado para la afección del participante. Se han presentado los datos del número de participantes con resultados anormales de ECG después de la línea de base en el peor de los casos.
Hasta el día 57

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de plasma de GSK2330811
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2330811. La población farmacocinética (FC) se definió como los participantes en la población de "seguridad" que recibieron una dosis activa y para quienes se obtuvo y analizó una muestra farmacocinética.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Concentración al final del intervalo de dosificación (Ctrough) de GSK2330811
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2330811.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Juego aparente (CL/F) de GSK2330811
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2330811. Los datos se analizaron mediante métodos farmacocinéticos de población utilizando un enfoque de modelado de efectos mixtos no lineal.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Volumen de distribución aparente (Vss/F) de GSK2330811
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2330811. Los datos se analizaron mediante métodos farmacocinéticos de población utilizando un enfoque de modelado de efectos mixtos no lineal.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Nivel sérico de oncostatina M total (OSM)
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis de los niveles totales de OSM en suero. Por protocolo Población compuesta por participantes de la población de 'Seguridad' que cumplieron con el protocolo.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Nivel sérico de OSM libre
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis de los niveles de OSM libre en suero.
Días 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 y 197
Número de participantes con anticuerpos anti-GSK2330811 positivos
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 57, 85 y 197
Se recogieron muestras de suero para la determinación de anticuerpos anti-GSK2330811 (ADA) utilizando un ensayo de detección de anticuerpos de unión. El ensayo involucró pasos de selección, confirmación y titulación. Si las muestras de suero dieron positivo en el ensayo de detección, se consideraron "potencialmente positivas" y se analizaron más a fondo para determinar la especificidad mediante el ensayo de confirmación. Las muestras que se confirmaron como positivas en el ensayo de confirmación se informaron como "positivas".
Días 1, 15, 57, 85 y 197

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

7 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

7 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201247
  • 2016-003417-95 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión cuando esté justificado, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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