Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dowód badania mechanizmu GSK2330811 w rozlanym twardzinie układowej skóry

29 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione (otwarte sponsora), kontrolowane placebo, powtarzane dawkowanie, badanie potwierdzające mechanizm w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i zbadania skuteczności GSK2330811 u uczestników z rozlanym twardziną układową skóry

GSK2330811 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które jest opracowywane dla twardziny układowej (SSc), rzadkiej choroby autoimmunologicznej o wysokiej zachorowalności i śmiertelności. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii modyfikujących przebieg choroby i jest to obszar o dużej niezaspokojonej potrzebie medycznej. Wykazano, że GSK2330811 wiąże i neutralizuje onkostatynę M (OSM), która jest związana ze zwłóknieniem, waskulopatią i stanem zapalnym w wielu chorobach. To wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe (otwarte dla sponsora), kontrolowane placebo badanie potwierdzające mechanizm działania będzie pierwszym badaniem oceniającym bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) powtarzanych dawek podskórnych (sc. GSK2330811 u uczestników płci męskiej i żeńskiej z rozlanym skórnym SSc (dcSSc). Uczestnicy z aktywną chorobą i czasem trwania choroby

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90045
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Udokumentowana diagnoza twardziny układowej z rozproszonym zaangażowaniem skóry.
  • Zmodyfikowana ocena skóry rodnana (mRSS) >=10 i
  • We wszystkich przypadkach czas trwania choroby ok

  • Aktywna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

    • Białko C-reaktywne (CRP) >=6 mg/litr (l) (0,6 mg/dl [dl]), co zdaniem badacza jest spowodowane SSc.
    • Czas trwania choroby
    • Wzrost o >=3 jednostki mRSS w porównaniu z oceną wykonaną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Zajęcie jednej nowej okolicy ciała i wzrost o >=2 jednostki mRSS w porównaniu z oceną wykonaną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Zajęcie dwóch nowych obszarów ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Obszar niezajętej lub lekko zgrubiałej skóry, który w opinii badacza umożliwia wstrzyknięcie podskórne w brzuch, przednią lub środkową część uda lub zewnętrzną część ramienia.
  • Obszar zajętej skóry (mRSS >=1) na przedramieniu odpowiedni do pobrania powtarzanych biopsji skóry.
  • Uczestnicy, którzy przyjmują mykofenolan mofetylu (= 3 miesiące między datą odstawienia mykofenolanu a pierwszym dniem dawkowania (dzień 1).
  • Uczestnicy, którzy przyjmują doustne kortykosteroidy (
  • Uczestnicy przyjmujący inhibitory fosfodiesterazy 5 (PDE5) i antagoniści receptora endoteliny (w tym bozentan) mogą wziąć udział w badaniu, jeśli przez co najmniej 4 tygodnie przyjmowali stabilną dawkę inhibitorów PDE5 i co najmniej 3 miesiące antagonistów endoteliny w pierwszego dnia dawkowania (Dzień 1), a uczestnik i badacz wyrażają chęć kontynuowania tej dawki co najmniej do zakończenia wizyty w Dniu 85 (Tydzień 12).
  • W badaniu mogą brać udział osoby przyjmujące leki niebędące lekami immunosupresyjnymi (np. hydroksychlorochina, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)/blokery receptora angiotensyny II (AR), blokery kanału wapniowego i inhibitory pompy protonowej). Jednak żadne nowe leki długoterminowe ani zmiany dawek istniejących leków długoterminowych nie są dozwolone w ciągu dwóch tygodni poprzedzających pierwszy dzień dawkowania (Dzień 1).
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie dawkowania i przez co najmniej 126 dni (18 tygodni) po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i albo nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), albo jest WOCBP, która zgadza się na stosowanie środków antykoncepcyjnych od 28 dni przed pierwszym dniem dawkowania (Dzień 1. ), w okresie dawkowania i przez co najmniej 126 dni (18 tygodni) po ostatniej dawce badanego leku.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami dotyczącymi tego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy zaklasyfikowani do ograniczonej podgrupy skórnej SSc, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż dcSSc, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, mieszana choroba tkanki łącznej, zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, układowe zapalenie naczyń i pierwotny zespół Sjogrena, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Natężona pojemność życiowa (FVC)
  • Tętnicze nadciśnienie płucne, określone przez badacza.
  • Klinicznie istotne zapalne zapalenie mięśni (związane z SSc), określone przez badacza.
  • Przełom nerkowy SSc w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania (dzień 1.).
  • Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, metaboliczna, urologiczna, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna, nerkowa i/lub inna poważna choroba podczas badania przesiewowego niezwiązana z SSc i która w opinii badacza uniemożliwiłoby udział w badaniu.
  • Znane zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia.
  • Duża operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana w czasie trwania badania.
  • Klinicznie istotne wielopostaciowe lub ciężkie alergie na lek (w tym na humanizowane przeciwciała monoklonalne), nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy, dermatoza liniowych immunoglobulin A [IgA], martwica toksyczno-rozpływna naskórka i złuszczające zapalenie skóry).

  • Aktywna infekcja lub historia infekcji w następujący sposób:

    • Historia zakażeń oportunistycznych, które nie ustąpiły przez 6 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania (Dzień 1) lub nawracające zakażenia określone przez badacza. Nie obejmuje to infekcji, które mogą wystąpić u osób z prawidłową odpornością, takich jak grzybicze infekcje paznokci lub kandydoza pochwy, chyba że mają one nietypowe nasilenie lub częstotliwość.
    • Ciężkie zakażenie wymagające dożylnego leczenia antybiotykami i/lub hospitalizacji, jeśli ostatnia dawka antybiotyków lub data wypisu ze szpitala przypadała w ciągu 3 miesięcy od pierwszego dnia podania (Dzień 1).
    • Ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia doustnymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi, jeśli ostatnią dawkę podano w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia podania dawki (Dzień 1).
    • Jakakolwiek aktywna lub nierozwiązana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza występująca pierwszego dnia dawkowania (Dzień 1), niezależnie od tego, czy wymaga leczenia, czy nie. Nie obejmuje to infekcji grzybiczych paznokci.
    • Aktywne lub przebyte zapalenie kości i szpiku, chyba że w opinii badacza całkowicie ustąpiło.
    • Objawowy półpasiec, który nie ustąpił w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki (Dzień 1).
    • Historia gruźlicy (TB) lub dodatni wynik testu QuantiFERON-TB Gold lub QuantiFERON-TB Gold PLUS podczas badania przesiewowego.
  • Jeżeli wynik testu QuantiFERON-TB Gold lub QuantiFERON-TB Gold PLUS jest niejednoznaczny, można go powtórzyć jeden raz. Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany, chyba że drugi test będzie negatywny lub nie będzie miał negatywnego wyniku skórnej próby tuberkulinowej (zdefiniowanej jako stwardnienie skóry
  • W badaniu przedmiotowym uczestnika (badanie przesiewowe) nie może być żadnych innych klinicznych objawów gruźlicy.
  • Transferaza alaninowa (ALT) >2 razy górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
  • Bilirubina >1,5-krotności GGN podczas badania przesiewowego (bilirubina izolowana >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, u których w badaniach obrazowych wykazano obecność tłuszczu w wątrobie, ale którzy poza tym spełniają kryteria badania.
  • QTc >480 milisekund (ms) lub QTc >500 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego.
  • Historia raka in situ i choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który został całkowicie wycięty przed badaniem.
  • Leczenie metotreksatem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podawania (dzień 1.).
  • Przebyty lub planowany przeszczep szpiku kostnego (np. autologiczny przeszczep komórek macierzystych).

  • Leczenie lekiem biologicznym w następujących ramach czasowych:

    • Tocilizumab, abatacept lub czynnik martwicy nowotworów (w tym etanercept, infliksymab, certolizumab, golimumab lub adalimumab) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki (dzień 1.).
    • Rytuksymab w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podawania (dzień 1).
    • W przypadku innych leków biologicznych skonsultuj się z monitorem medycznym.
  • Leczenie doustnym lub dożylnym cyklofosfamidem w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem podawania (dzień 1.).
  • Leczenie jakimkolwiek innym niebiologicznym ogólnoustrojowym lekiem immunosupresyjnym (np. azatiopryna, takrolimus, cyklosporyna) niewymienione powyżej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem podania (dzień 1), z wyjątkiem mykofenolanu i dozwolonego doustnego kortykosteroidu.
  • Leczenie miejscowymi lekami immunosupresyjnymi (np. miejscowe kortykosteroidy, takrolimus) w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym dniem podania (dzień 1).
  • Leczenie dożylnymi prostanoidami (np. iloprostu) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem podania dawki (dzień 1.) lub planowanym leczeniem przed wizytą w dniu 85. (tydzień 12.).
  • Leczenie lekami przeciwzwłóknieniowymi, w tym inhibitorami kinazy tyrozynowej (np. nintedinib i imatynib) i pirfenidon w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podawania (dzień 1).
  • żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem podania dawki (dzień 1) lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania.
  • Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, w tym warfaryną, heparyną, inhibitorami trombiny i inhibitorami czynnika Xa w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem podawania (dzień 1).
  • Leczenie lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrelu, prasugrelu, tikagreloru i dipirydamolu) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem podania dawki (dzień 1.). Nie obejmuje to aspiryny w dawkach 150 mg lub mniejszych ani niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które są dozwolone.
  • Aktualna rejestracja lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badany lek w ciągu ostatnich 30 dni przed podpisaniem zgody.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania (Dzień 1).

  • Którekolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego:

    • Hemoglobina
    • Liczba płytek krwi
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (obliczenie modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD])
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub inna alergia, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w trakcie badania.
  • Historia nadużywania narkotyków i alkoholu, które mogłyby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem lub w opinii badacza miały wpływ na fizyczne lub psychiczne samopoczucie uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: GSK2330811 100 mg
W Kohorcie 1 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 100 mg GSK2330811 we wstrzyknięciu podskórnym za pomocą igły i strzykawki w brzuch, udo lub ramię przez badacza lub osobę wyznaczoną co drugi tydzień od D1 do D71 (łącznie 6 dawek) przez 10 tygodnie. Uczestnicy będą obserwowani aż do T28 D197.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany w fiolkach i pakowany po 1 fiolce w kartonie. Każda fiolka będzie zawierać 1,2 ml napełnienia z 1 ml ekstrakcyjnej objętości przy 100 mg/ml.
Eksperymentalny: Kohorta 2: GSK2330811 300 mg
Podczas Kohorty 2 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę GSK2330811 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym (3 fiolki po 1 ml GSK2330811 100 mg) za pomocą igły i strzykawki w brzuch, udo lub ramię przez badacza lub osobę wyznaczoną co drugi tydzień od D1 do D71 (łącznie 6 dawek) przez 10 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani aż do T28 D197.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany w fiolkach i pakowany po 1 fiolce w kartonie. Każda fiolka będzie zawierać 1,2 ml napełnienia z 1 ml ekstrakcyjnej objętości przy 100 mg/ml.
Komparator placebo: Kohorta 1: Placebo
W Kohorcie 1 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę placebo we wstrzyknięciu SC za pomocą igły i strzykawki w brzuch, udo lub ramię przez badacza lub osobę wyznaczoną co drugi tydzień od D1 do D71 (łącznie 6 dawek) przez 10 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani aż do T28 D197.
Lek: Placebo
Normalna sól fizjologiczna (0,9 procent wagowych na objętość chlorku sodu).
Komparator placebo: Kohorta 2: Placebo
Podczas kohorty 2 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę placebo we wstrzyknięciu SC (3 fiolki po 1 ml każda) za pomocą igły i strzykawki w brzuch, udo lub ramię przez badacza lub osobę wyznaczoną co drugi tydzień od D1 do D71 ( łącznie 6 dawek) przez 10 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani aż do T28 D197.
Lek: Placebo
Normalna sól fizjologiczna (0,9 procent wagowych na objętość chlorku sodu).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 197, ale protokół pozwalał na zebranie dodatkowych zdarzeń; do dnia 603 po pierwszej dawce
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym leczeniem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą niepełnosprawnością/niesprawnością, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacje oceniane są przez lekarza. SAE zbierano do dnia 197, ale protokół pozwalał również badaczom zgłaszać SAE występujące po zakończeniu badania przez uczestników. Ta miara wyniku obejmuje dwa SAE zgłoszone po zakończeniu badania przez uczestników, występujące w dniu 306 i dniu 603 po podaniu pierwszej dawki. Populacja bezpieczeństwa składała się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy przyjęli co najmniej 1 dawkę badanego leku.
Do dnia 197, ale protokół pozwalał na zebranie dodatkowych zdarzeń; do dnia 603 po pierwszej dawce
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych: bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi, liczba białych krwinek (WBC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych: bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi i liczba leukocytów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych: hemoglobina, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych: hemoglobiny i MCHC. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrze hematologicznym: hematokryt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego: hematokrytu. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametru hematologicznego: średnia hemoglobina w krwinkach (MCH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: MCH. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych: średnia objętość krwinek (MCV), średnia objętość płytek krwi (MPV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych: MCV i MPV. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych: liczba krwinek czerwonych (RBC), liczba retikulocytów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych: liczby erytrocytów i liczby retikulocytów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości początkowej parametru hematologicznego: szerokość dystrybucji krwinek czerwonych (RDW)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: RDW. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika produkcji retikulocytów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego: wskaźnika wytwarzania retikulocytów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Wskaźnik produkcji retikulocytów (RPI) obliczono jako „Wskaźnik produkcji retikulocytów = liczba retikulocytów (procent [%]) pomnożona przez (x) (hematokryt [%] podzielony przez [/] 45) x 1/czas dojrzewania retikulocytów”.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wyjściowego parametru hematologicznego: retikulocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego: retikulocytów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii w stosunku do kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do dnia 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej. Zakresy PCI były niskie: wzrost o 44,2 mikromola na litr (µmol/l) w stosunku do wartości wyjściowych (kreatynina), niskie: 9 mmol/l (glukoza), niskie: 5,5 mmol/l (potas) i niskie: 150 mmol/l (sód ). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie było zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych nie uległa zmianie (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostały zapisane w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do dnia 197
Zmiana w stosunku do linii bazowej w parametrze chemicznym: Białko całkowite
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru chemicznego: białka całkowitego. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana parametrów chemicznych w stosunku do wartości wyjściowych: fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), dehydrogenaza mleczanowa (LDH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych: ALP, ALT, AST i LDH. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana od linii podstawowej w parametrach chemicznych: bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych: bilirubiny całkowitej i bilirubiny bezpośredniej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana parametrów chemicznych w stosunku do wartości wyjściowych: cholesterol, cholesterol z lipoprotein o małej gęstości (HDL), cholesterol z lipoprotein o małej gęstości (LDL), triglicerydy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1: przed podaniem dawki) i dzień 85
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych: cholesterolu, cholesterolu bezpośredniego HDL, cholesterolu LDL i trójglicerydów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (dzień 1: przed podaniem dawki) i dzień 85
Zmiana od linii podstawowej w parametrze chemicznym: Skorygowany wapń, mocznik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych: skorygowanego wapnia i mocznika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametru chemicznego: Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru chemicznego: szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Liczba uczestników z wynikami analizy moczu w najgorszym przypadku według wskaźnika paskowego
Ramy czasowe: Do dnia 197
Próbki moczu pobrano do oceny potencjału wodoru, ciężaru właściwego, glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka metodą paskową. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki dla parametrów analizy moczu: potencjał wodoru, ciężar właściwy, glukoza, ketony, krew utajona i białko zostały sklasyfikowane jako „każdy wzrost od wartości wyjściowej”, co implikuje jakikolwiek wzrost ich stężeń w próbce moczu. Przedstawiono tylko uczestników z pojawiającym się najgorszym przypadkiem jakiegokolwiek wzrostu w stosunku do wartości linii bazowej.
Do dnia 197
Liczba uczestników z objawami funkcji życiowych w stosunku do zmiany od wartości początkowej według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do dnia 197
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), tętno (HR) mierzono w pozycji siedzącej lub półleżącej po 5 minutach odpoczynku za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Zakresy PCI były następujące: SBP (wzrost lub spadek od wartości wyjściowej >=40 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), DBP (wzrost lub spadek od wartości wyjściowej >=20 mmHg) i HR (wzrost lub spadek od wartości wyjściowej >=30 uderzeń na minutę). Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do dnia 197
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Temperaturę ciała mierzono w pozycji siedzącej lub półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę dnia 1 przed podaniem dawki, chyba że była niedostępna, w którym to przypadku była to ostatnia ocena przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 155 i 197
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Do dnia 57
Dwanaście odprowadzeń EKG uzyskano za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie były związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uznał je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po punkcie wyjściowym.
Do dnia 57

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia GSK2330811 w osoczu
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2330811. Populacja farmakokinetyczna (PK) została zdefiniowana jako uczestnicy populacji „Bezpieczeństwo”, którzy otrzymali dawkę czynną i dla których pobrano i przeanalizowano próbkę PK.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Stężenie na końcu okresu dawkowania (Ctrough) GSK2330811
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK2330811.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Pozorne zezwolenie (CL/F) na GSK2330811
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK2330811. Dane analizowano metodami farmakokinetyki populacyjnej, stosując podejście do modelowania nieliniowego efektu mieszanego.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Pozorna objętość dystrybucji (Vss/F) GSK2330811
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK2330811. Dane analizowano metodami farmakokinetyki populacyjnej, stosując podejście do modelowania nieliniowego efektu mieszanego.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Poziom całkowitej onkostatyny M (OSM) w surowicy
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy całkowitych poziomów OSM w surowicy. Zgodnie z protokołem Populacja składała się z uczestników populacji „Bezpieczeństwo”, którzy przestrzegali protokołu.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Poziom wolnej OSM w surowicy
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy poziomów wolnej OSM w surowicy.
Dni 1, 15, 29, 57, 85, 113, 155 i 197
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami anty-GSK2330811
Ramy czasowe: Dni 1, 15, 57, 85 i 197
Pobrano próbki surowicy w celu oznaczenia przeciwciał anty-GSK2330811 (ADA) przy użyciu testu wykrywania przeciwciał wiążących. Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania. Jeśli próbki surowicy dały wynik pozytywny w teście przesiewowym, uznano je za „potencjalnie pozytywne” i poddano dalszej analizie pod kątem specyficzności przy użyciu testu potwierdzającego. Próbki, które zostały potwierdzone jako pozytywne w teście potwierdzającym, zostały zgłoszone jako „pozytywne”.
Dni 1, 15, 57, 85 i 197

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201247
  • 2016-003417-95 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2330811

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj