胚性および胞巣性横紋筋肉腫患者におけるインスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）抗体AMG479（ガニツマブ）とSrcファミリーキナーゼ（SFK）阻害剤ダサチニブの併用

• 包含基準:
• あらゆる年齢の患者は、組織学的または細胞学的に確認された胚性または胞巣性横紋筋肉腫 (RMS) を、国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所、またはロサンゼルス小児病院 (CHLA) の病理学および検査医学部門によって確認されている必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 患者は、腫瘍の反応を監視するために適切な画像検査を受けることができなければなりません。
• 腫瘍のアーカイブ組織 (スライドまたはブロック (ブロックが望ましい)) を分析に利用できる必要があります。 組織が利用できない場合は、治療前の生検を希望する患者が登録できます。

• 以前の治療法:

  • 以前の医学療法の最大数はありません。
  • 利用可能な治癒または延命治療があってはなりません。
  • 他のインスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-1R) 抗体または阻害剤を投与された患者は、適切なウォッシュアウト期間が経過している限り、適格です (下記参照)。
  • 参加者は、登録の少なくとも2週間前に局所的かつ緩和的な外部ビーム放射線療法の最後の部分を受けていなければならず（下記の肺への放射線療法を除く）、少なくとも6週間前に最後の実質的な骨髄放射線を受けていなければなりません。登録。
  • 参加者は、登録の少なくとも8週間前に肺の最後の放射線療法を受けていなければなりません。
  • 参加者は、登録の少なくとも4週間前にテモゾロミドの最後の投与を受けている必要があります。 -登録の少なくとも3週間前の他の細胞毒性化学療法の最後の投与;登録の少なくとも7日前に癌を治療するために使用された、生物学的応答修飾因子（サイトカインなど）、免疫調節剤、ワクチン、分化剤などの生物学的療法の最後の投与量、モノクローナル抗体の最後の投与量は3のいずれか短い方半減期または登録の28日前、および登録の少なくとも4週間前の治験薬の最終投与。
  • -参加者は、以前の治療の急性毒性効果から、登録前にグレード1（有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.5.0）レベルまで回復している必要があります（脱毛症には適用されません）。
• 年。 この研究に年齢制限はありませんが、患者は錠剤を飲み込む能力が必要です。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下またはカルノフスキー> 50％（16歳以上の場合）;または 16 歳未満の子供は、ランスキーのパフォーマンスが 50% 以上でなければなりません。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 好中球の絶対数が1,000/mcL以上
  • 75,000/mcL以上の血小板
  • -ギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3.0倍以下（ULN）
  • -クレアチニンが正常な制度的制限内またはクレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73以上 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。
  • 年齢に対する正常な血糖値
• 生検のみを受ける患者の血液学的パラメーター: 患者は INR が 1.4 以下で、プロトロンビン時間 (PT) が 40 秒以下でなければなりません (ループス抗凝固剤による場合を除く)。 これらのパラメーターを満たさない患者では、生検を受ける前に血液学によるクリアランスが必要になります。
• -心機能：補正Q-T間隔（QTc）<480ミリ秒、および駆出率50％以上
• 避妊。 発育中のヒト胎児に対するこれらの薬剤の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある男性と女性は、研究参加前、研究参加期間中、および投与終了後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。いずれかのエージェント。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性には、妊娠検査陰性が必要です。
• 被験者または法定代理人（LAR））が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 患者は 10-C-0086 に参加することが強く推奨されます。 患者が 10-C-0086 への登録に同意しない場合、生殖細胞系の遺伝子解析は行われません。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -ダサチニブまたはガニツマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質による同時治療が必要な患者は不適格です。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、頻繁に更新されるリスト、または Physician's Desk Reference などの医学的参考文献テキストを定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -抗血栓薬および/または抗血小板薬（ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、アスピリン、および/またはイブプロフェンなど）による同時治療が必要な患者。
• ダサチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう状態（例えば、経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養補給または吸収に影響を与える外科的処置、または活動性消化性潰瘍疾患の必要性をもたらす消化管疾患）を有する患者は、除外されます。
• -放射線肺臓炎の既往歴のある患者。

• 患者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を持っていない可能性があります。

  • -6か月以内の心筋梗塞または心室性頻脈性不整脈
  • 主要な伝導異常（心臓ペースメーカーが存在しない場合）。

原因不明の心肺症状（例：息切れ、胸痛など）のある患者は、QTc延長を除外するために、必要に応じて心電図（EKG）に加えてストレステストを伴う、または伴わないベースラインの心エコー図によって評価する必要があります。 患者は、主治医の裁量で心臓専門医に紹介される場合があります。 基礎となる心肺機能障害のある患者は、研究から除外する必要があります。

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：進行中または活動性の感染症。先天性（フォン・ヴィレブランズ病）または後天性（抗第VIII因子抗体）疾患を含む重大な出血性疾患の病歴;大きな胸水;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 糖尿病の既往があることがわかっている患者は、ガニツマブによる高血糖のリスクがあるため除外されます。
• ダサチニブを用いた動物研究では、非毒性の母体用量で胚致死性および胎児の骨格変化が示されているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ダサチニブによる母親の治療に続いてヒトの乳児を授乳する際の有害事象のリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がダサチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。