Insulin-lignende vækstfaktor 1 receptor (IGF-1R) antistof AMG479 (Ganitumab) i kombination med Src Family Kinase (SFK) hæmmer Dasatinib hos mennesker med embryonalt og alveolært rabdomyosarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter i alle aldre skal have histologisk eller cytologisk bekræftet embryonalt eller alveolært rhabdomyosarkom (RMS) bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller af Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA).
• Patienter skal have målbar sygdom.
• Patienter skal være i stand til at gennemgå passende billeddiagnostiske undersøgelser for at overvåge tumorrespons.
• Arkivvæv af tumorer (slides eller blokke (blokke foretrækkes)) skal være tilgængeligt til analyse. Hvis væv ikke er tilgængeligt, kan patienter, der er villige til at gennemgå en biopsi før behandling, tilmelde sig.

• Tidligere terapier:

  • Der er ikke noget maksimalt antal tidligere medicinske behandlinger.
  • Der må ikke findes helbredende eller livsforlængende behandlinger.
  • Patienter, der har modtaget andre insulinlignende vækstfaktor 1-receptor (IGF-1R) antistoffer eller hæmmere, er kvalificerede, så længe en passende udvaskningsperiode er gået (se nedenfor).
  • Deltagerne skal have haft deres sidste fraktion af ekstern strålebehandling, der er lokal og palliativ mindst 2 uger før tilmelding (bortset fra strålebehandling til lungerne som angivet nedenfor) og have fået deres sidste væsentlige knoglemarvsstråling mindst 6 uger før indskrivning.
  • Deltagerne skal have haft deres sidste strålebehandling af lungerne mindst 8 uger før tilmelding.
  • Deltagerne skal have fået deres sidste dosis temozolomid mindst 4 uger før tilmelding; deres sidste dosis af anden cytotoksisk kemoterapi mindst 3 uger før tilmelding; deres sidste dosis af biologisk terapi, såsom biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vacciner, differentierende midler, brugt til at behandle deres cancer mindst 7 dage før indskrivning, deres sidste dosis af et monoklonalt antistof den korteste af 3 halveringstider eller 28 dage før indskrivning, og deres sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel mindst 4 uger før indskrivning.
  • Deltagerne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere terapi til et niveau 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) før tilmelding (gælder ikke for alopeci).
• Alder. Der er ingen aldersgrænser for denne undersøgelse, men patienter skal have evnen til at sluge tabletter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 eller Karnofsky >50 % (hvis ældre end eller lig med 16 år); eller børn < 16 år skal have en Lansky-præstation på mere end eller lig med 50 %.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
  • blodplader større end eller lig med 75.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5X øvre normalgrænse (ULN), med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3,0X øvre normalgrænse (ULN)
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Normalt blodsukker for alder
• Hæmatologiske parametre kun for patienter, der gennemgår biopsi: Patienter bør have INR mindre end eller lig med 1,4 og protrombintid (PT) mindre end eller lig med 40 sekunder (medmindre det skyldes lupus antikoagulant). Hos patienter, der ikke opfylder disse parametre, vil clearance ved hæmatologi være påkrævet, før de gennemgår en biopsi.
• Hjertefunktion: korrigeret Q-T-interval (QTc) < 480 msek og ejektionsfraktion større end eller lig med 50 %
• Svangerskabsforebyggelse. Virkningerne af disse midler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutning af administration af enten agent. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Negativ graviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• Subjektets eller juridisk autoriseret repræsentants (LAR)) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter vil blive kraftigt opfordret til at deltage i 10-C-0086. Hvis en patient ikke accepterer at tilmelde sig 10-C-0086, udføres genetisk analyse af kimlinien ikke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib eller ganitumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter, som kræver samtidig behandling med medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), er ikke egnede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste eller medicinsk referencetekst, såsom lægens skrivebordsreference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Patienter, som kræver samtidig behandling med antitrombotiske og/eller anti-blodplademidler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin og/eller ibuprofen).
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring r kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at sluge og tilbageholde dasatinib-tabletter. udelukket.
• Patienter med en historie med strålingspneumonitis.

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede).

Patienter med kardiopulmonale symptomer af ukendt årsag (f.eks. åndenød, brystsmerter osv.) bør evalueres med et baseline-ekkokardiogram med eller uden stresstest efter behov ud over elektrokardiogram (EKG) for at udelukke QTc-forlængelse. Patienten kan henvises til en kardiolog efter hovedinvestigatorens skøn. Patienter med underliggende kardiopulmonal dysfunktion bør udelukkes fra undersøgelsen.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: igangværende eller aktiv infektion; anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, herunder medfødte (von Willebrands sygdom) eller erhvervede (anti-faktor VIII-antistoffer) lidelser; store pleurale effusioner; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med kendt allerede eksisterende diabetes mellitus vil blive udelukket på grund af risikoen for hyperglykæmi med ganitumab.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dyreforsøg med dasatinib har vist embryodødelighed og føtale skeletændringer ved ikke-toksiske maternelle doser. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende menneskelige spædbørn sekundært til behandling af moderen med dasatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med dasatinib.