Insuline-achtige groeifactor 1-receptor (IGF-1R) Antilichaam AMG479 (Ganitumab) in combinatie met de Src Family Kinase (SFK)-remmer Dasatinib bij mensen met embryonaal en alveolair rabdomyosarcoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten van elke leeftijd moeten histologisch of cytologisch bevestigd embryonaal of alveolair rabdomyosarcoom (RMS) hebben, bevestigd door het Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) of door het Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
• Patiënten moeten geschikte beeldvormingsonderzoeken kunnen ondergaan om de tumorrespons te controleren.
• Archiefweefsel van tumoren (glaasjes of blokken (bij voorkeur blokken)) moet beschikbaar zijn voor analyse. Als er geen weefsel beschikbaar is, kunnen patiënten die bereid zijn een biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan zich inschrijven.

• Eerdere therapieën:

  • Er is geen maximum aantal eerdere medische therapieën.
  • Er mogen geen curatieve of levensverlengende behandelingen beschikbaar zijn.
  • Patiënten die andere insuline-achtige groeifactor 1-receptor (IGF-1R)-antilichamen of -remmers hebben gekregen, komen in aanmerking, zolang een geschikte wash-outperiode is verstreken (zie hieronder).
  • Deelnemers moeten hun laatste fractie van uitwendige bestralingstherapie die lokaal en palliatief is, ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben ondergaan (behalve voor bestraling van de longen zoals hieronder vermeld) en hun laatste substantiële beenmergbestraling hebben ondergaan ten minste 6 weken voorafgaand aan de inschrijving. inschrijving.
  • Deelnemers moeten ten minste 8 weken voorafgaand aan de inschrijving hun laatste radiotherapie van de longen hebben gehad.
  • Deelnemers moeten hun laatste dosis temozolomide ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben gehad; hun laatste dosis andere cytotoxische chemotherapie ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving; hun laatste dosis biologische therapie, zoals biologische responsmodificatoren (bijv. cytokines), immunomodulerende middelen, vaccins, differentiërende middelen, gebruikt om hun kanker te behandelen ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, hun laatste dosis van een monoklonaal antilichaam de kortste van 3 halfwaardetijden of 28 dagen voorafgaand aan registratie, en hun laatste dosis van een onderzoeksmiddel ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie.
  • Deelnemers moeten voorafgaand aan de inschrijving hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere therapie tot een niveau van graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) (geldt niet voor alopecia).
• Leeftijd. Er zijn geen leeftijdsgrenzen voor deze studie, maar patiënten moeten in staat zijn om tabletten door te slikken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 of Karnofsky >50% (indien ouder dan of gelijk aan 16 jaar); of kinderen < 16 jaar oud moeten een Lansky-prestatie van meer dan of gelijk aan 50% hebben.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mcL
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3,0x bovengrens van normaal (ULN)
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
  • Normale bloedglucose voor leeftijd
• Hematologische parameters alleen voor patiënten die een biopsie ondergaan: Patiënten moeten een INR hebben van minder dan of gelijk aan 1,4 en een protrombinetijd (PT) van minder dan of gelijk aan 40 seconden (tenzij als gevolg van lupus-anticoagulans). Bij patiënten die niet aan deze parameters voldoen, is klaring door hematologie vereist voordat een biopsie wordt ondergaan.
• Hartfunctie: gecorrigeerd Q-T-interval (QTc) < 480 msec, en ejectiefractie groter dan of gelijk aan 50%
• Anticonceptie. De effecten van deze middelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van een van beide agenten. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Patiënten zullen sterk worden aangemoedigd om deel te nemen aan 10-C-0086. Als een patiënt niet akkoord gaat met inschrijving op 10-C-0086, wordt er geen kiembaangenetische analyse uitgevoerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib of ganitumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met medicijnen of stoffen die krachtige remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, of medische verwijsteksten zoals de Physician's Desk Reference. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
• Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met antitrombotische en/of plaatjesaggregatieremmers (bijv. warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, aspirine en/of ibuprofen).
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze (IV) voeding of chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om dasatinib-tabletten door te slikken en vast te houden belemmert, zijn uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis.

• Patiënten hebben mogelijk geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • myocardinfarct of ventriculaire tachyaritmie binnen 6 maanden
  • ernstige geleidingsafwijking (tenzij een pacemaker aanwezig is).

Patiënten met cardiopulmonale symptomen van onbekende oorzaak (bijv. kortademigheid, pijn op de borst, enz.) moeten worden beoordeeld door middel van een baseline-echocardiogram met of zonder stresstest, indien nodig naast een elektrocardiogram (EKG) om QTc-verlenging uit te sluiten. De patiënt kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden doorverwezen naar een cardioloog. Patiënten met een onderliggende cardiopulmonale disfunctie moeten van het onderzoek worden uitgesloten.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: aanhoudende of actieve infectie; voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis, waaronder aangeboren (ziekte van von Willebrands) of verworven (anti-factor VIII-antilichamen) aandoeningen; grote pleurale effusies; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met bekende reeds bestaande diabetes mellitus zullen worden uitgesloten vanwege het risico op hyperglykemie met ganitumab.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat dierstudies met dasatinib embryoletaliteit en foetale skeletveranderingen hebben aangetoond bij niet-toxische maternale doses. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven secundair aan de behandeling van de moeder met dasatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib.