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Anticuerpo AMG479 (Ganitumab) del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) en combinación con el inhibidor de la quinasa de la familia Src (SFK) Dasatinib en personas con rabdomiosarcoma embrionario y alveolar

17 de marzo de 2022 actualizado por: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I/II del anticuerpo AMG479 (Ganitumab) del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) en combinación con el inhibidor de la quinasa de la familia Src (SFK) Dasatinib en pacientes con rabdomiosarcoma embrionario y alveolar

Fondo:

El rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas más frecuente en la infancia. Dos tipos son RMS embrionario (ERMS) y RMS alveolar (ARMS). Dasatinib puede bloquear la sobreexpresión de cierta enzima. Ganitumab puede bloquear cierto factor de crecimiento, lo que podría suprimir el crecimiento tumoral. Esta combinación de medicamentos puede ayudar a retrasar el crecimiento del tumor en personas con ERMS y ARMS.

Objetivo:

Para ver si dasatinib combinado con ganitumab es seguro y reduce o retarda el crecimiento de tumores en personas con ERMS y ARMS.

Elegibilidad:

Personas de cualquier edad que tienen ERMS o ARMS que no respondieron al tratamiento anterior y que pueden tragar tabletas

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Exámenes de sangre, orina y corazón
  • Escaneos/rayos x
  • Muestra de tejido: Esto puede ser de una cirugía o biopsia previa.
  • Biopsia opcional: se extrae una pequeña parte del tumor con una aguja.

Se les pedirá a los participantes que se inscriban conjuntamente en otro protocolo.

Los participantes recibirán un folleto de interacción de medicamentos y una tarjeta de billetera que muestra qué alimentos y medicamentos deben evitar.

Los participantes serán tratados en ciclos. El primer ciclo es de 35 días, y el resto son 28 días. Los participantes tomarán dasatinib por vía oral todos los días. Recibirán ganitumab por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas. Tendrán un examen físico cada 1 o 2 semanas y análisis de orina y del corazón antes de la mayoría de los ciclos.

Los participantes continuarán el tratamiento siempre y cuando no tengan efectos secundarios graves o sus tumores no empeoren.

Después de finalizar el tratamiento, los participantes tendrán una visita. Esto incluye repeticiones de las pruebas de detección.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • El rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas más frecuente en la infancia. La incidencia anual en Estados Unidos es de 4-7 casos por millón de niños menores de 15 años, lo que representa 250 casos nuevos por año. Existen dos subtipos histológicos principales: el rabdomiosarcoma embrionario (ERMS) y el rabdomiosarcoma alveolar (ARMS), el último de los cuales tiene un pronóstico particularmente malo.
  • Se ha observado sobreexpresión tanto del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) como del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) y sus ligandos en múltiples neoplasias malignas, incluidos los sarcomas pediátricos, y la activación anormal de esta vía contribuye al desarrollo y progresión del sarcoma. Las cascadas de señalización aguas abajo de IGF-1R regulan aún más la proliferación, supervivencia y metástasis de las células tumorales a través de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular 1/2 (ERK) y fosfatidilinositol 3-quinasas (PI3Ks)/objetivo de mamífero de las vías de la rapamicina (mTOR). En la mayoría de los RMS, el IGF-1R se expresa en gran medida.
  • Los anticuerpos monoclonales dirigidos a IGF-1R interfieren con la unión del ligando y disminuyen la expresión del receptor en las superficies celulares mediante la internalización y degradación del receptor. Varios de estos han sido probados en el entorno clínico. Los resultados de un ensayo de fase II que utilizó monoterapia con anticuerpos monoclonales contra IGF-1R dieron como resultado respuestas clínicamente significativas en alrededor del 10-15 % de los pacientes con RMS. Sin embargo, la gran mayoría de estas respuestas fueron de corta duración con un rápido inicio de resistencia.
  • YES es miembro de la familia SRC de tirosina quinasas (SFK), tirosina quinasas no receptoras que funcionan en una serie de vías de señalización necesarias para el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia celular. El trabajo preclínico sugiere la participación de YES en varios tipos de tumores sólidos, incluidos el carcinoma de colon, el carcinoma oral de células escamosas, el glioma, el cáncer de páncreas, el mesotelioma y el RMS.
  • Recientemente, el laboratorio Helman publicó un trabajo preclínico que muestra que, tanto en modelos RMS embrionarios como alveolares, el bloqueo de IGF-1R da como resultado la activación de YES y que la activación de YES está asociada con la resistencia al bloqueo de IGF-1R. Además, el bloqueo combinado de IGF-1R y YES in vitro da como resultado una regulación a la baja de fosfo-AKT en algunas líneas celulares. El tratamiento que bloquea tanto IGF-1R como YES da como resultado una mayor inhibición del crecimiento de múltiples líneas celulares de RMS embrionario y alveolar in vitro e in vivo.

Objetivos:

  1. Fase I: Determinar la dosis segura de dasatinib cuando se administra con ganitumab en pacientes con RMS embrionario o alveolar en recaída o refractario.
  2. Fase II: Determinar si el uso de ganitumab más dasatinib se puede asociar con una fracción modesta de pacientes que experimentan una respuesta clínica objetiva (respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP) según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) criterios. Además, un segundo objetivo primario estimará la fracción que está sin progresión a los 4 meses.

Elegibilidad:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico de RMS embrionario o alveolar recidivante o refractario, ser capaces de tragar tabletas y tener tejido de archivo disponible.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional adecuado y una función adecuada de los órganos principales y haberse recuperado de la toxicidad aguda de todas las terapias anteriores.

Diseño:

  • Este es un estudio de fase I/II abierto, multisitio, diseñado para determinar si ganitumab se administra en combinación con dasatinib en niños y adultos con RMS embrionario o alveolar en recaída o refractario para quienes no existen opciones curativas.
  • En la parte de la fase I, utilizando un diseño estándar 3 + 3, se realizarán aumentos de dosis limitados para definir la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis segura más alta probada de dasatinib cuando se administre en combinación con ganitumab en esta población de pacientes.
  • En el componente de fase II, se inscribirán dieciséis (16) pacientes evaluables, incluidos hasta 6 pacientes de la porción de fase I tratados con la dosis de fase II seleccionada, para descartar una fracción del 5% con una respuesta clínica a favor de un 30 % de fracción con una respuesta clínica, usando una prueba exacta unilateral de nivel de significancia de 0.10 para una proporción binomial. En la práctica, la fracción de los 16 pacientes que tienen respuestas objetivas será determinada e informada junto con intervalos de confianza del 80% y 95%. Si hay 3 respuestas objetivas en 16 pacientes evaluables, el intervalo de confianza del 90 % exacto unilateral inferior es 7,1 %, por lo que se descarta el 5 %.
  • Se anticipa que aproximadamente 10-15 pacientes por año se pueden acumular en este ensayo. Por lo tanto, de 2 a 3 años se espera que se complete el devengo.
  • En todos los pacientes, los mecanismos de respuesta y resistencia se evaluarán mediante el análisis de tejido de archivo para la expresión de IGF-1R, receptor de insulina, expresión de IGF-2 y expresión de fosfo-YES, y mediante secuenciación genómica (en el protocolo 10-C-0086). Se perfilará la secuenciación genómica de las células tumorales del tejido en relación con las células no tumorales de la sangre completa para identificar las variaciones genómicas que pueden contribuir a la respuesta o progresión de la enfermedad y proporcionar una comprensión de las anomalías moleculares. Se llevará a cabo la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) para proporcionar datos de expresión y dar relevancia a las mutaciones del ácido desoxirribonucleico (ADN); Se realizarán análisis proteómicos cuantitativos en todos los pacientes para determinar las cantidades exactas de proteínas específicas y/o para confirmar la expresión de genes que son correlativos de la respuesta y la progresión de la enfermedad. Se realizarán análisis genómicos y transcriptómicos en pacientes que den su consentimiento al protocolo 10-C-0086, Análisis ómico integral de tumores sólidos pediátricos y establecimiento de un repositorio para estudios biológicos relacionados. Todos los análisis moleculares genómicos, transcriptómicos y proteómicos serán retrospectivos y exploratorios.
  • En los pacientes que acepten someterse a una biopsia de su tumor, siempre que el tejido sea de fácil acceso y se pueda biopsiar de forma segura con una morbilidad mínima, los mecanismos de respuesta y resistencia se evaluarán analizando la expresión del tejido de la biopsia de IGF-1R, receptor de insulina, IGF-2 expresión y expresión de fosfo-YES, y mediante secuenciación genómica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90054-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Los pacientes de cualquier edad deben tener rabdomiosarcoma embrionario o alveolar (RMS) confirmado histológica o citológicamente por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o por el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio del Children's Hospital Los Ángeles (CHLA).
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
  • Los pacientes deben poder someterse a estudios de imagen apropiados para monitorear la respuesta del tumor.
  • El tejido de archivo de los tumores (portaobjetos o bloques (se prefieren los bloques)) debe estar disponible para el análisis. Si no hay tejido disponible, los pacientes que deseen someterse a una biopsia previa al tratamiento pueden inscribirse.

  • Terapias previas:

    • No hay un número máximo de terapias médicas previas.
    • No debe haber tratamientos curativos o que prolonguen la vida disponibles.
    • Los pacientes que han recibido otros anticuerpos o inhibidores del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) son elegibles, siempre que haya transcurrido un período de lavado adecuado (ver a continuación).
    • Los participantes deben haber recibido su última fracción de radioterapia de haz externo que sea local y paliativa al menos 2 semanas antes de la inscripción (excepto para la radioterapia a los pulmones como se indica a continuación) y haber recibido su última radiación sustancial de médula ósea al menos 6 semanas antes de la inscripción. inscripción.
    • Los participantes deben haber recibido su última radioterapia de los pulmones al menos 8 semanas antes de la inscripción.
    • Los participantes deben haber recibido su última dosis de temozolomida al menos 4 semanas antes de la inscripción; su última dosis de otra quimioterapia citotóxica al menos 3 semanas antes de la inscripción; su última dosis de terapia biológica, como modificadores de la respuesta biológica (p. ej., citoquinas), agentes inmunomoduladores, vacunas, agentes diferenciadores, usados ​​para tratar su cáncer al menos 7 días antes de la inscripción, su última dosis de un anticuerpo monoclonal, la más corta de 3 vidas medias o 28 días antes de la inscripción, y su última dosis de cualquier agente en investigación al menos 4 semanas antes de la inscripción.
    • Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior a un nivel de grado 1 (Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5.0) antes de la inscripción (no se aplica a la alopecia).
  • Edad. No hay límites de edad para este estudio, pero los pacientes deben tener la capacidad de tragar tabletas.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2 o Karnofsky >50% (si es mayor o igual a 16 años de edad); o los niños < 16 años deben tener un rendimiento Lansky mayor o igual al 50%.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
    • plaquetas mayores o iguales a 75,000/mcL
    • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN), con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert
    • Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
    • creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
    • Glucosa en sangre normal para la edad
  • Parámetros hematológicos para pacientes sometidos a biopsia únicamente: los pacientes deben tener un INR inferior o igual a 1,4 y un tiempo de protrombina (TP) inferior o igual a 40 segundos (a menos que se deba a un anticoagulante lúpico). En pacientes que no cumplan con estos parámetros, se requerirá autorización por hematología antes de someterse a una biopsia.
  • Función cardíaca: intervalo Q-T corregido (QTc) < 480 mseg y fracción de eyección mayor o igual al 50%
  • Anticoncepción. Se desconocen los efectos de estos agentes en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de cualquiera de los dos agentes. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil.
  • Capacidad del sujeto o Representante Legalmente Autorizado (LAR)) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Se recomendará encarecidamente a los pacientes que participen en 10-C-0086. Si un paciente no acepta inscribirse en 10-C-0086, no se realizará el análisis genético de línea germinal.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib o ganitumab u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Los pacientes que requieren tratamiento concurrente con medicamentos o sustancias que son potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia o un texto de referencia médica como la Referencia de escritorio del médico. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
  • Pacientes que requieren tratamiento concurrente con agentes antitrombóticos y/o antiplaquetarios (p. ej., warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, aspirina y/o ibuprofeno).
  • Los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa (IV) o procedimientos quirúrgicos que afecten la absorción, o enfermedad de úlcera péptica activa) que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de dasatinib son excluido.
  • Pacientes con antecedentes de neumonitis por radiación.

  • Es posible que los pacientes no tengan ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

    • infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular dentro de los 6 meses
    • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco).

Los pacientes con cualquier síntoma cardiopulmonar de causa desconocida (p. ej., dificultad para respirar, dolor torácico, etc.) deben ser evaluados mediante un ecocardiograma inicial con o sin prueba de esfuerzo, según sea necesario, además del electrocardiograma (EKG) para descartar la prolongación del QTc. El paciente puede ser derivado a un cardiólogo a discreción del investigador principal. Los pacientes con disfunción cardiopulmonar subyacente deben ser excluidos del estudio.

  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes: infección en curso o activa; antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos, incluidos trastornos congénitos (enfermedad de von Willebrands) o adquiridos (anticuerpos anti-factor VIII); grandes derrames pleurales; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Se excluirán los pacientes con diabetes mellitus preexistente conocida debido al riesgo de hiperglucemia con ganitumab.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los estudios en animales con dasatinib han demostrado embrioletalidad y alteraciones del esqueleto fetal en dosis maternas no tóxicas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes humanos secundarios al tratamiento de la madre con dasatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con dasatinib.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Dosis Nivel 1: Ganitumab y Dasatinib
Fase I Nivel de dosis 1: Combinación de ganitumab y dasatinib con escalada de dosis limitada de dasatinib
Droga: Dasatinib
Una vez al día en los días -7 al día 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Dasatinib
Dos veces al día en los días -7 a 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos subsiguientes.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Ganitumab
Una vez cada 2 semanas a partir del día 0.
Otros nombres:
  • Anticuerpo AMG479 del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R)
Experimental: Fase 1 Dosis Nivel 2: Ganitumab y Dasatinib
Fase I Nivel de dosis 2: Combinación de ganitumab y dasatinib con escalada de dosis limitada de dasatinib
Droga: Dasatinib
Una vez al día en los días -7 al día 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Dasatinib
Dos veces al día en los días -7 a 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos subsiguientes.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Ganitumab
Una vez cada 2 semanas a partir del día 0.
Otros nombres:
  • Anticuerpo AMG479 del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R)
Experimental: Fase 2 Dosis Nivel 1: Ganitumab y Dasatinib
Fase 2 Nivel de dosis 1: Combinación de ganitumab y dasatinib a la dosis máxima tolerada (MTD) (o dosis segura más alta)
Droga: Dasatinib
Una vez al día en los días -7 al día 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Dasatinib
Dos veces al día en los días -7 a 27 durante el ciclo 1, y luego en los días 0-27 para los ciclos subsiguientes.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Ganitumab
Una vez cada 2 semanas a partir del día 0.
Otros nombres:
  • Anticuerpo AMG479 del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: dosis segura de dasatinib cuando se administra con ganitumab en participantes con rabdomiosarcoma embrionario o alveolar (RMS) en recaída o refractario
Periodo de tiempo: Primeros 35 días de tratamiento
La dosis segura o dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis en el que no más de 1 de hasta 3-6 participantes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento, y la dosis por debajo de esa en el que al menos 2 (de ≤6) participantes tienen DLT como resultado del fármaco. Una DLT es cualquier toxicidad de grado 3 o superior, con la excepción específica de náuseas y vómitos de grado 3 de < 5 días de duración, fiebre de grado 3 o infección de < 5 días de duración y neutropenia o trombocitopenia de grado 3, por ejemplo.
Primeros 35 días de tratamiento
Fase II: número de participantes que experimentan una respuesta clínica objetiva (RC o PR) cuando se tratan con ganitumab más dasatinib
Periodo de tiempo: Se siguió a los participantes durante la duración de su tratamiento, que osciló entre 0 y 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y un promedio de aproximadamente 2 meses.
La respuesta se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana. La respuesta parcial es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
Se siguió a los participantes durante la duración de su tratamiento, que osciló entre 0 y 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y un promedio de aproximadamente 2 meses.
Fase II: número de participantes sin progresión a los 4 meses
Periodo de tiempo: A los 4 meses
La respuesta se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La enfermedad progresiva es al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
A los 4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes que reciben el anticuerpo AMG479 del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R) (Ganitumab) en combinación con el inhibidor de la quinasa de la familia Src (SFK) Dasatinib
Periodo de tiempo: Se siguió a los participantes durante la duración de su tratamiento, que osciló entre 0 y 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y un promedio de aproximadamente 2 meses.
La SSP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero. La progresión se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La enfermedad progresiva es al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Se siguió a los participantes durante la duración de su tratamiento, que osciló entre 0 y 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y un promedio de aproximadamente 2 meses.
Fase II: número de participantes con enfermedad estable >= 6 meses según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en participantes que reciben ganitumab con dasatinib
Periodo de tiempo: 6 meses
La respuesta se evaluó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La enfermedad estable no es una contracción suficiente para calificar para una respuesta parcial (es decir, al menos un 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana) ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva (es decir, al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana) tomando como referencia la menor suma de diámetros en estudio.
6 meses
Fase I: número de participantes con eventos adversos de grado ≥3 relacionados con el tratamiento con ganitumab y dasatinib
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). El grado 3 es grave. El grado 4 es potencialmente mortal. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.
Fase II: número de participantes con eventos adversos de grado ≥3 relacionados con el tratamiento con ganitumab y dasatinib
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). El grado 3 es grave. El grado 4 es potencialmente mortal. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 35 días de tratamiento
Una DLT es cualquier toxicidad de grado 3 o superior, con la excepción específica de náuseas y vómitos de grado 3 de < 5 días de duración, fiebre de grado 3 o infección de < 5 días de duración y neutropenia o trombocitopenia de grado 3, por ejemplo.
Primeros 35 días de tratamiento
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 14 meses y 18 días para el nivel de dosis 1 de la fase 1, 27 meses y 2 días para el nivel de dosis 2 de la fase 1 y 1 mes y 24 días para el nivel de dosis 1 de la fase 2.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

16 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 170049
  • 17-C-0049

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción al Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS) y con el permiso del investigador principal del estudio (PI).

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción al Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS) y con el permiso del investigador principal del estudio (PI). Solicitudes de todos los datos de participantes individuales (IPD) recopilados de ensayos clínicos, realizados bajo un acuerdo de colaboración vinculante entre el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)/División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) y una compañía farmacéutica/biotecnológica, que no están bajo datos El monitoreo de la junta de monitoreo de seguridad (DSMB) debe cumplir con los términos del acuerdo de colaboración vinculante y debe ser aprobado por el NCI/DCTD y el colaborador farmacéutico (es decir, el director de la Red de ensayos clínicos de terapias experimentales (ETCTN) del NCI junto con el NCI /Sucursal de Asuntos Regulatorios DCTD).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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