Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Anticorps AMG479 (ganitumab) du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R) en association avec l'inhibiteur de la kinase de la famille Src (SFK) Dasatinib chez les personnes atteintes de rhabdomyosarcome embryonnaire et alvéolaire

17 mars 2022 mis à jour par: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I/II de l'anticorps AMG479 (Ganitumab) du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1R) en association avec l'inhibiteur de la kinase de la famille Src (SFK) Dasatinib chez des patients atteints de rhabdomyosarcome embryonnaire et alvéolaire

Arrière-plan:

Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome des tissus mous le plus fréquent de l'enfance. Deux types sont le RMS embryonnaire (ERMS) et le RMS alvéolaire (ARMS). Dasatinib peut bloquer la surexpression d'une certaine enzyme. Le ganitumab peut bloquer un certain facteur de croissance, ce qui pourrait inhiber la croissance tumorale. Cette combinaison de médicaments peut aider à ralentir la croissance tumorale chez les personnes atteintes d'ERMS et d'ARMS.

Objectif:

Pour voir si le dasatinib combiné au ganitumab est sûr et réduit ou ralentit la croissance des tumeurs chez les personnes atteintes d'ERMS et d'ARMS.

Admissibilité:

Les personnes de tout âge qui ont un ERMS ou un ARMS qui n'ont pas répondu au traitement précédent et qui peuvent avaler des comprimés

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec :

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Tests sanguins, urinaires et cardiaques
  • Scanners/radiographies
  • Échantillon de tissu : Cela peut provenir d'une chirurgie ou d'une biopsie antérieure.
  • Biopsie facultative : Un petit morceau de la tumeur est retiré avec une aiguille.

Les participants seront invités à co-s'inscrire à un autre protocole.

Les participants recevront un document sur les interactions médicamenteuses et une carte de portefeuille indiquant les aliments et les médicaments à éviter.

Les participants seront traités par cycles. Le premier cycle dure 35 jours et le reste dure 28 jours. Les participants prendront quotidiennement du dasatinib par voie orale. Ils recevront du ganitumab par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines. Ils subiront un examen physique toutes les 1 à 2 semaines, ainsi que des tests d'urine et cardiaques avant la plupart des cycles.

Les participants continueront le traitement tant qu'ils n'ont pas d'effets secondaires graves ou que leurs tumeurs ne s'aggravent pas.

Après la fin du traitement, les participants auront une visite. Cela inclut les répétitions des tests de dépistage.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome des tissus mous le plus fréquent de l'enfance. L'incidence annuelle aux États-Unis est de 4 à 7 cas par million d'enfants de moins de 15 ans, ce qui représente 250 nouveaux cas par an. Deux sous-types histologiques majeurs existent : le rhabdomyosarcome embryonnaire (ERMS) et le rhabdomyosarcome alvéolaire (ARMS), ce dernier étant d'un pronostic particulièrement sombre.
  • La surexpression du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1) et de ses ligands a été observée dans de multiples tumeurs malignes, y compris les sarcomes pédiatriques, et l'activation anormale de cette voie contribue au développement et à la progression du sarcome. Les cascades de signalisation en aval de l'IGF-1R régulent davantage la prolifération, la survie et les métastases des cellules tumorales via la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK)/kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2 (ERK) et les phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K)/cible mammifère des voies de la rapamycine (mTOR). Dans la majorité des RMS, l'IGF-1R est fortement exprimé.
  • Les anticorps monoclonaux ciblant l'IGF-1R interfèrent avec la liaison du ligand et diminuent l'expression du récepteur sur les surfaces cellulaires par internalisation et dégradation du récepteur. Un certain nombre d'entre eux ont été testés en milieu clinique. Les résultats d'un essai de phase II utilisant une monothérapie avec des anticorps monoclonaux contre l'IGF-1R ont entraîné des réponses cliniquement significatives chez environ 10 à 15 % des patients atteints de RMS. Cependant, la grande majorité de ces réponses ont été de courte durée avec un début rapide de résistance.
  • YES fait partie des tyrosine kinases (SFK) de la famille SRC, des tyrosine kinases non réceptrices qui fonctionnent dans un certain nombre de voies de signalisation nécessaires à la croissance, à la différenciation et à la survie des cellules. Les travaux précliniques suggèrent l'implication du YES dans un certain nombre de types de tumeurs solides, notamment le carcinome du côlon, le carcinome épidermoïde de la bouche, le gliome, le cancer du pancréas, le mésothéliome et le RMS.
  • Récemment, le laboratoire Helman a publié des travaux précliniques montrant que dans les modèles RMS embryonnaires et alvéolaires, le blocage de l'IGF-1R entraîne l'activation de YES et que l'activation de YES est associée à une résistance au blocage de l'IGF-1R. De plus, le blocage combiné de l'IGF-1R et du YES in vitro entraîne une régulation négative de la phospho-AKT dans certaines lignées cellulaires. Le traitement bloquant à la fois IGF-1R et YES entraîne une inhibition accrue de la croissance de plusieurs lignées cellulaires de RMS embryonnaires et alvéolaires in vitro et in vivo.

Objectifs:

  1. Phase I : Déterminer la dose sûre de dasatinib lorsqu'il est administré avec du ganitumab chez des patients atteints de RMS embryonnaire ou alvéolaire récidivant ou réfractaire.
  2. Phase II : pour déterminer si l'utilisation de ganitumab plus dasatinib peut être associée à une fraction modeste de patients qui présentent une réponse clinique objective (réponse complète (RC) et réponse partielle (RP) telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). De plus, un deuxième objectif principal permettra d'estimer la fraction qui est sans progression à 4 mois.

Admissibilité:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic de RMS embryonnaire ou alvéolaire récidivant ou réfractaire, être capables d'avaler des comprimés, disposer de tissus d'archives.
  • Les patients doivent avoir un état de performance adéquat et une fonction d'organe majeur adéquate et s'être remis de la toxicité aiguë de tous les traitements antérieurs.

Conception:

  • Il s'agit d'une étude ouverte, multisite, de phase I/II conçue pour déterminer si le ganitumab est administré en association avec le dasatinib chez les enfants et les adultes atteints de RMS embryonnaire ou alvéolaire récidivant ou réfractaire pour lesquels aucune option curative n'existe.
  • Dans la phase I, en utilisant une conception standard 3 + 3, des escalades de dose limitées seront effectuées pour définir la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose sûre la plus élevée testée de dasatinib lorsqu'il est administré en association avec le ganitumab dans cette population de patients.
  • Dans le volet de phase II, seize (16) patients évaluables, dont jusqu'à 6 patients de la portion de phase I traités à la dose de phase II sélectionnée, seront recrutés pour exclure une fraction de 5 % avec une réponse clinique en faveur d'une dose de 30 % de fraction avec une réponse clinique, en utilisant un test exact unilatéral de niveau de signification de 0,10 pour une proportion binomiale. En pratique, la fraction des 16 patients qui ont des réponses objectives sera déterminée et rapportée avec des intervalles de confiance de 80 % et 95 %. S'il y a 3 réponses objectives chez 16 patients évaluables, l'intervalle de confiance exact à 90 % unilatéral inférieur est de 7,1 %, ce qui exclut 5 %.
  • On s'attend à ce qu'environ 10 à 15 patients par an puissent participer à cet essai. Ainsi, 2 à 3 ans sont attendus pour compléter la régularisation.
  • Chez tous les patients, les mécanismes de réponse et de résistance seront évalués en analysant les tissus d'archives pour l'expression de l'IGF-1R, du récepteur de l'insuline, de l'expression de l'IGF-2 et de l'expression de phospho-YES, et par séquençage génomique (sur le protocole 10-C-0086). Le séquençage génomique des cellules tumorales des tissus par rapport aux cellules non tumorales du sang total sera profilé pour identifier les variances génomiques qui peuvent contribuer à la réponse ou à la progression de la maladie et fournir une compréhension des anomalies moléculaires. Le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) sera effectué pour fournir des données d'expression et donner une pertinence aux mutations de l'acide désoxyribonucléique (ADN); Une analyse protéomique quantitative sera effectuée sur tous les patients pour déterminer les quantités exactes de protéines spécifiques et/ou pour confirmer l'expression de gènes qui sont corrélatifs de la réponse et de la progression de la maladie. Des analyses génomiques et transcriptomiques seront effectuées sur les patients qui consentent au protocole 10-C-0086, Analyse omiques complète des tumeurs solides pédiatriques et établissement d'un référentiel pour les études biologiques connexes. Toutes les analyses moléculaires génomiques, transcriptomiques et protéomiques seront rétrospectives et exploratoires.
  • Chez les patients qui acceptent de subir une biopsie de leur tumeur, à condition que le tissu soit facilement accessible et puisse être biopsié en toute sécurité avec une morbidité minimale, les mécanismes de réponse et de résistance seront évalués en analysant l'expression tissulaire de la biopsie de l'IGF-1R, du récepteur de l'insuline, de l'IGF-2 expression et expression phospho-OUI, et par séquençage génomique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90054-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients de tout âge doivent avoir un rhabdomyosarcome embryonnaire ou alvéolaire (RMS) confirmé histologiquement ou cytologiquement par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) ou par le Département de pathologie et de médecine de laboratoire du Children's Hospital Los Angeles (CHLA).
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • Les patients doivent être en mesure de subir des études d'imagerie appropriées pour surveiller la réponse tumorale.
  • Les tissus d'archives des tumeurs (lames ou blocs (blocs de préférence)) doivent être disponibles pour analyse. Si le tissu n'est pas disponible, les patients souhaitant subir une biopsie avant le traitement peuvent s'inscrire.

  • Thérapies antérieures :

    • Il n'y a pas de nombre maximum de traitements médicaux antérieurs.
    • Aucun traitement curatif ou prolongeant la vie ne doit être disponible.
    • Les patients qui ont reçu d'autres anticorps ou inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1R) sont éligibles, à condition qu'une période de sevrage appropriée se soit écoulée (voir ci-dessous).
    • Les participants doivent avoir eu leur dernière fraction de radiothérapie externe locale et palliative au moins 2 semaines avant l'inscription (à l'exception de la radiothérapie des poumons comme indiqué ci-dessous) et avoir eu leur dernière radiothérapie substantielle de la moelle osseuse au moins 6 semaines avant inscription.
    • Les participants doivent avoir eu leur dernière radiothérapie des poumons au moins 8 semaines avant l'inscription.
    • Les participants doivent avoir reçu leur dernière dose de témozolomide au moins 4 semaines avant l'inscription ; leur dernière dose d'autre chimiothérapie cytotoxique au moins 3 semaines avant l'inscription ; leur dernière dose de thérapie biologique, telle que les modificateurs de la réponse biologique (par exemple, les cytokines), les agents immunomodulateurs, les vaccins, les agents de différenciation, utilisés pour traiter leur cancer au moins 7 jours avant l'inscription, leur dernière dose d'un anticorps monoclonal la plus courte de 3 demi-vie ou 28 jours avant l'inscription, et leur dernière dose de tout agent expérimental au moins 4 semaines avant l'inscription.
    • Les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus d'un traitement antérieur à un niveau de grade 1 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.0) avant l'inscription (ne s'applique pas à l'alopécie).
  • Âge. Il n'y a pas de limite d'âge pour cette étude, mais les patients doivent avoir la capacité d'avaler des comprimés.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 ou Karnofsky> 50% (si supérieur ou égal à 16 ans); ou les enfants < 16 ans doivent avoir une performance Lansky supérieure ou égale à 50 %.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
    • plaquettes supérieures ou égales à 75 000/mcL
    • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert
    • Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN)
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
    • Glycémie normale pour l'âge
  • Paramètres hématologiques pour les patients subissant une biopsie uniquement : les patients doivent avoir un INR inférieur ou égal à 1,4 et un temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 40 secondes (sauf en cas d'anticoagulant lupique). Chez les patients ne répondant pas à ces paramètres, une clairance par hématologie sera nécessaire avant de subir une biopsie.
  • Fonction cardiaque : intervalle Q-T corrigé (QTc) < 480 msec, et fraction d'éjection supérieure ou égale à 50 %
  • La contraception. Les effets de ces agents sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de l'un ou l'autre agent. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Un test de grossesse négatif est obligatoire pour les femmes en âge de procréer.
  • Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
  • Les patients seront fortement encouragés à participer au 10-C-0086. Si un patient n'accepte pas de s'inscrire sur 10-C-0086, l'analyse génétique germinale ne sera pas effectuée.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib ou au ganitumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Les patients qui nécessitent un traitement concomitant avec des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles. Étant donné que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ou un texte de référence médical tel que le Physician's Desk Reference. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
  • Patients nécessitant un traitement concomitant avec des agents antithrombotiques et/ou antiplaquettaires (par exemple, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, aspirine et/ou ibuprofène).
  • Les patients atteints de toute affection (p. exclu.
  • Patients ayant des antécédents de pneumonite radique.

  • Les patients peuvent ne pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

    • infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois
    • anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent).

Les patients présentant des symptômes cardio-pulmonaires de cause inconnue (par exemple, essoufflement, douleur thoracique, etc.) doivent être évalués par un échocardiogramme de base avec ou sans test d'effort, au besoin, en plus d'un électrocardiogramme (ECG) pour exclure un allongement de l'intervalle QTc. Le patient peut être référé à un cardiologue à la discrétion de l'investigateur principal. Les patients présentant un dysfonctionnement cardiopulmonaire sous-jacent doivent être exclus de l'étude.

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : infection en cours ou active ; antécédent de troubles hémorragiques importants, y compris congénitaux (maladie de von Willebrands) ou acquis (anticorps anti-facteur VIII) ; gros épanchements pleuraux; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les patients atteints de diabète sucré préexistant connu seront exclus en raison du risque d'hyperglycémie associé au ganitumab.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les études animales avec le dasatinib ont montré une embryolétalité et des altérations du squelette fœtal à des doses maternelles non toxiques. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons humains allaités suite au traitement de la mère par le dasatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le dasatinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 1 : Ganitumab et Dasatinib
Niveau de dose 1 de phase I : combinaison de ganitumab et de dasatinib avec une augmentation limitée de la dose de dasatinib
Médicament: Dasatinib
Une fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Dasatinib
Deux fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Ganitumab
Une fois toutes les 2 semaines à partir du jour 0.
Autres noms:
  • Anticorps AMG479 contre le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R)
Expérimental: Phase 1 Dose Niveau 2 : Ganitumab et Dasatinib
Niveau de dose 2 de phase I : combinaison de ganitumab et de dasatinib avec une augmentation limitée de la dose de dasatinib
Médicament: Dasatinib
Une fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Dasatinib
Deux fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Ganitumab
Une fois toutes les 2 semaines à partir du jour 0.
Autres noms:
  • Anticorps AMG479 contre le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R)
Expérimental: Phase 2 Dose Niveau 1 : Ganitumab et Dasatinib
Phase 2, niveau de dose 1 : association de ganitumab et de dasatinib à la dose maximale tolérée (DMT) (ou dose maximale sûre)
Médicament: Dasatinib
Une fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Dasatinib
Deux fois par jour des jours -7 au jour 27 pendant le cycle 1, puis des jours 0 à 27 pour les cycles suivants.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Ganitumab
Une fois toutes les 2 semaines à partir du jour 0.
Autres noms:
  • Anticorps AMG479 contre le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose sûre de dasatinib administrée avec du ganitumab chez des participants atteints de rhabdomyosarcome embryonnaire ou alvéolaire (RMS) récidivant ou réfractaire
Délai: 35 premiers jours de traitement
La dose sûre ou la dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose auquel pas plus de 1 participant sur 3 à 6 au maximum éprouve une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement, et la dose en dessous. à laquelle au moins 2 (sur ≤ 6) participants ont une DLT à cause du médicament. Un DLT est toute toxicité de grade 3 ou plus, à l'exception spécifique des nausées et vomissements de grade 3 d'une durée < 5 jours, d'une fièvre ou d'une infection de grade 3 d'une durée < 5 jours et d'une neutropénie ou d'une thrombocytopénie de grade 3, par exemple.
35 premiers jours de traitement
Phase II : nombre de participants ayant obtenu une réponse clinique objective (RC ou RP) lorsqu'ils ont été traités par le ganitumab plus le dasatinib
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur traitement, qui variait de 0 à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et s'étalait en moyenne sur environ 2 mois.
La réponse a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur traitement, qui variait de 0 à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et s'étalait en moyenne sur environ 2 mois.
Phase II : Nombre de participants sans progression à 4 mois
Délai: A 4 mois
La réponse a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles) en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres au cours de l'étude.
A 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Survie sans progression (PFS) chez les participants recevant l'anticorps AMG479 (ganitumab) du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1R) AMG479 (Ganitumab) en association avec le dasatinib, inhibiteur de la famille Src (SFK)
Délai: Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur traitement, qui variait de 0 à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et s'étalait en moyenne sur environ 2 mois.
La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles) en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Les participants ont été suivis pendant toute la durée de leur traitement, qui variait de 0 à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et s'étalait en moyenne sur environ 2 mois.
Phase II : Nombre de participants avec une maladie stable >= 6 mois, tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) chez les participants recevant du ganitumab avec du dasatinib
Délai: 6 mois
La réponse a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Une maladie stable n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle (c. des diamètres des lésions cibles) en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres à l'étude.
6 mois
Phase I : Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥3 liés au traitement par le ganitumab et le dasatinib
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.
Phase II : Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥3 liés au traitement par le ganitumab et le dasatinib
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 35 premiers jours de traitement
Un DLT est toute toxicité de grade 3 ou plus, à l'exception spécifique des nausées et vomissements de grade 3 d'une durée < 5 jours, d'une fièvre ou d'une infection de grade 3 d'une durée < 5 jours et d'une neutropénie ou d'une thrombocytopénie de grade 3, par exemple.
35 premiers jours de traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 14 mois et 18 jours pour la phase 1 dose niveau 1, 27 mois et 2 jours pour la phase 1 dose niveau 2, et 1 mois et 24 jours pour la phase 2 dose niveau 1.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2017

Première publication (Estimation)

3 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170049
  • 17-C-0049

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Délai de partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS) et avec l'autorisation de l'investigateur principal (PI) de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS) et avec l'autorisation de l'investigateur principal (PI) de l'étude. Demandes de toutes les données collectées sur les participants individuels (IPD) des essais cliniques, menées dans le cadre d'un accord de collaboration contraignant entre le National Cancer Institute (NCI)/Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) et une société pharmaceutique/biotechnologique, qui ne font pas l'objet de données la surveillance du comité de surveillance de la sécurité (DSMB) doit être conforme aux termes de l'accord de collaboration contraignant et doit être approuvée par le NCI/DCTD et le collaborateur pharmaceutique (c'est-à-dire le directeur du NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) en collaboration avec le NCI /Direction des affaires réglementaires de la DCTD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dasatinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uganda

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner