Anticorpo Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1R) AMG479 (Ganitumab) em combinação com o inibidor da família Src Kinase (SFK) Dasatinib em pessoas com rabdomiossarcoma embrionário e alveolar
17 de março de 2022 atualizado por: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase I/II do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) anticorpo AMG479 (Ganitumab) em combinação com o inibidor da família Src quinase (SFK) Dasatinib em pacientes com rabdomiossarcoma embrionário e alveolar
Fundo:
O rabdomiossarcoma (RMS) é o sarcoma de tecidos moles mais comum da infância. Dois tipos são RMS embrionário (ERMS) e RMS alveolar (ARMS). O dasatinib pode bloquear a expressão excessiva de uma determinada enzima. Ganitumab pode bloquear um determinado fator de crescimento, o que pode suprimir o crescimento do tumor. Esta combinação de drogas pode ajudar a retardar o crescimento do tumor em pessoas com ERMS e ARMS.
Objetivo:
Para ver se o dasatinib combinado com o ganitumab é seguro e reduz ou retarda o crescimento de tumores em pessoas com ERMS e ARMS.
Elegibilidade:
Pessoas de qualquer idade que tenham ERMS ou ARMS que não responderam ao tratamento anterior e que podem engolir comprimidos
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Histórico médico
- Exame físico
- Exames de sangue, urina e coração
- Varreduras/radiografias
- Amostra de tecido: pode ser de uma cirurgia ou biópsia anterior.
- Biópsia opcional: Um pequeno pedaço do tumor é removido com uma agulha.
Os participantes serão solicitados a co-inscrever-se em outro protocolo.
Os participantes receberão um folheto sobre interação medicamentosa e um cartão de bolso que mostra quais alimentos e medicamentos devem ser evitados.
Os participantes serão tratados em ciclos. O primeiro ciclo é de 35 dias e o restante é de 28 dias. Os participantes tomarão dasatinibe por via oral diariamente. Eles receberão ganitumabe por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas. Eles farão um exame físico a cada 1-2 semanas e testes de urina e coração antes da maioria dos ciclos.
Os participantes continuarão o tratamento desde que não tenham efeitos colaterais graves ou que seus tumores não piorem.
Após o término do tratamento, os participantes farão uma visita. Isso inclui repetições dos testes de triagem.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
- O rabdomiossarcoma (RMS) é o sarcoma de tecidos moles mais comum da infância. A incidência anual nos Estados Unidos é de 4-7 casos por milhão de crianças menores de 15 anos, o que representa 250 novos casos por ano. Existem dois subtipos histológicos principais: rabdomiossarcoma embrionário (ERMS) e rabdomiossarcoma alveolar (ARMS), o último dos quais carrega um prognóstico particularmente ruim.
- A superexpressão do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1R) e de seus ligantes foi observada em várias malignidades, incluindo sarcomas pediátricos, e a ativação anormal dessa via contribui ao desenvolvimento e progressão do sarcoma. Cascatas de sinalização a jusante de IGF-1R regulam ainda mais a proliferação, sobrevivência e metástase de células tumorais por meio da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)/quinase regulada por sinal extracelular 1/2 (ERK) e fosfatidilinositol 3-quinases (PI3Ks)/alvo de mamífero das vias da rapamicina (mTOR). Na maioria dos RMS, o IGF-1R é altamente expresso.
- Os anticorpos monoclonais direcionados ao IGF-1R interferem na ligação do ligante e diminuem a expressão do receptor nas superfícies celulares por internalização e degradação do receptor. Vários deles foram testados no ambiente clínico. Os resultados de um estudo de fase II usando monoterapia com anticorpos monoclonais contra IGF-1R resultaram em respostas clinicamente significativas em cerca de 10-15% dos pacientes com RMS. No entanto, a grande maioria dessas respostas foi de curta duração com um rápido início de resistência.
- YES é um membro da família SRC tirosina quinases (SFKs), tirosina quinases não receptoras que funcionam em várias vias de sinalização necessárias para o crescimento, diferenciação e sobrevivência celular. O trabalho pré-clínico sugere o envolvimento do SIM em vários tipos de tumores sólidos, incluindo carcinoma de cólon, carcinoma oral de células escamosas, glioma, câncer pancreático, mesotelioma e RMS.
- Recentemente, o laboratório Helman publicou trabalhos pré-clínicos mostrando que, em modelos RMS embrionários e alveolares, o bloqueio do IGF-1R resulta na ativação do SIM e que a ativação do SIM está associada à resistência ao bloqueio do IGF-1R. Além disso, o bloqueio combinado de IGF-1R e YES in vitro resulta na regulação negativa de fosfo-AKT em algumas linhagens celulares. O tratamento bloqueando IGF-1R e YES resulta em maior inibição do crescimento de múltiplas linhas celulares de RMS embrionário e alveolar in vitro e in vivo.
Objetivos.
- Fase I: Determinar a dose segura de dasatinibe quando administrado com ganitumabe em pacientes com RMS embrionário ou alveolar recidivante ou refratário.
- Fase II: Determinar se o uso de ganitumabe mais dasatinibe pode ser associado a uma fração modesta de pacientes que apresentam uma resposta clínica objetiva (resposta completa (CR) e resposta parcial (RP), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Além disso, um segundo objetivo primário estimará a fração sem progressão em 4 meses.
Elegibilidade:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de RMS embrionário ou alveolar recidivante ou refratário, ser capazes de engolir comprimidos, ter tecido de arquivo disponível.
- Os pacientes devem ter status de desempenho adequado e função adequada dos principais órgãos e se recuperaram da toxicidade aguda de todas as terapias anteriores.
Projeto:
- Este é um estudo de fase I/II aberto, multi-local, projetado para determinar se o ganitumabe é administrado em combinação com o dasatinibe em crianças e adultos com RMS embrionário ou alveolar recidivante ou refratário para os quais não existem opções curativas.
- Na porção de fase I, usando um projeto padrão 3 + 3, escalonamentos de dose limitados serão realizados para definir a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose segura mais alta testada de dasatinibe quando administrado em combinação com ganitumabe nesta população de pacientes.
- No componente de fase II, dezesseis (16) pacientes avaliáveis, incluindo até 6 pacientes da porção de fase I tratados na dose de fase II selecionada, serão inscritos para descartar uma fração de 5% com uma resposta clínica em favor de 30 % de fração com uma resposta clínica, usando um teste exato de nível de significância de 0,10 unilateral para uma proporção binomial. Na prática, a fração dos 16 pacientes com respostas objetivas será determinada e relatada com intervalos de confiança de 80% e 95%. Se houver 3 respostas objetivas em 16 pacientes avaliáveis, o intervalo de confiança exato de 90% unilateral inferior é 7,1%, descartando assim 5%.
- Prevê-se que aproximadamente 10 a 15 pacientes por ano possam ser incluídos neste estudo. Assim, espera-se um prazo de 2 a 3 anos para completar a provisão.
- Em todos os pacientes, os mecanismos de resposta e resistência serão avaliados pela análise de tecido de arquivo para expressão de IGF-1R, receptor de insulina, expressão de IGF-2 e expressão de fosfo-YES e por sequenciamento genômico (no protocolo 10-C-0086). O sequenciamento genômico de células tumorais de tecido relativo a células não tumorais de sangue total será perfilado para identificar as variações genômicas que podem contribuir para a resposta ou progressão da doença e fornecer uma compreensão das anormalidades moleculares. O sequenciamento do ácido ribonucleico (RNA) será conduzido para fornecer dados de expressão e dar relevância às mutações do ácido desoxirribonucleico (DNA); A análise proteômica quantitativa será realizada em todos os pacientes para determinar as quantidades exatas de proteínas específicas e/ou para confirmar a expressão de genes que são correlativos de resposta e progressão da doença. A análise genômica e transcriptômica será realizada em pacientes que consentirem com o protocolo 10-C-0086, Análise Omics Abrangente de Tumores Sólidos Pediátricos e Estabelecimento de um Repositório para Estudos Biológicos Relacionados. Todas as análises moleculares genômicas, transcriptômicas e proteômicas serão retrospectivas e exploratórias.
- Em pacientes que concordam em se submeter à biópsia de seu tumor, desde que o tecido seja facilmente acessível e possa ser biopsiado com segurança com morbidade mínima, os mecanismos de resposta e resistência serão avaliados pela análise da expressão tecidual de biópsia de IGF-1R, receptor de insulina, IGF-2 expressão e expressão de fosfo-YES, e através de sequenciamento genômico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90054-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Pacientes de qualquer idade devem ter rabdomiossarcoma embrionário ou alveolar (RMS) confirmado histologicamente ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia, Instituto Nacional do Câncer (NCI) ou pelo Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial do Hospital Infantil de Los Angeles (CHLA).
- Os pacientes devem ter doença mensurável.
- Os pacientes devem ser submetidos a estudos de imagem apropriados para monitorar a resposta do tumor.
- Tecido de arquivo de tumores (lâminas ou blocos (de preferência blocos)) deve estar disponível para análise. Se o tecido não estiver disponível, os pacientes dispostos a se submeter a uma biópsia pré-tratamento podem se inscrever.
Terapias anteriores:
- Não existe um número máximo de terapias médicas prévias.
- Não deve haver tratamentos curativos ou de prolongamento da vida disponíveis.
- Os pacientes que receberam outros anticorpos ou inibidores do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) são elegíveis, desde que tenha decorrido um período de washout apropriado (veja abaixo).
- Os participantes devem ter feito sua última fração de radioterapia de feixe externo que é local e paliativa pelo menos 2 semanas antes da inscrição (exceto para radioterapia para os pulmões conforme observado abaixo) e sua última radiação substancial de medula óssea pelo menos 6 semanas antes da inscrição inscrição.
- Os participantes devem ter feito sua última radioterapia dos pulmões pelo menos 8 semanas antes da inscrição.
- Os participantes devem ter recebido sua última dose de temozolomida pelo menos 4 semanas antes da inscrição; sua última dose de outra quimioterapia citotóxica pelo menos 3 semanas antes da inscrição; sua última dose de terapia biológica, como modificadores de resposta biológica (por exemplo, citocinas), agentes imunomoduladores, vacinas, agentes de diferenciação, usados para tratar seu câncer pelo menos 7 dias antes da inscrição, sua última dose de anticorpo monoclonal, a menor de 3 meias-vidas ou 28 dias antes da inscrição e sua última dose de qualquer agente experimental pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
- Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para um nível de grau 1 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0) antes da inscrição (não se aplica à alopecia).
- Idade. Não há limites de idade para este estudo, mas os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 ou Karnofsky >50% (se maior ou igual a 16 anos de idade); ou crianças < 16 anos devem ter um desempenho de Lansky maior ou igual a 50%.
Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
- plaquetas maiores ou iguais a 75.000/mcL
- bilirrubina total menor ou igual a 1,5X limite superior do normal (LSN), com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert
- Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
- creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Glicemia normal para a idade
- Parâmetros hematológicos para pacientes submetidos apenas à biópsia: Os pacientes devem ter INR menor ou igual a 1,4 e tempo de protrombina (TP) menor ou igual a 40 segundos (a menos que devido ao anticoagulante lúpico). Em pacientes que não atendem a esses parâmetros, será necessária a liberação por hematologia antes de se submeter a uma biópsia.
- Função cardíaca: intervalo Q-T corrigido (QTc) < 480 ms e fração de ejeção maior ou igual a 50%
- Contracepção. Os efeitos desses agentes no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de qualquer agente. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Teste de gravidez negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar.
- Capacidade do sujeito ou Representante Legalmente Autorizado (LAR)) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Os pacientes serão fortemente encorajados a participar em 10-C-0086. Se um paciente não concordar em se inscrever em 10-C-0086, a análise genética da linhagem germinativa não será realizada.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinibe ou ganitumabe ou outros agentes usados no estudo.
- Os pacientes que necessitam de tratamento concomitante com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam potentes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência ou um texto de referência médica, como o Physician's Desk Reference. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
- Pacientes que necessitam de tratamento concomitante com agentes antitrombóticos e/ou antiplaquetários (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, aspirina e/ou ibuprofeno).
- Pacientes com qualquer condição (p. excluídos.
- Pacientes com história de pneumonite por radiação.
Os pacientes podem não ter nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:
- infarto do miocárdio ou taquiarritmia ventricular dentro de 6 meses
- anormalidade de condução importante (a menos que um marca-passo cardíaco esteja presente).
Pacientes com quaisquer sintomas cardiopulmonares de causa desconhecida (por exemplo, falta de ar, dor no peito, etc.) devem ser avaliados por um ecocardiograma basal com ou sem teste de estresse, conforme necessário, além do eletrocardiograma (ECG) para descartar o prolongamento do intervalo QTc. O paciente pode ser encaminhado a um cardiologista a critério do investigador principal. Pacientes com disfunção cardiopulmonar subjacente devem ser excluídos do estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte: infecção ativa ou contínua; história de distúrbios hemorrágicos significativos, incluindo distúrbios congênitos (doença de von Willebrands) ou adquiridos (anticorpos antifator VIII); grandes derrames pleurais; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Pacientes com diabetes mellitus pré-existente conhecido serão excluídos devido ao risco de hiperglicemia com ganitumabe.
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque estudos em animais com dasatinibe mostraram embrioletalidade e alterações esqueléticas fetais em doses maternas não tóxicas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes humanos lactentes secundários ao tratamento da mãe com dasatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinibe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 Dose Nível 1: Ganitumabe e Dasatinibe
Fase I Dose Nível 1: Combinação de ganitumabe e dasatinibe com escalonamento de dose limitado de dasatinibe
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Uma vez por dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Duas vezes ao dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Uma vez a cada 2 semanas, começando no dia 0.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 Dose Nível 2: Ganitumabe e Dasatinibe
Fase I Dose Nível 2: Combinação de ganitumabe e dasatinibe com escalonamento de dose limitado de dasatinibe
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Uma vez por dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Duas vezes ao dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Uma vez a cada 2 semanas, começando no dia 0.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 Dose Nível 1: Ganitumabe e Dasatinibe
Fase 2 Dose Nível 1: Combinação de ganitumabe e dasatinibe na dose máxima tolerada (MTD) (ou dose segura mais alta)
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Uma vez por dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Duas vezes ao dia nos dias -7 até o dia 27 durante o ciclo 1 e depois nos dias 0-27 para os ciclos subsequentes.
Outros nomes:
Uma vez a cada 2 semanas, começando no dia 0.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Dose Segura de Dasatinibe Quando Administrado com Ganitumabe em Participantes com Rabdomiossarcoma Alveolar ou Embrionário Recidivante ou Refratário (RMS)
Prazo: Primeiros 35 dias de tratamento
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A dose segura ou dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose em que não mais do que 1 de até 3-6 participantes experimentam uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo de tratamento, e a dose abaixo dessa em que pelo menos 2 (de ≤6) participantes têm DLT como resultado da droga.
Um DLT é qualquer toxicidade de grau 3 ou superior, com exceção específica de náuseas e vômitos de grau 3 com < 5 dias de duração, febre de grau 3 ou infecção com < 5 dias de duração e neutropenia ou trombocitopenia de grau 3, por exemplo.
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Primeiros 35 dias de tratamento
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Fase II: Número de participantes que experimentaram uma resposta clínica objetiva (CR ou PR) quando tratados com Ganitumabe mais Dasatinibe
Prazo: Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, que variou de 0 a 6 ciclos (cada ciclo dura 28 dias) e teve uma média de aproximadamente 2 meses.
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A resposta foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A resposta parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, que variou de 0 a 6 ciclos (cada ciclo dura 28 dias) e teve uma média de aproximadamente 2 meses.
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Fase II: Número de participantes sem progressão em 4 meses
Prazo: Aos 4 meses
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A resposta foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A doença progressiva é pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
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Aos 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase II: Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes que receberam o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) anticorpo AMG479 (Ganitumab) em combinação com o inibidor da família Src quinase (SFK) Dasatinib
Prazo: Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, que variou de 0 a 6 ciclos (cada ciclo dura 28 dias) e teve uma média de aproximadamente 2 meses.
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PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A doença progressiva é pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
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Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, que variou de 0 a 6 ciclos (cada ciclo dura 28 dias) e teve uma média de aproximadamente 2 meses.
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Fase II: Número de participantes com doença estável >= 6 meses, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) em participantes recebendo Ganitumabe com Dasatinibe
Prazo: 6 meses
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A resposta foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Doença estável não é encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial (ou seja, pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (ou seja, pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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6 meses
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Fase I: Número de Participantes com Grau ≥3 Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento com Ganitumabe e Dasatinibe
Prazo: Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
O grau 3 é grave.
Grau 4 é risco de vida.
Grau 5 é a morte relacionada ao evento adverso.
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Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Fase II: Número de Participantes com Grau ≥3 Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento com Ganitumabe e Dasatinibe
Prazo: Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
O grau 3 é grave.
Grau 4 é risco de vida.
Grau 5 é a morte relacionada ao evento adverso.
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Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I: Número de Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Primeiros 35 dias de tratamento
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Um DLT é qualquer toxicidade de grau 3 ou superior, com exceção específica de náuseas e vômitos de grau 3 com < 5 dias de duração, febre de grau 3 ou infecção com < 5 dias de duração e neutropenia ou trombocitopenia de grau 3, por exemplo.
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Primeiros 35 dias de tratamento
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data do consentimento do tratamento assinado para a data de encerramento do estudo, aproximadamente 14 meses e 18 dias para a fase 1, nível de dose 1, 27 meses e 2 dias para a fase 1, nível de dose 2 e 1 mês e 24 dias para a fase 2, nível de dose 1.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
16 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
3 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Miossarcoma
- Rabdomiossarcoma
- Rabdomiossarcoma Alveolar
- Rabdomiossarcoma Embrionário
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 170049
- 17-C-0049
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados clínicos disponíveis durante o estudo e indefinidamente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados através da assinatura do Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e com a permissão do investigador principal do estudo (PI).
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados através da assinatura do Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e com a permissão do investigador principal do estudo (PI).
Solicitações de dados de todos os participantes individuais (IPD) coletados de ensaios clínicos, conduzidos sob um acordo colaborativo vinculativo entre o Instituto Nacional do Câncer (NCI)/Divisão de Tratamento e Diagnóstico do Câncer (DCTD) e uma empresa farmacêutica/de biotecnologia, que não estão sob dados o monitoramento do conselho de monitoramento de segurança (DSMB) deve estar em conformidade com os termos do acordo colaborativo vinculativo e deve ser aprovado pelo NCI/DCTD e pelo Colaborador Farmacêutico (ou seja, o Diretor da Rede de Ensaios Clínicos Experimentais Terapêuticos do NCI (ETCTN) em conjunto com o Diretor do NCI /DCTD Divisão de Assuntos Regulatórios).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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