Inzulinszerű növekedési faktor 1 receptor (IGF-1R) AMG479 (ganitumab) antitest az Src család kináz (SFK) gátlójával, a dasatinib gátlóval kombinálva embrionális és alveoláris rabdomiosarkómában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Bármilyen életkorú betegeknél szövettanilag vagy citológiailag igazolt embrionális vagy alveoláris rhabdomyosarcomával (RMS) kell rendelkeznie, amelyet a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma vagy a Los Angeles-i Gyermekkórház (CHLA) Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Osztálya igazolt.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a megfelelő képalkotó vizsgálatokra a tumorválasz monitorozására.
• Az elemzéshez rendelkezésre kell állnia a daganatok archív szövetének (lemezek vagy blokkok (előnyösen blokkok)). Ha szövet nem áll rendelkezésre, a kezelés előtti biopsziára hajlandó betegek jelentkezhetnek.

• Korábbi terápiák:

  • Nincs meghatározva az előzetes orvosi terápiák maximális száma.
  • Nem állhatnak rendelkezésre gyógyító vagy életmeghosszabbító kezelések.
  • Azok a betegek, akik más inzulinszerű növekedési faktor 1-receptor (IGF-1R) antitesteket vagy inhibitorokat kaptak, mindaddig alkalmasak, amíg a megfelelő kiürülési időszak eltelt (lásd alább).
  • A résztvevőknek legalább 2 héttel a beiratkozás előtt meg kell kapniuk a helyi és palliatív külső sugárkezelés utolsó részét (kivéve a tüdő sugárkezelését, amint azt alább jeleztük), és az utolsó jelentős csontvelő-besugárzást legalább 6 héttel a vizsgálat előtt meg kell kapniuk. beiratkozás.
  • A résztvevőknek legalább 8 héttel a beiratkozás előtt meg kell kapniuk a tüdő utolsó sugárkezelését.
  • A résztvevőknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kellett kapniuk az utolsó adag temozolomidot; az egyéb citotoxikus kemoterápia utolsó adagját legalább 3 héttel a beiratkozás előtt; az utolsó adag biológiai terápia, például biológiai választ módosító szerek (pl. citokinek), immunmoduláló szerek, vakcinák, differenciáló szerek, amelyeket a rák kezelésére használnak legalább 7 nappal a beiratkozás előtt, az utolsó adag monoklonális antitest a 3-tól rövidebb felezési ideje vagy 28 nappal a beiratkozás előtt, és az utolsó adag bármely vizsgálati szerből legalább 4 héttel a felvétel előtt.
  • A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia akut toxikus hatásaiból 1-es fokozatra (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) a felvétel előtt (nem vonatkozik alopeciára).
• Kor. Ennek a vizsgálatnak nincs korhatára, de a betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza legfeljebb 2 vagy Karnofsky >50% (ha 16 éves vagy annál nagyobb); vagy a 16 évnél fiatalabb gyermekek Lansky-teljesítményének 50%-nál nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 75 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szeresénél vagy azzal egyenlő
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Normális vércukorszint az életkorhoz képest
• Hematológiai paraméterek csak biopszián átesett betegeknél: A betegek INR-jének legfeljebb 1,4-nek, a protrombin időnek (PT) pedig legfeljebb 40 másodpercnek kell lennie (kivéve, ha lupus antikoaguláns miatt van). Azoknál a betegeknél, akik nem felelnek meg ezeknek a paramétereknek, a biopszia előtt hematológiai tisztítást kell végezni.
• Szívműködés: korrigált Q-T intervallum (QTc) < 480 msec, és az ejekciós frakció 50% vagy annál nagyobb
• Fogamzásgátlás. Ezeknek a szereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kezelés befejezése után 4 hónapig. bármelyik ügynök. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi teszt szükséges.
• Az alany vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR)) megértése és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• A betegeket határozottan javasoljuk, hogy vegyenek részt a 10-C-0086-ban. Ha egy beteg nem járul hozzá a 10-C-0086-os számon történő regisztrációhoz, a csíravonal genetikai elemzését nem végzik el.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A dasatinibhez vagy ganitumabhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Azok a betegek, akiknek egyidejű kezelésre van szükségük olyan gyógyszerekkel vagy anyagokkal, amelyek a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorai vagy induktorai, nem alkalmazhatók. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát vagy az orvosi referenciaszöveget, például a Physician's Desk Reference-t. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Olyan betegek, akiknek egyidejűleg antitrombotikus és/vagy vérlemezke-ellenes szerekkel (például warfarinnal, heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal, aszpirinnel és/vagy ibuprofénnel) kell kezelni.
• Bármilyen olyan betegségben (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás (IV) táplálékot kell alkalmazni, vagy a felszívódást befolyásoló sebészeti beavatkozásra van szükség, vagy aktív peptikus fekélybetegségben szenvedő betegeknél), amely rontja a dasatinib tabletta lenyelési és visszatartási képességét, kizárva.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében sugárfertőzés szerepel.

• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségük, beleértve a következőket:

  • szívinfarktus vagy kamrai tachyarrhythmia 6 hónapon belül
  • jelentős vezetési rendellenesség (kivéve, ha szívritmus-szabályozó van jelen).

Azokat a betegeket, akiknél bármilyen ismeretlen eredetű kardiopulmonális tünet (pl. légszomj, mellkasi fájdalom stb.) szenved, kiindulási echokardiogramot kell kiértékelni, szükség szerint stresszteszttel vagy anélkül, az elektrokardiogram (EKG) mellett, hogy kizárja a QTc-megnyúlást. A vizsgálatvezető döntése alapján a páciens kardiológushoz utalható. A mögöttes cardiopulmonalis diszfunkcióban szenvedő betegeket ki kell zárni a vizsgálatból.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés; jelentős vérzési rendellenesség az anamnézisben, beleértve a veleszületett (von Willebrands-kór) vagy szerzett (VIII-as faktor elleni antitestek) rendellenességeket; nagy pleurális folyadékgyülem; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Az ismert diabetes mellitusban szenvedő betegeket kizárják a ganitumab melletti hyperglykaemia kockázata miatt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a dazatinibbel végzett állatkísérletek embrióletalitást és magzati csontváz elváltozásokat mutattak ki nem toxikus anyai adagok mellett. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya dasatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát dasatinibbel kezelik.