Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитело AMG479 (ганитумаб) к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) в комбинации с ингибитором киназы семейства Src (SFK) дазатинибом у людей с эмбриональной и альвеолярной рабдомиосаркомой

17 марта 2022 г. обновлено: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I/II антитела AMG479 (ганитумаб) к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) в комбинации с ингибитором киназы семейства Src (SFK) дазатинибом у пациентов с эмбриональной и альвеолярной рабдомиосаркомой

Фон:

Рабдомиосаркома (РМС) — наиболее частая саркома мягких тканей детского возраста. Двумя типами являются эмбриональные RMS (ERMS) и альвеолярные RMS (ARMS). Дазатиниб может блокировать избыточную экспрессию определенного фермента. Ганитумаб может блокировать определенный фактор роста, который может подавлять рост опухоли. Эта комбинация препаратов может помочь замедлить рост опухоли у людей с ERMS и ARMS.

Цель:

Чтобы узнать, безопасен ли дазатиниб в сочетании с ганитумабом и уменьшает ли он размер или замедляет рост опухолей у людей с ERMS и ARMS.

Право на участие:

Люди любого возраста, у которых есть ERMS или ARMS, которые не ответили на предыдущее лечение и которые могут глотать таблетки

Дизайн:

Участников будут проверять:

  • История болезни
  • Физический осмотр
  • Анализы крови, мочи и сердца
  • Сканирование/рентген
  • Образец ткани: это может быть результат предыдущей операции или биопсии.
  • Необязательная биопсия: небольшой кусочек опухоли удаляется с помощью иглы.

Участникам будет предложено совместно зарегистрироваться в другом протоколе.

Участники получат раздаточный материал о взаимодействии с наркотиками и карточку кошелька, на которой указано, каких продуктов и лекарств следует избегать.

Участники будут лечиться циклами. Первый цикл 35 дней, остальные 28 дней. Участники будут ежедневно принимать дазатиниб перорально. Они будут получать ганитумаб внутривенно (в/в) каждые 2 недели. Они будут проходить медицинский осмотр каждые 1-2 недели, а также анализы мочи и сердца перед большинством циклов.

Участники будут продолжать лечение до тех пор, пока у них не появятся серьезные побочные эффекты или состояние их опухолей не ухудшится.

После окончания лечения участников посетят. Это включает в себя повторение скрининговых тестов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Рабдомиосаркома (РМС) — наиболее частая саркома мягких тканей детского возраста. Ежегодная заболеваемость в США составляет 4-7 случаев на миллион детей в возрасте до 15 лет, что составляет 250 новых случаев в год. Существуют два основных гистологических подтипа: эмбриональная рабдомиосаркома (ERMS) и альвеолярная рабдомиосаркома (ARMS), последний из которых имеет особенно плохой прогноз.
  • Сверхэкспрессия как рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), так и его лигандов наблюдалась при множественных злокачественных новообразованиях, включая детские саркомы, и аномальная активация этого пути способствует к развитию и прогрессированию саркомы. Нисходящие сигнальные каскады IGF-1R дополнительно регулируют пролиферацию, выживание и метастазирование опухолевых клеток через митоген-активированную протеинкиназу (MAPK)/внеклеточную регулируемую сигналом киназу 1/2 (ERK) и фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Ks)/мишень для млекопитающих. пути рапамицина (mTOR). В большинстве RMS экспрессия IGF-1R высока.
  • Моноклональные антитела, нацеленные на IGF-1R, препятствуют связыванию лиганда и снижают экспрессию рецептора на клеточной поверхности за счет интернализации и деградации рецептора. Некоторые из них были протестированы в клинических условиях. Результаты исследования фазы II с использованием монотерапии моноклональными антителами против ИФР-1Р привели к клинически значимому ответу примерно у 10-15% пациентов с РРС. Однако подавляющее большинство этих ответов были кратковременными с быстрым началом резистентности.
  • YES является членом семейства тирозинкиназ SRC (SFK), нерецепторных тирозинкиназ, которые функционируют в ряде сигнальных путей, необходимых для роста, дифференцировки и выживания клеток. Доклиническая работа предполагает участие YES в ряде типов солидных опухолей, включая карциному толстой кишки, плоскоклеточный рак полости рта, глиому, рак поджелудочной железы, мезотелиому и РРС.
  • Недавно лаборатория Helman опубликовала доклиническую работу, показывающую, что как в эмбриональной, так и в альвеолярной моделях RMS блокада IGF-1R приводит к активации YES и что активация YES связана с устойчивостью к блокаде IGF-1R. Кроме того, комбинированная блокада IGF-1R и YES in vitro приводит к подавлению фосфо-АКТ в некоторых клеточных линиях. Лечение, блокирующее как IGF-1R, так и YES, приводит к усиленному ингибированию роста множественных клеточных линий как эмбриональной, так и альвеолярной RMS in vitro и in vivo.

Цели:

  1. Фаза I: определить безопасную дозу дазатиниба при применении с ганитумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным эмбриональным или альвеолярным РРС.
  2. Фаза II: определить, может ли комбинация ганитумаб плюс дазатиниб ассоциироваться с небольшой долей пациентов, у которых наблюдается объективный клинический ответ (полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях). (RECIST) критерии. Кроме того, вторая основная цель будет оценивать фракцию без прогрессирования через 4 месяца.

Право на участие:

  • Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующего или рефрактерного эмбрионального или альвеолярного РРС, быть в состоянии глотать таблетки, иметь в наличии архив тканей.
  • Пациенты должны иметь адекватное функциональное состояние и адекватную функцию основных органов, а также восстановиться после острой токсичности всех предшествующих видов лечения.

Дизайн:

  • Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II, предназначенное для определения возможности назначения ганитумаба в комбинации с дазатинибом детям и взрослым с рецидивирующим или рефрактерным эмбриональным или альвеолярным РРС, для которых не существует вариантов лечения.
  • В фазе I, используя стандартный план 3 + 3, будет выполняться ограниченное повышение дозы, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) или самую высокую безопасную дозу дазатиниба при его применении в комбинации с ганитумабом в этой популяции пациентов.
  • В компонент фазы II будут включены шестнадцать (16) поддающихся оценке пациентов, включая до 6 пациентов из части фазы I, получавших лечение в выбранной дозе фазы II, чтобы исключить 5% фракцию с клиническим ответом в пользу 30 % доля с клиническим ответом, с использованием одностороннего точного теста с уровнем значимости 0,10 для биномиальной пропорции. На практике доля 16 пациентов с объективными ответами будет определяться и сообщаться вместе с доверительными интервалами 80% и 95%. Если имеется 3 объективных ответа у 16 ​​поддающихся оценке пациентов, нижний односторонний точный 90% доверительный интервал составляет 7,1%, что исключает 5%.
  • Ожидается, что в этом испытании может участвовать примерно 10-15 пациентов в год. Таким образом, ожидается 2-3 года для завершения накопления.
  • У всех пациентов механизмы ответа и резистентности будут оцениваться путем анализа архивной ткани на экспрессию IGF-1R, рецептора инсулина, экспрессии IGF-2 и экспрессии фосфо-YES, а также с помощью геномного секвенирования (по протоколу 10-C-0086). Геномное секвенирование опухолевых клеток из ткани по сравнению с неопухолевыми клетками из цельной крови будет профилировано для выявления геномных вариаций, которые могут способствовать ответу или прогрессированию заболевания, и обеспечить понимание молекулярных аномалий. Будет проведено секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) для получения данных об экспрессии и придания актуальности мутациям дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК); Всем пациентам будет проведен количественный протеомный анализ для определения точного количества специфических белков и/или для подтверждения экспрессии генов, коррелирующих с ответом и прогрессированием заболевания. Геномный и транскриптомный анализ будет проводиться у пациентов, которые согласны с протоколом 10-C-0086 «Комплексный омический анализ педиатрических солидных опухолей и создание репозитория для связанных биологических исследований». Все геномные, транскриптомные и протеомные молекулярные анализы будут ретроспективными и исследовательскими.
  • У пациентов, которые согласны пройти биопсию своей опухоли, при условии, что ткань легко доступна и может быть биопсирована безопасно с минимальными осложнениями, механизмы ответа и резистентности будут оцениваться путем анализа экспрессии IGF-1R, рецептора инсулина, IGF-2 в ткани биопсии. экспрессия и экспрессия фосфо-YES, а также посредством геномного секвенирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90054-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты любого возраста должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную эмбриональную или альвеолярную рабдомиосаркому (RMS), подтвержденную лабораторией патологии Национального института рака (NCI) или отделением патологии и лабораторной медицины Детской больницы Лос-Анджелеса (CHLA).
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  • Пациенты должны иметь возможность пройти соответствующие визуализирующие исследования для мониторинга реакции опухоли.
  • Архивная ткань опухолей (препараты или блоки (предпочтительно блоки)) должны быть доступны для анализа. Если ткань недоступна, пациенты, желающие пройти биопсию перед лечением, могут зарегистрироваться.

  • Предшествующая терапия:

    • Не существует максимального количества предшествующих медицинских процедур.
    • Не должно быть доступных лечебных или продлевающих жизнь методов лечения.
    • Пациенты, которые получили другие антитела или ингибиторы рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), имеют право на участие, если прошел соответствующий период вымывания (см. ниже).
    • Участники должны были пройти последнюю фракцию дистанционной лучевой терапии, которая является местной и паллиативной, по крайней мере, за 2 недели до регистрации (за исключением лучевой терапии легких, как указано ниже), а последнее существенное облучение костного мозга - не менее чем за 6 недель до начала исследования. зачисление.
    • Участники должны были пройти последнюю лучевую терапию легких не менее чем за 8 недель до регистрации.
    • Участники должны были получить последнюю дозу темозоломида по крайней мере за 4 недели до регистрации; их последняя доза другой цитотоксической химиотерапии по крайней мере за 3 недели до зачисления; их последняя доза биологической терапии, такой как модификаторы биологического ответа (например, цитокины), иммуномодулирующие агенты, вакцины, дифференцирующие агенты, используемые для лечения их рака по крайней мере за 7 дней до регистрации, их последняя доза моноклонального антитела короче 3 периода полувыведения или за 28 дней до включения в исследование, а их последняя доза любого исследуемого препарата не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
    • Участники должны были оправиться от острых токсических эффектов предшествующей терапии до уровня 1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v.5.0) до регистрации (не относится к алопеции).
  • Возраст. Для этого исследования нет возрастных ограничений, но пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.
  • Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2 или Карновский > 50% (если возраст больше или равен 16 годам); или дети младше 16 лет должны иметь показатели Лански выше или равные 50%.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
    • тромбоциты больше или равны 75 000/мкл
    • общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна верхней границе нормы в 3,0 раза (ВГН)
    • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
    • Нормальный уровень глюкозы в крови для возраста
  • Гематологические параметры только для пациентов, подвергающихся биопсии: пациенты должны иметь МНО меньше или равное 1,4 и протромбиновое время (ПВ) меньше или равное 40 секундам (за исключением случаев, связанных с волчаночным антикоагулянтом). У пациентов, не отвечающих этим параметрам, перед проведением биопсии потребуется гематологический контроль.
  • Сердечная функция: скорректированный интервал Q-T (QTc) < 480 мс и фракция выброса больше или равна 50%
  • Контрацепция. Воздействие этих агентов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема препарата. либо агент. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Отрицательный тест на беременность обязателен для женщин детородного возраста.
  • Способность субъекта или законного представителя (LAR)) понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Пациентам будет настоятельно рекомендовано принять участие в 10-C-0086. Если пациент не согласен зарегистрироваться в программе 10-C-0086, генетический анализ зародышевой линии проводиться не будет.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дазатинибу или ганитумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Пациенты, которым требуется одновременное лечение какими-либо лекарствами или веществами, являющимися мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), не допускаются. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку или медицинским справочным материалам, таким как Справочник врача. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт.
  • Пациенты, которым требуется одновременное лечение антитромботическими и/или антитромбоцитарными препаратами (например, варфарином, гепарином, низкомолекулярным гепарином, аспирином и/или ибупрофеном).
  • Пациенты с любым состоянием (например, заболеванием желудочно-кишечного тракта, приводящим к невозможности перорального приема лекарств или необходимостью внутривенного (в/в) питания или хирургическими процедурами, влияющими на всасывание, или активной пептической язвой), которое ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки дазатиниба, Исключенный.
  • Пациенты с радиационным пневмонитом в анамнезе.

  • Пациенты могут не иметь каких-либо клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, включая следующие:

    • инфаркт миокарда или желудочковая тахиаритмия в течение 6 месяцев
    • серьезная аномалия проводимости (если нет кардиостимулятора).

Пациенты с любыми сердечно-легочными симптомами неизвестной причины (например, одышка, боль в груди и т. д.) должны быть оценены с помощью исходной эхокардиограммы с нагрузочным тестом или без него, в дополнение к электрокардиограмме (ЭКГ), чтобы исключить удлинение интервала QTc. Пациент может быть направлен к кардиологу по усмотрению главного исследователя. Пациенты с сопутствующей сердечно-легочной дисфункцией должны быть исключены из исследования.

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим: текущая или активная инфекция; наличие в анамнезе значительных нарушений свертываемости крови, в том числе врожденных (болезнь фон Виллебранда) или приобретенных (антитела к фактору VIII) нарушений; большие плевральные выпоты; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  • Пациенты с известным ранее существовавшим сахарным диабетом будут исключены из-за риска гипергликемии при применении ганитумаба.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследования дазатиниба на животных показали эмбриолетальность и изменения скелета плода при нетоксичных дозах для матери. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичных по отношению к лечению дазатинибом матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает дазатиниб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Уровень дозы 1: Ганитумаб и Дазатиниб
Фаза I, уровень дозы 1: комбинация ганитумаба и дазатиниба с ограниченным повышением дозы дазатиниба.
Лекарство: Дазатиниб
Один раз в день с -7 по 27 день во время цикла 1, а затем с 0 по 27 день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Дазатиниб
Дважды в день с 7-го по 27-й день в течение 1-го цикла, а затем с 0-го по 27-й день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Ганитумаб
Раз в 2 недели, начиная с 0-го дня.
Другие имена:
  • Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) Антитело AMG479
Экспериментальный: Фаза 1, уровень дозы 2: ганитумаб и дазатиниб
Фаза I, уровень дозы 2: комбинация ганитумаба и дазатиниба с ограниченным повышением дозы дазатиниба.
Лекарство: Дазатиниб
Один раз в день с -7 по 27 день во время цикла 1, а затем с 0 по 27 день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Дазатиниб
Дважды в день с 7-го по 27-й день в течение 1-го цикла, а затем с 0-го по 27-й день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Ганитумаб
Раз в 2 недели, начиная с 0-го дня.
Другие имена:
  • Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) Антитело AMG479
Экспериментальный: Фаза 2, уровень дозы 1: ганитумаб и дазатиниб
Фаза 2, уровень дозы 1: комбинация ганитумаба и дазатиниба в максимально переносимой дозе (MTD) (или максимальной безопасной дозе)
Лекарство: Дазатиниб
Один раз в день с -7 по 27 день во время цикла 1, а затем с 0 по 27 день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Дазатиниб
Дважды в день с 7-го по 27-й день в течение 1-го цикла, а затем с 0-го по 27-й день для последующих циклов.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Ганитумаб
Раз в 2 недели, начиная с 0-го дня.
Другие имена:
  • Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) Антитело AMG479

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: безопасная доза дазатиниба при назначении с ганитумабом у участников с рецидивирующей или рефрактерной эмбриональной или альвеолярной рабдомиосаркомой (RMS)
Временное ограничение: Первые 35 дней лечения
Безопасная доза или максимально переносимая доза (МПД) определяется как уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 3-6 участников возникает дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) в течение первого цикла лечения, и доза ниже этого уровня. при котором по крайней мере 2 (из ≤6) участников имеют DLT в результате приема препарата. DLT представляет собой любую токсичность 3-й степени или выше, за исключением, например, тошноты и рвоты 3-й степени продолжительностью < 5 дней, лихорадки или инфекции 3-й степени продолжительностью < 5 дней и нейтропении или тромбоцитопении 3-й степени.
Первые 35 дней лечения
Фаза II: количество участников, у которых наблюдается объективный клинический ответ (CR или PR) при лечении ганитумабом плюс дазатиниб
Временное ограничение: За участниками наблюдали в течение продолжительности их лечения, которое варьировалось от 0 до 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и составляло в среднем около 2 месяцев.
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ – исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
За участниками наблюдали в течение продолжительности их лечения, которое варьировалось от 0 до 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и составляло в среднем около 2 месяцев.
Фаза II: количество участников без прогресса через 4 месяца
Временное ограничение: В 4 месяца
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Прогрессирующее заболевание – это увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров во время исследования.
В 4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II: выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников, получавших антитело AMG479 (ганитумаб) к инсулиноподобному рецептору фактора роста 1 (IGF-1R) в комбинации с ингибитором киназы семейства Src (SFK) дазатинибом
Временное ограничение: За участниками наблюдали в течение продолжительности их лечения, которое варьировалось от 0 до 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и составляло в среднем около 2 месяцев.
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Прогрессирующее заболевание представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров во время исследования.
За участниками наблюдали в течение продолжительности их лечения, которое варьировалось от 0 до 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и составляло в среднем около 2 месяцев.
Фаза II: количество участников со стабильным заболеванием >= 6 месяцев, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) у участников, получающих ганитумаб с дазатинибом
Временное ограничение: 6 месяцев
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать его как частичный ответ (т. диаметров целевых поражений), принимая за эталон наименьшую сумму диаметров во время исследования.
6 месяцев
Фаза I: количество участников с нежелательными явлениями ≥3 степени, связанными с лечением ганитумабом и дазатинибом
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.
Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5 степень — смерть, связанная с нежелательным явлением.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.
Фаза II: количество участников с нежелательными явлениями ≥3 степени, связанными с лечением ганитумабом и дазатинибом
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.
Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5 степень — смерть, связанная с нежелательным явлением.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Первые 35 дней лечения
DLT представляет собой любую токсичность 3-й степени или выше, за исключением, например, тошноты и рвоты 3-й степени продолжительностью < 5 дней, лихорадки или инфекции 3-й степени продолжительностью < 5 дней и нейтропении или тромбоцитопении 3-й степени.
Первые 35 дней лечения
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 14 месяцев и 18 дней для уровня дозы 1 фазы 1, 27 месяцев и 2 дня для уровня дозы 1 фазы 1 и 1 месяц и 24 дня для уровня дозы 1 фазы 2.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170049
  • 17-C-0049

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на Информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI).

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на Информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI). Запросы на все собранные данные об отдельных участниках (IPD) из клинических испытаний, проведенных в рамках обязывающего соглашения о сотрудничестве между Национальным институтом рака (NCI)/Отделом лечения и диагностики рака (DCTD) и фармацевтической/биотехнологической компанией, которые не находятся под данными Мониторинг совета по мониторингу безопасности (DSMB) должен соответствовать условиям обязывающего соглашения о сотрудничестве и должен быть одобрен NCI/DCTD и фармацевтическим партнером (т. /DCTD Отдел регулирования).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться