- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03041701
Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) Antikörper AMG479 (Ganitumab) in Kombination mit dem Src Family Kinase (SFK) Inhibitor Dasatinib bei Menschen mit embryonalem und alveolärem Rhabdomyosarkom
Eine Phase-I/II-Studie mit dem Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R)-Antikörper AMG479 (Ganitumab) in Kombination mit dem Src Family Kinase (SFK)-Inhibitor Dasatinib bei Patienten mit embryonalem und alveolärem Rhabdomyosarkom
Hintergrund:
Das Rhabdomyosarkom (RMS) ist das häufigste Weichteilsarkom des Kindesalters. Zwei Typen sind embryonale RMS (ERMS) und alveoläre RMS (ARMS). Dasatinib kann die Überexpression eines bestimmten Enzyms blockieren. Ganitumab kann einen bestimmten Wachstumsfaktor blockieren, der das Tumorwachstum unterdrücken könnte. Diese Arzneimittelkombination kann helfen, das Tumorwachstum bei Menschen mit ERMS und ARMS zu verlangsamen.
Zielsetzung:
Um zu sehen, ob Dasatinib in Kombination mit Ganitumab sicher ist und das Wachstum von Tumoren bei Menschen mit ERMS und ARMS schrumpft oder verlangsamt.
Teilnahmeberechtigung:
Personen jeden Alters mit ERMS oder ARMS, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben und die Tabletten schlucken können
Design:
Die Teilnehmer werden gescreent mit:
- Krankengeschichte
- Körperliche Untersuchung
- Blut-, Urin- und Herztests
- Scans/Röntgen
- Gewebeprobe: Dies kann von einer früheren Operation oder Biopsie stammen.
- Optionale Biopsie: Ein kleines Stück des Tumors wird mit einer Nadel entfernt.
Die Teilnehmer werden gebeten, sich gemeinsam für ein anderes Protokoll anzumelden.
Die Teilnehmer erhalten ein Handout zur Arzneimittelinteraktion und eine Brieftaschenkarte, die zeigen, welche Lebensmittel und Medikamente zu vermeiden sind.
Die Teilnehmer werden in Zyklen behandelt. Der erste Zyklus dauert 35 Tage, der Rest 28 Tage. Die Teilnehmer nehmen Dasatinib täglich oral ein. Sie erhalten Ganitumab alle 2 Wochen intravenös (IV). Sie werden alle 1-2 Wochen körperlich untersucht und vor den meisten Zyklen Urin- und Herztests unterzogen.
Die Teilnehmer werden die Behandlung fortsetzen, solange sie keine schweren Nebenwirkungen haben oder sich ihre Tumore nicht verschlimmern.
Nach Abschluss der Behandlung erhalten die Teilnehmer einen Besuch. Dazu gehören Wiederholungen der Screening-Tests.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
- Das Rhabdomyosarkom (RMS) ist das häufigste Weichteilsarkom des Kindesalters. Die jährliche Inzidenz in den Vereinigten Staaten beträgt 4-7 Fälle pro Million Kinder unter 15 Jahren, was 250 neuen Fällen pro Jahr entspricht. Es gibt zwei große histologische Subtypen: das embryonale Rhabdomyosarkom (ERMS) und das alveoläre Rhabdomyosarkom (ARMS), wobei letzteres eine besonders schlechte Prognose hat.
- Eine Überexpression sowohl des Typ-like-Growth-Factor-1-(1-IGF)-Rezeptors als auch des Insulin-like-Growth-Factor-Typ-1-Rezeptors (IGF-1R) und seiner Liganden wurde bei mehreren Malignomen beobachtet, einschließlich pädiatrischer Sarkome, und eine anormale Aktivierung dieses Signalwegs trägt dazu bei zur Entwicklung und Progression von Sarkomen. Nachgeschaltete Signalkaskaden von IGF-1R regulieren die Proliferation, das Überleben und die Metastasierung von Tumorzellen weiter durch die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)/extrazelluläre signalregulierte Kinase 1/2 (ERK) und Phosphatidylinositol-3-Kinasen (PI3Ks)/Säugerziel von Rapamycin (mTOR)-Signalwegen. In der Mehrzahl der RMS wird IGF-1R stark exprimiert.
- Monoklonale Antikörper, die auf IGF-1R abzielen, stören die Ligandenbindung und verringern die Expression des Rezeptors auf Zelloberflächen durch Internalisierung und Abbau des Rezeptors. Einige davon wurden im klinischen Umfeld getestet. Die Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit einer Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern gegen IGF-1R führten zu einem klinisch bedeutsamen Ansprechen bei etwa 10-15 % der Patienten mit RMS. Die überwiegende Mehrheit dieser Reaktionen war jedoch nur von kurzer Dauer mit einem raschen Auftreten von Resistenzen.
- YES ist ein Mitglied der SRC-Familie der Tyrosinkinasen (SFKs), Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinasen, die in einer Reihe von Signalwegen funktionieren, die für Zellwachstum, -differenzierung und -überleben notwendig sind. Präklinische Arbeiten deuten auf eine Beteiligung von YES bei einer Reihe von soliden Tumorarten hin, darunter Kolonkarzinom, orales Plattenepithelkarzinom, Gliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Mesotheliom und RMS.
- Kürzlich hat das Helman-Labor präklinische Arbeiten veröffentlicht, die zeigen, dass sowohl in embryonalen als auch in alveolären RMS-Modellen die Blockade von IGF-1R zu einer YES-Aktivierung führt und dass die YES-Aktivierung mit einer Resistenz gegen eine IGF-1R-Blockade verbunden ist. Darüber hinaus führt die kombinierte Blockade von IGF-1R und YES in vitro zu einer Herunterregulierung von Phospho-AKT in einigen Zelllinien. Die Behandlung, die sowohl IGF-1R als auch YES blockiert, führt zu einer verstärkten Wachstumshemmung mehrerer Zelllinien sowohl des embryonalen als auch des alveolären RMS in vitro und in vivo.
Ziele:
- Phase I: Bestimmung der sicheren Dosis von Dasatinib bei gleichzeitiger Gabe mit Ganitumab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem embryonalem oder alveolärem RMS.
- Phase II: Um zu bestimmen, ob die Anwendung von Ganitumab plus Dasatinib mit einem bescheidenen Anteil von Patienten in Verbindung gebracht werden kann, die ein objektives klinisches Ansprechen (vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren erfahren (RECIST)-Kriterien. Darüber hinaus wird ein zweites primäres Ziel den Anteil ohne Progression nach 4 Monaten schätzen.
Teilnahmeberechtigung:
- Patienten müssen eine Diagnose von rezidiviertem oder refraktärem embryonalem oder alveolärem RMS haben, in der Lage sein, Tabletten zu schlucken, Archivgewebe zur Verfügung haben.
- Die Patienten müssen über einen angemessenen Leistungsstatus und eine angemessene Funktion der wichtigsten Organe verfügen und sich von der akuten Toxizität aller vorherigen Therapien erholt haben.
Design:
- Dies ist eine Open-Label-Phase-I/II-Studie an mehreren Standorten, die entwickelt wurde, um zu bestimmen, ob Ganitumab in Kombination mit Dasatinib bei Kindern und Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem embryonalem oder alveolärem RMS gegeben wird, für die es keine Heilungsmöglichkeiten gibt.
- Im Phase-I-Teil werden unter Verwendung eines standardmäßigen 3 + 3-Designs begrenzte Dosiseskalationen durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die höchste getestete sichere Dosis von Dasatinib bei Verabreichung in Kombination mit Ganitumab in dieser Patientenpopulation zu definieren.
- In die Phase-II-Komponente werden sechzehn (16) auswertbare Patienten aufgenommen, darunter bis zu 6 Patienten aus dem Phase-I-Anteil, die mit der ausgewählten Phase-II-Dosis behandelt wurden, um einen Anteil von 5 % mit einem klinischen Ansprechen zugunsten von 30 auszuschließen %-Fraktion mit einem klinischen Ansprechen, unter Verwendung eines einseitigen exakten Tests mit einem Signifikanzniveau von 0,10 für einen binomialen Anteil. In der Praxis wird der Anteil der 16 Patienten mit objektivem Ansprechen bestimmt und zusammen mit 80 %- und 95 %-Konfidenzintervallen angegeben. Wenn es 3 objektive Antworten bei 16 auswertbaren Patienten gibt, beträgt das untere einseitige exakte 90-%-Konfidenzintervall 7,1 %, wodurch 5 % ausgeschlossen werden.
- Es wird erwartet, dass etwa 10-15 Patienten pro Jahr in diese Studie aufgenommen werden können. Somit wird mit 2 bis 3 Jahren bis zur vollständigen Rückstellung gerechnet.
- Bei allen Patienten werden Reaktions- und Resistenzmechanismen durch Analyse von Archivgewebe auf Expression von IGF-1R, Insulinrezeptor, IGF-2-Expression und Phospho-YES-Expression sowie durch Genomsequenzierung (gemäß Protokoll 10-C-0086) bewertet. Die genomische Sequenzierung von Tumorzellen aus Gewebe im Vergleich zu Nicht-Tumorzellen aus Vollblut wird profiliert, um die genomischen Varianzen zu identifizieren, die zum Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit beitragen können, und um ein Verständnis molekularer Anomalien zu ermöglichen. Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung wird durchgeführt, um Expressionsdaten bereitzustellen und Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Mutationen Relevanz zu verleihen; Bei allen Patienten wird eine quantitative Proteomikanalyse durchgeführt, um die genauen Mengen spezifischer Proteine zu bestimmen und/oder die Expression von Genen zu bestätigen, die mit dem Ansprechen und dem Fortschreiten der Krankheit korrelieren. Genomische und transkriptomische Analysen werden an Patienten durchgeführt, die dem Protokoll 10-C-0086, Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Establishment of a Repository for Related Biological Studies, zustimmen. Alle genomischen, transkriptomischen und proteomischen Molekularanalysen werden retrospektiv und explorativ sein.
- Bei Patienten, die einer Biopsie ihres Tumors zustimmen, sofern das Gewebe leicht zugänglich ist und sicher mit minimaler Morbidität biopsiert werden kann, werden Reaktions- und Resistenzmechanismen durch Analyse der Biopsiegewebeexpression von IGF-1R, Insulinrezeptor, IGF-2 bewertet Expression und Phospho-YES-Expression und durch genomische Sequenzierung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90054-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Patienten jeden Alters müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes embryonales oder alveoläres Rhabdomyosarkom (RMS) haben, das vom Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI) oder vom Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA) bestätigt wurde.
- Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
- Die Patienten müssen in der Lage sein, sich geeigneten Bildgebungsstudien zu unterziehen, um das Ansprechen des Tumors zu überwachen.
- Archivgewebe von Tumoren (Objektträger oder Blöcke (bevorzugt Blöcke)) müssen für die Analyse verfügbar sein. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, können sich Patienten anmelden, die bereit sind, sich einer Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen.
Vorherige Therapien:
- Es gibt keine Höchstzahl an medizinischen Vorbehandlungen.
- Es dürfen keine kurativen oder lebensverlängernden Behandlungen zur Verfügung stehen.
- Patienten, die andere Antikörper oder Inhibitoren des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptors (IGF-1R) erhalten haben, sind geeignet, solange eine angemessene Auswaschphase verstrichen ist (siehe unten).
- Die Teilnehmer müssen ihre letzte Fraktion einer lokalen und palliativen externen Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung (mit Ausnahme der Strahlentherapie der Lunge, wie unten angegeben) und ihre letzte erhebliche Knochenmarkbestrahlung mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben Einschreibung.
- Die Teilnehmer müssen ihre letzte Strahlentherapie der Lunge mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.
- Die Teilnehmer müssen ihre letzte Temozolomid-Dosis mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben; ihre letzte Dosis einer anderen zytotoxischen Chemotherapie mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung; ihre letzte Dosis einer biologischen Therapie, wie Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. Zytokine), immunmodulatorische Mittel, Impfstoffe, Differenzierungsmittel, die zur Behandlung ihres Krebses verwendet werden, mindestens 7 Tage vor der Einschreibung, ihre letzte Dosis eines monoklonalen Antikörpers, je nachdem, was kürzer als 3 ist Halbwertszeit oder 28 Tage vor der Aufnahme und ihre letzte Dosis eines Prüfpräparats mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme.
- Die Teilnehmer müssen sich vor der Einschreibung von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) erholt haben (gilt nicht für Alopezie).
- Alter. Für diese Studie gibt es keine Altersgrenzen, aber die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 oder Karnofsky > 50 % (wenn älter als oder gleich 16 Jahre); oder Kinder unter 16 Jahren müssen eine Lansky-Performance von mindestens 50 % aufweisen.
Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
- absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/mcL
- Blutplättchen größer oder gleich 75.000/μl
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom
- Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3,0-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
- Normaler Blutzucker für das Alter
- Hämatologische Parameter nur für Patienten, die sich einer Biopsie unterziehen: Die Patienten sollten eine INR von weniger als oder gleich 1,4 und eine Prothrombinzeit (PT) von weniger als oder gleich 40 Sekunden haben (außer aufgrund eines Lupus-Antikoagulans). Bei Patienten, die diese Parameter nicht erfüllen, ist vor einer Biopsie eine Freigabe durch den Hämatologen erforderlich.
- Herzfunktion: Korrigiertes Q-T-Intervall (QTc) < 480 ms und Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 %
- Empfängnisverhütung. Die Wirkungen dieser Wirkstoffe auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sich Männer und Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden entweder Agent. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
- Fähigkeit des Subjekts oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR)) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
- Patienten werden dringend ermutigt, an 10-C-0086 teilzunehmen. Wenn ein Patient der Registrierung unter 10-C-0086 nicht zustimmt, wird keine genetische Keimbahnanalyse durchgeführt.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
- Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib oder Ganitumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
- Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste oder medizinische Referenztexte wie die Physician's Desk Reference zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
- Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Antithrombotika und/oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin, Aspirin und/oder Ibuprofen) benötigen.
- Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, oder die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung oder chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Dasatinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten, sind ausgeschlossen.
- Patienten mit Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte.
Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:
- Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
- größere Überleitungsstörung (es sei denn, ein Herzschrittmacher ist vorhanden).
Patienten mit kardiopulmonalen Symptomen unbekannter Ursache (z. B. Kurzatmigkeit, Brustschmerzen usw.) sollten zusätzlich zum Elektrokardiogramm (EKG) durch ein Basis-Echokardiogramm mit oder ohne Belastungstest untersucht werden, um eine QTc-Verlängerung auszuschließen. Der Patient kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes an einen Kardiologen überwiesen werden. Patienten mit zugrunde liegender kardiopulmonaler Dysfunktion sollten von der Studie ausgeschlossen werden.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: andauernde oder aktive Infektion; Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung, einschließlich angeborener (Von-Willebrands-Krankheit) oder erworbener (Anti-Faktor-VIII-Antikörper) Störungen; große Pleuraergüsse; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden.
- Patienten mit bekanntem vorbestehendem Diabetes mellitus werden aufgrund des Risikos einer Hyperglykämie unter Ganitumab ausgeschlossen.
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tierstudien mit Dasatinib Embryoletalität und fötale Skelettveränderungen bei nicht toxischen maternalen Dosen gezeigt haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 Dosisstufe 1: Ganitumab und Dasatinib
Phase I Dosisstufe 1: Kombination von Ganitumab und Dasatinib mit begrenzter Dosissteigerung von Dasatinib
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Einmal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Zweimal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Einmal alle 2 Wochen, beginnend am Tag 0.
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Dosisstufe 2: Ganitumab und Dasatinib
Phase I Dosisstufe 2: Kombination von Ganitumab und Dasatinib mit begrenzter Dosissteigerung von Dasatinib
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Einmal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Zweimal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Einmal alle 2 Wochen, beginnend am Tag 0.
Andere Namen:
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Experimental: Phase 2 Dosisstufe 1: Ganitumab und Dasatinib
Phase 2 Dosisstufe 1: Kombination von Ganitumab und Dasatinib in der maximal verträglichen Dosis (MTD) (oder höchsten sicheren Dosis)
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Einmal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Zweimal täglich an den Tagen -7 bis Tag 27 während Zyklus 1 und dann an den Tagen 0-27 für nachfolgende Zyklen.
Andere Namen:
Einmal alle 2 Wochen, beginnend am Tag 0.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase I: Sichere Dasatinib-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ganitumab bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem embryonalem oder alveolärem Rhabdomyosarkom (RMS)
Zeitfenster: Die ersten 35 Tage der Behandlung
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Die sichere Dosis oder maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von bis zu 3-6 Teilnehmern während des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, und die Dosis darunter bei denen mindestens 2 (von ≤6) Teilnehmern eine DLT als Folge des Medikaments haben.
Eine DLT ist jede Toxizität von Grad 3 oder höher, mit der spezifischen Ausnahme von zum Beispiel Grad 3 Übelkeit und Erbrechen < 5 Tage Dauer, Grad 3 Fieber oder Infektion < 5 Tage Dauer und Grad 3 Neutropenie oder Thrombozytopenie.
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Die ersten 35 Tage der Behandlung
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Phase II: Anzahl der Teilnehmer, die bei Behandlung mit Ganitumab plus Dasatinib ein objektives klinisches Ansprechen (CR oder PR) erfahren
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden für die Dauer ihrer Behandlung beobachtet, die von 0–6 Zyklen reichte (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und im Durchschnitt etwa 2 Monate dauerte.
|
Das Ansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt.
Ein vollständiges Ansprechen ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
Partielles Ansprechen ist eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird.
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Die Teilnehmer wurden für die Dauer ihrer Behandlung beobachtet, die von 0–6 Zyklen reichte (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und im Durchschnitt etwa 2 Monate dauerte.
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Phase II: Anzahl der Teilnehmer ohne Progression nach 4 Monaten
Zeitfenster: Mit 4 Monaten
|
Das Ansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt.
Eine fortschreitende Erkrankung ist eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie als Referenz genommen wird.
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Mit 4 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern, die den Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R)-Antikörper AMG479 (Ganitumab) in Kombination mit dem Src Family Kinase (SFK)-Inhibitor Dasatinib erhalten
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden für die Dauer ihrer Behandlung beobachtet, die von 0–6 Zyklen reichte (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und im Durchschnitt etwa 2 Monate dauerte.
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PFS ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Progression wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt.
Fortschreitende Erkrankung ist eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen), wobei die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie als Referenz genommen wird.
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Die Teilnehmer wurden für die Dauer ihrer Behandlung beobachtet, die von 0–6 Zyklen reichte (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und im Durchschnitt etwa 2 Monate dauerte.
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Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung >= 6 Monate gemäß Definition in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bei Teilnehmern, die Ganitumab mit Dasatinib erhalten
Zeitfenster: 6 Monate
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Das Ansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt.
Eine stabile Erkrankung ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine partielle Remission zu qualifizieren (d. h. eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen), noch eine ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren (d. h. eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe). der Durchmesser der Zielläsionen), wobei die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie als Referenz genommen wird.
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6 Monate
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Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ganitumab und Dasatinib
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
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Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) bewertet.
Grad 3 ist schwer.
Grad 4 ist lebensbedrohlich.
Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
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Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
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Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ganitumab und Dasatinib
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
|
Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) bewertet.
Grad 3 ist schwer.
Grad 4 ist lebensbedrohlich.
Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
|
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Die ersten 35 Tage der Behandlung
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Eine DLT ist jede Toxizität von Grad 3 oder höher, mit der spezifischen Ausnahme von zum Beispiel Grad 3 Übelkeit und Erbrechen < 5 Tage Dauer, Grad 3 Fieber oder Infektion < 5 Tage Dauer und Grad 3 Neutropenie oder Thrombozytopenie.
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Die ersten 35 Tage der Behandlung
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
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Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
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Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Datum außerhalb der Studie, ungefähr 14 Monate und 18 Tage für Phase 1, Dosisstufe 1, 27 Monate und 2 Tage für Phase 1, Dosisstufe 2, und 1 Monat und 24 Tage für Phase 2, Dosisstufe 1.
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Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Sarkom
- Neubildungen, Muskelgewebe
- Myosarkom
- Rhabdomyosarkom
- Rhabdomyosarkom, Alveolar
- Rhabdomyosarkom, embryonal
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Dasatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- 170049
- 17-C-0049
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Dasatinib
-
Bristol-Myers SquibbAbgeschlossenPharmakokinetische Studie an gesunden TeilnehmernVereinigte Staaten
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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Abgeschlossen
-
Hyoung Jin KangNoch keine RekrutierungAkute lymphoblastische Leukämie, Pädiatrie
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Xspray Pharma ABQPS Bioserve India Pvt LimitedAbgeschlossen
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National Cancer Institute (NCI)ZurückgezogenNeoplasma hämatopoetischer und lymphoider Zellen | Fortgeschrittenes Lymphom | Fortgeschrittenes bösartiges solides Neoplasma | Refraktäres Lymphom | Refraktärer bösartiger fester Neoplasma | Refraktäres Plasmazell-MyelomVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyBeendetRezidivierendes Eileiterkarzinom | Rezidivierendes Ovarialkarzinom | Rezidivierendes primäres Peritonealkarzinom | Klarzelliges Zystadenokarzinom der Eierstöcke | Klarzelliges Adenokarzinom des Endometriums | Wiederkehrender UteruskorpuskrebsVereinigte Staaten
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteBristol-Myers SquibbAbgeschlossen
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Norwegian University of Science and TechnologyAbgeschlossenLeukämie, myeloische, chronische PhaseSchweden, Finnland, Norwegen
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendChronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase, BCR-ABL1-positiv | Philadelphia-Chromosom-positiv, BCR-ABL1-positiv, chronische myeloische LeukämieVereinigte Staaten
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoAktiv, nicht rekrutierendChronisch-myeloischer LeukämieItalien