Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) Antikörper AMG479 (Ganitumab) in Kombination mit dem Src Family Kinase (SFK) Inhibitor Dasatinib bei Menschen mit embryonalem und alveolärem Rhabdomyosarkom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten jeden Alters müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes embryonales oder alveoläres Rhabdomyosarkom (RMS) haben, das vom Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI) oder vom Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA) bestätigt wurde.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, sich geeigneten Bildgebungsstudien zu unterziehen, um das Ansprechen des Tumors zu überwachen.
• Archivgewebe von Tumoren (Objektträger oder Blöcke (bevorzugt Blöcke)) müssen für die Analyse verfügbar sein. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, können sich Patienten anmelden, die bereit sind, sich einer Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen.

• Vorherige Therapien:

  • Es gibt keine Höchstzahl an medizinischen Vorbehandlungen.
  • Es dürfen keine kurativen oder lebensverlängernden Behandlungen zur Verfügung stehen.
  • Patienten, die andere Antikörper oder Inhibitoren des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptors (IGF-1R) erhalten haben, sind geeignet, solange eine angemessene Auswaschphase verstrichen ist (siehe unten).
  • Die Teilnehmer müssen ihre letzte Fraktion einer lokalen und palliativen externen Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung (mit Ausnahme der Strahlentherapie der Lunge, wie unten angegeben) und ihre letzte erhebliche Knochenmarkbestrahlung mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben Einschreibung.
  • Die Teilnehmer müssen ihre letzte Strahlentherapie der Lunge mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.
  • Die Teilnehmer müssen ihre letzte Temozolomid-Dosis mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben; ihre letzte Dosis einer anderen zytotoxischen Chemotherapie mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung; ihre letzte Dosis einer biologischen Therapie, wie Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. Zytokine), immunmodulatorische Mittel, Impfstoffe, Differenzierungsmittel, die zur Behandlung ihres Krebses verwendet werden, mindestens 7 Tage vor der Einschreibung, ihre letzte Dosis eines monoklonalen Antikörpers, je nachdem, was kürzer als 3 ist Halbwertszeit oder 28 Tage vor der Aufnahme und ihre letzte Dosis eines Prüfpräparats mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme.
  • Die Teilnehmer müssen sich vor der Einschreibung von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) erholt haben (gilt nicht für Alopezie).
• Alter. Für diese Studie gibt es keine Altersgrenzen, aber die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 oder Karnofsky > 50 % (wenn älter als oder gleich 16 Jahre); oder Kinder unter 16 Jahren müssen eine Lansky-Performance von mindestens 50 % aufweisen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3,0-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
  • Normaler Blutzucker für das Alter
• Hämatologische Parameter nur für Patienten, die sich einer Biopsie unterziehen: Die Patienten sollten eine INR von weniger als oder gleich 1,4 und eine Prothrombinzeit (PT) von weniger als oder gleich 40 Sekunden haben (außer aufgrund eines Lupus-Antikoagulans). Bei Patienten, die diese Parameter nicht erfüllen, ist vor einer Biopsie eine Freigabe durch den Hämatologen erforderlich.
• Herzfunktion: Korrigiertes Q-T-Intervall (QTc) < 480 ms und Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 %
• Empfängnisverhütung. Die Wirkungen dieser Wirkstoffe auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sich Männer und Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden entweder Agent. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
• Fähigkeit des Subjekts oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR)) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
• Patienten werden dringend ermutigt, an 10-C-0086 teilzunehmen. Wenn ein Patient der Registrierung unter 10-C-0086 nicht zustimmt, wird keine genetische Keimbahnanalyse durchgeführt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib oder Ganitumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste oder medizinische Referenztexte wie die Physician's Desk Reference zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Antithrombotika und/oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin, Aspirin und/oder Ibuprofen) benötigen.
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, oder die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung oder chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Dasatinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte.

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • größere Überleitungsstörung (es sei denn, ein Herzschrittmacher ist vorhanden).

Patienten mit kardiopulmonalen Symptomen unbekannter Ursache (z. B. Kurzatmigkeit, Brustschmerzen usw.) sollten zusätzlich zum Elektrokardiogramm (EKG) durch ein Basis-Echokardiogramm mit oder ohne Belastungstest untersucht werden, um eine QTc-Verlängerung auszuschließen. Der Patient kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes an einen Kardiologen überwiesen werden. Patienten mit zugrunde liegender kardiopulmonaler Dysfunktion sollten von der Studie ausgeschlossen werden.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: andauernde oder aktive Infektion; Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung, einschließlich angeborener (Von-Willebrands-Krankheit) oder erworbener (Anti-Faktor-VIII-Antikörper) Störungen; große Pleuraergüsse; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden.
• Patienten mit bekanntem vorbestehendem Diabetes mellitus werden aufgrund des Risikos einer Hyperglykämie unter Ganitumab ausgeschlossen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tierstudien mit Dasatinib Embryoletalität und fötale Skelettveränderungen bei nicht toxischen maternalen Dosen gezeigt haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird.