Insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF-1R) antistoff AMG479 (Ganitumab) i kombinasjon med Src Family Kinase (SFK) hemmer Dasatinib hos personer med embryonalt og alveolært rabdomyosarkom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter i alle aldre må ha histologisk eller cytologisk bekreftet embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom (RMS) bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller av Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA).
• Pasienter må ha målbar sykdom.
• Pasienter må kunne gjennomgå passende bildeundersøkelser for å overvåke tumorrespons.
• Arkivvev av svulster (lysbilder eller blokker (blokker foretrukket)) må være tilgjengelig for analyse. Hvis vev ikke er tilgjengelig, kan pasienter som er villige til å gjennomgå en biopsi før behandling, registrere seg.

• Tidligere terapier:

  • Det er ikke noe maksimalt antall tidligere medisinske behandlinger.
  • Det må ikke være noen kurative eller livsforlengende behandlinger tilgjengelig.
  • Pasienter som har mottatt andre insulinlignende vekstfaktor 1 reseptor (IGF-1R) antistoffer eller inhibitorer er kvalifiserte, så lenge en passende utvaskingsperiode har gått (se nedenfor).
  • Deltakerne må ha hatt sin siste fraksjon av ekstern strålebehandling som er lokal og palliativ minst 2 uker før påmelding (bortsett fra strålebehandling til lungene som angitt nedenfor) og hatt sin siste betydelige benmargsstråling minst 6 uker før registrering.
  • Deltakerne må ha hatt sin siste strålebehandling av lungene minst 8 uker før påmelding.
  • Deltakerne må ha fått sin siste dose temozolomid minst 4 uker før påmelding; deres siste dose av annen cytotoksisk kjemoterapi minst 3 uker før påmelding; deres siste dose av biologisk terapi, slik som biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vaksiner, differensierende midler, brukt til å behandle kreften deres minst 7 dager før påmelding, deres siste dose av et monoklonalt antistoff den korteste av 3 halveringstider eller 28 dager før registrering, og deres siste dose av ethvert undersøkelsesmiddel minst 4 uker før registrering.
  • Deltakerne må ha kommet seg fra de akutte toksiske effektene av tidligere behandling til et nivå 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) før påmelding (gjelder ikke alopecia).
• Alder. Det er ingen aldersgrenser for denne studien, men pasienter må ha evnen til å svelge tabletter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 eller Karnofsky >50 % (hvis større enn eller lik 16 år); eller barn < 16 år må ha en Lansky-ytelse på mer enn eller lik 50 %.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • blodplater større enn eller lik 75 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5X øvre normalgrense (ULN), med unntak av pasienter med Gilbert syndrom
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3,0X øvre normalgrense (ULN)
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • Normalt blodsukker for alder
• Hematologiske parametere kun for pasienter som gjennomgår biopsi: Pasienter bør ha INR mindre enn eller lik 1,4 og protrombintid (PT) mindre enn eller lik 40 sekunder (med mindre det skyldes lupus antikoagulant). Hos pasienter som ikke oppfyller disse parametrene, vil clearance ved hematologi være nødvendig før de gjennomgår en biopsi.
• Hjertefunksjon: korrigert Q-T-intervall (QTc) < 480 msek, og ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 %
• Prevensjon. Effekten av disse midlene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må fertile menn og kvinner godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter fullført administrering av enten agent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Negativ graviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder.
• Subjektets eller juridisk autoriserte representants (LAR)) evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter vil bli sterkt oppfordret til å delta i 10-C-0086. Hvis en pasient ikke godtar å melde seg på 10-C-0086, vil ikke kimlinjegenetisk analyse bli utført.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib eller ganitumab eller andre midler brukt i studien.
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner eller substanser som er potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) er ikke kvalifiserte. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste, eller medisinsk referansetekst som for eksempel Legens skrivebordsreferanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Pasienter som trenger samtidig behandling med antitrombotiske og/eller anti-blodplatemidler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin og/eller ibuprofen).
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring r kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde dasatinib-tabletter, ekskludert.
• Pasienter med en historie med strålingspneumonitt.

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • større ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede).

Pasienter med kardiopulmonale symptomer av ukjent årsak (f.eks. kortpustethet, brystsmerter osv.) bør evalueres med et baseline ekkokardiogram med eller uten stresstest etter behov i tillegg til elektrokardiogram (EKG) for å utelukke QTc-forlengelse. Pasienten kan henvises til kardiolog etter hovedutforskerens skjønn. Pasienter med underliggende kardiopulmonal dysfunksjon bør ekskluderes fra studien.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende: pågående eller aktiv infeksjon; historie med betydelig blødningsforstyrrelse, inkludert medfødte (von Willebrands sykdom) eller ervervede (anti-faktor VIII-antistoffer) lidelser; store pleurale effusjoner; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med kjent eksisterende diabetes mellitus vil bli ekskludert på grunn av risikoen for hyperglykemi med ganitumab.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dyrestudier med dasatinib har vist embryodødelighet og føtale skjelettforandringer ved ikke-toksiske maternelle doser. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende menneskelige spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med dasatinib.