Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -reseptori (IGF-1R) vasta-aine AMG479 (ganitumabi) yhdessä Src-perheen kinaasin (SFK) estäjän dasatinibin kanssa ihmisillä, joilla on alkio- ja alveolaarinen rabdomyosarkooma
torstai 17. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II koe insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 reseptorin (IGF-1R) vasta-aineelle AMG479 (ganitumabi) yhdessä Src-perheen kinaasi (SFK) -estäjän dasatinibin kanssa potilailla, joilla on alkio- ja alveolaarinen rabdomyosarkooma
Tausta:
Rhabdomyosarkooma (RMS) on yleisin lapsuuden pehmytkudossarkooma. Kaksi tyyppiä ovat embryonal RMS (ERMS) ja alveolaarinen RMS (ARMS). Dasatinibi voi estää tietyn entsyymin yli-ilmentymisen. Ganitumabi voi estää tietyn kasvutekijän, mikä saattaa tukahduttaa kasvaimen kasvua. Tämä lääkeyhdistelmä voi auttaa hidastamaan kasvaimen kasvua ihmisillä, joilla on ERMS ja ARMS.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, onko dasatinibi yhdistettynä ganitumabiin turvallista ja kutistaa tai hidastaa kasvainten kasvua ihmisillä, joilla on ERMS ja ARMS.
Kelpoisuus:
Kaiken ikäiset ihmiset, joilla on ERMS tai ARMS, jotka eivät reagoineet aikaisempaan hoitoon ja jotka voivat niellä tabletteja
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
- Skannaukset/röntgenkuvat
- Kudosnäyte: Tämä voi olla aiemmasta leikkauksesta tai biopsiasta.
- Valinnainen biopsia: Pieni pala kasvaimesta poistetaan neulalla.
Osallistujia pyydetään ilmoittautumaan toiseen protokollaan.
Osallistujat saavat huumeiden yhteisvaikutusmonisteen ja lompakkokortin, joka näyttää mitä ruokia ja lääkkeitä tulee välttää.
Osallistujia hoidetaan sykleissä. Ensimmäinen sykli on 35 päivää ja loput 28 päivää. Osallistujat ottavat dasatinibia suun kautta päivittäin. He saavat ganitumabia suonensisäisen (IV) kautta 2 viikon välein. Heille tehdään fyysinen koe 1-2 viikon välein ja virtsa- ja sydäntestit ennen useimpia jaksoja.
Osallistujat jatkavat hoitoa niin kauan kuin heillä ei ole vakavia sivuvaikutuksia tai kasvaimet eivät pahene.
Hoidon päätyttyä osallistujat saavat vierailun. Tämä sisältää seulontatestien toistamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Rhabdomyosarkooma (RMS) on yleisin lapsuuden pehmytkudossarkooma. Vuotuinen ilmaantuvuus Yhdysvalloissa on 4-7 tapausta miljoonaa alle 15-vuotiasta lasta kohti, mikä vastaa 250 uutta tapausta vuodessa. On olemassa kaksi suurta histologista alatyyppiä: embryonaalinen rabdomyosarkooma (ERMS) ja alveolaarinen rabdomyosarkooma (ARMS), joista jälkimmäisen ennuste on erityisen huono.
- Sekä tyypin kaltaisen kasvutekijä 1 (1 IGF) -reseptorin insuliinin kaltaisen kasvutekijän tyypin 1 reseptorin (IGF-1R) ja sen ligandien yli-ilmentymistä on havaittu useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien lasten sarkoomat, ja tämän reitin epänormaali aktivoituminen vaikuttaa osaltaan. sarkooman kehittymiseen ja etenemiseen. IGF-1R:n alavirran signalointikaskadit säätelevät edelleen kasvainsolujen proliferaatiota, eloonjäämistä ja metastaaseja mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) / solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasi 1/2 (ERK) ja fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasien (PI3K) / nisäkäskohteen kautta. rapamysiini (mTOR) -reittejä. Suurimmassa osassa RMS:stä IGF-1R on voimakkaasti ilmentynyt.
- IGF-1R:ää kohdentavat monoklonaaliset vasta-aineet häiritsevät ligandin sitoutumista ja vähentävät reseptorin ilmentymistä solun pinnoilla reseptorin internalisoitumisen ja hajoamisen kautta. Useita näistä on testattu kliinisissä olosuhteissa. Tulokset vaiheen II tutkimuksesta, jossa käytettiin monoterapiaa IGF-1R:n vastaisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, johtivat kliinisesti merkittäviin vasteisiin noin 10-15 %:lla RMS-potilaista. Suurin osa näistä vasteista oli kuitenkin lyhytaikaisia ja vastustuskyky ilmaantui nopeasti.
- YES kuuluu SRC-perheen tyrosiinikinaasit (SFK:t), ei-reseptorityrosiinikinaasit, jotka toimivat useissa signalointireiteissä, jotka ovat välttämättömiä solujen kasvulle, erilaistumiselle ja eloonjäämiselle. Prekliiniset työt viittaavat YES:n osallisuuteen useissa kiinteissä kasvaintyypeissä, mukaan lukien paksusuolen syöpä, suun levyepiteelisyöpä, gliooma, haimasyöpä, mesoteliooma ja RMS.
- Hiljattain Helman-laboratorio julkaisi prekliinisen tutkimuksen, joka osoitti, että sekä alkion että alveolaaristen RMS-malleissa IGF-1R:n salpaus johtaa KYLLÄ-aktivaatioon ja että KYLLÄ-aktivaatio liittyy resistenssiin IGF-1R-salpaukselle. Lisäksi IGF-1R:n ja YES:n yhdistelmäsalpaus in vitro johtaa fosfo-AKT:n heikkenemiseen joissakin solulinjoissa. Hoito, joka estää sekä IGF-1R:n että YES:n, johtaa useiden alkion ja alveolaaristen RMS-solulinjojen kasvun estoon in vitro ja in vivo.
Tavoitteet:
- Vaihe I: Määritetään turvallinen dasatinibin annos, kun sitä annetaan ganitumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen alkion tai alveolaarinen RMS.
- Vaihe II: Selvitetään, voidaanko ganitumabin ja dasatinibin käyttö yhdistää vaatimattomaan osaan potilaista, joilla on objektiivinen kliininen vaste (täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti (RECIST) kriteerit. Lisäksi toinen ensisijainen tavoite arvioi osuuden, joka on ilman etenemistä 4 kuukauden kohdalla.
Kelpoisuus:
- Potilailla tulee olla uusiutunut tai refraktaarinen alkion tai keuhkorakkuloiden RMS-diagnoosi, heillä on oltava kyky niellä tabletteja ja heillä on oltava saatavilla arkistokudosta.
- Potilailla on oltava riittävä suorituskyky ja riittävä pääelimen toiminta, ja he ovat toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen akuutista toksisuudesta.
Design:
- Tämä on avoin, monipaikkainen, vaiheen I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, annetaanko ganitumabia yhdessä dasatinibin kanssa lapsille ja aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen alkion tai alveolaarinen RMS, joille ei ole parantavia vaihtoehtoja.
- Vaiheen I osassa, käyttäen standardia 3 + 3 mallia, suoritetaan rajoitettu annoskorotus dasatinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suurimman turvallisen testatun annoksen määrittämiseksi, kun dasatinibia annetaan yhdessä ganitumabin kanssa tässä potilasryhmässä.
- Vaiheen II komponenttiin otetaan mukaan kuusitoista (16) arvioitavissa olevaa potilasta, mukaan lukien enintään 6 potilasta faasin I osasta, joita hoidetaan valitulla vaiheen II annoksella, jotta voidaan sulkea pois 5 %:n osuus, jolla on kliininen vaste 30:n eduksi. % fraktio, jolla on kliininen vaste, käyttämällä yksipuolista 0,10 merkitsevyystason tarkkaa testiä binomiaaliselle osuudelle. Käytännössä 16 potilaan osuus, joilla on objektiivinen vaste, määritetään ja raportoidaan yhdessä 80 % ja 95 % luottamusvälien kanssa. Jos 16 arvioitavissa olevalla potilaalla on 3 objektiivista vastetta, alempi yksipuolinen tarkka 90 %:n luottamusväli on 7,1 %, mikä sulkee pois 5 %.
- Tähän tutkimukseen odotetaan kertyvän noin 10-15 potilasta vuodessa. Näin ollen 2-3 vuoden suorituksen odotetaan kertyvän.
- Kaikilla potilailla vaste- ja resistenssimekanismit arvioidaan analysoimalla arkistokudos IGF-1R:n, insuliinireseptorin, IGF-2:n ilmentymisen ja fosfo-YES:n ilmentymisen suhteen sekä genomisella sekvensoinnilla (protokollan 10-C-0086 mukaisesti). Kasvainsolujen genominen sekvensointi kudoksesta suhteessa ei-kasvainsoluihin kokoverestä profiloidaan sellaisten genomien varianssien tunnistamiseksi, jotka voivat edistää vastetta tai taudin etenemistä, ja antaa ymmärrystä molekyylien poikkeavuuksista. Ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointi suoritetaan ekspressiotietojen saamiseksi ja merkityksen antamiseksi deoksiribonukleiinihappo (DNA) mutaatioille; Kvantitatiivinen proteomiikka-analyysi suoritetaan kaikille potilaille spesifisten proteiinien tarkan määrän määrittämiseksi ja/tai vasteen ja taudin etenemisen korrelatiivisten geenien ilmentymisen vahvistamiseksi. Genominen ja transkriptominen analyysi suoritetaan potilaille, jotka suostuvat protokollaan 10-C-0086, lasten kiinteiden kasvainten kattava omiikkaanalyysi ja vastaavien biologisten tutkimusten arkiston perustaminen. Kaikki genomiset, transkriptomiset ja proteomiset molekyylianalyysit ovat retrospektiivisia ja tutkivia.
- Potilailla, jotka suostuvat ottamaan kasvaimestaan biopsian, edellyttäen, että kudos on helposti saavutettavissa ja siitä voidaan ottaa biopsia turvallisesti minimaalisella sairastumisriskillä, vaste- ja resistenssimekanismit arvioidaan analysoimalla IGF-1R:n, insuliinireseptorin, IGF-2:n kudosekspressiota. ilmentymisen ja fosfo-YES-ilmentymisen sekä genomisen sekvensoinnin kautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90054-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kaiken ikäisillä potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu embryonaalinen tai alveolaarinen rabdomyosarkooma (RMS) National Cancer Instituten (NCI) tai Los Angelesin lastensairaalan (CHLA) patologian ja laboratoriolääketieteen laitokselta.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Potilaiden on voitava suorittaa asianmukaiset kuvantamistutkimukset kasvainvasteen seuraamiseksi.
- Kasvainten arkistokudosten (lasit tai lohkot (lohkot mieluiten)) on oltava saatavilla analysointia varten. Jos kudosta ei ole saatavilla, potilaat, jotka haluavat tehdä hoitoa edeltävän biopsian, voivat ilmoittautua mukaan.
Aikaisemmat terapiat:
- Aikaisempien lääkehoitojen enimmäismäärää ei ole.
- Saatavilla ei saa olla parantavia tai elämää pidentäviä hoitoja.
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 -reseptorin (IGF-1R) vasta-aineita tai estäjiä, ovat kelvollisia, kunhan asianmukainen poistumisjakso on kulunut (katso alla).
- Osallistujien on täytynyt saada viimeinen osa ulkoista sädehoitoa, joka on paikallinen ja lievittävä vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta keuhkojen sädehoitoa, kuten alla on mainittu) ja viimeinen merkittävä luuytimen säteily vähintään 6 viikkoa ennen tutkimusta. ilmoittautuminen.
- Osallistujien on täytynyt saada viimeinen keuhkojen sädehoito vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Osallistujien on täytynyt saada viimeinen temotsolomidiannos vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; heidän viimeinen annoksensa muuta sytotoksista kemoterapiaa vähintään 3 viikkoa ennen osallistumista; heidän viimeinen biologisen hoidon annoksensa, kuten biologisen vasteen modifioijat (esim. sytokiinit), immunomoduloivat aineet, rokotteet, erilaistuvat aineet, joita käytettiin syövän hoitoon vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista, viimeinen annos monoklonaalista vasta-ainetta, joka on lyhyempi 3 puoliintumisajat tai 28 päivää ennen osallistumista, ja heidän viimeinen annoksensa mitä tahansa tutkimusainetta vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista.
- Osallistujien on täytynyt toipua aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista 1. luokkaan (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) ennen ilmoittautumista (ei koske hiustenlähtöä).
- Ikä. Tässä tutkimuksessa ei ole ikärajoja, mutta potilailla on oltava kyky niellä tabletit.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 tai Karnofsky > 50 % (jos vähintään 16-vuotias); tai alle 16-vuotiaiden lasten Lansky-suorituskyvyn on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
- verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mcl
- kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Normaali verensokeri ikään nähden
- Hematologiset parametrit potilaille, joille tehdään biopsia: Potilaiden INR:n tulee olla enintään 1,4 ja protrombiiniajan (PT) alle tai yhtä suuri kuin 40 sekuntia (ellei se johdu lupus-antikoagulantista). Potilailta, jotka eivät täytä näitä parametreja, vaaditaan hematologinen puhdistuma ennen biopsiaa.
- Sydämen toiminta: korjattu Q-T-väli (QTc) < 480 ms ja ejektiofraktio suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %
- Ehkäisy. Näiden aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan lääkkeen antamisen jälkeen. jompikumpi agentti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti.
- Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaita kehotetaan osallistumaan 10-C-0086:een. Jos potilas ei suostu ilmoittautumaan numeroon 10-C-0086, ituradan geneettistä analyysiä ei tehdä.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi tai ganitumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä tai aineilla, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tutustua säännöllisesti päivitettävään luetteloon tai lääketieteelliseen viitetekstiin, kuten lääkärin pöytäkirjaan. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
- Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa antitromboottisilla ja/tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. varfariinilla, hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla, aspiriinilla ja/tai ibuprofeenilla).
- Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai tarvitsee suonensisäistä (IV) ravintoa tai imeytymiseen vaikuttavia kirurgisia toimenpiteitä, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää dasatinibitabletteja, ovat ulkopuolelle.
- Potilaat, joilla on ollut säteilykeuhkotulehdus.
Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:
- sydäninfarkti tai kammiotakyarytmia 6 kuukauden kuluessa
- merkittävä johtumishäiriö (ellei sydämentahdistinta ole paikalla).
Potilaat, joilla on tuntemattomasta syystä johtuvat kardiopulmonaaliset oireet (esim. hengenahdistus, rintakipu jne.), tulee arvioida EKG:n (EKG) lisäksi EKG:n lisäksi lähtötilan kaikukuvauksella tai ilman stressitestiä. Potilas voidaan ohjata kardiologin vastaanotolle päätutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on taustalla sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö, tulee sulkea pois tutkimuksesta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: jatkuva tai aktiivinen infektio; anamneesissa merkittävä verenvuotohäiriö, mukaan lukien synnynnäiset (von Willebrandsin tauti) tai hankitut (tekijä VIII vasta-aineet) sairaudet; suuret pleuraeffuusiot; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joilla on tiedetty diabetes mellitus, suljetaan pois, koska ganitumabi aiheuttaa hyperglykemian riskin.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska dasatinibillä tehdyt eläintutkimukset ovat osoittaneet alkiokuolleisuutta ja sikiön luuston muutoksia ei-toksisilla äidin annoksilla. Koska äidin dasatinibihoidon seurauksena imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Annostaso 1: Ganitumabi ja dasatinibi
Vaihe I Annostaso 1: Ganitumabin ja dasatinibin yhdistelmä rajoitetulla dasatinibin annoksen korotuksella
|
Kerran päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kaksi kertaa päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kerran 2 viikossa päivästä 0 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Annostaso 2: Ganitumabi ja dasatinibi
Vaihe I Annostaso 2: Ganitumabin ja dasatinibin yhdistelmä rajoitetulla dasatinibin annoksen korotuksella
|
Kerran päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kaksi kertaa päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kerran 2 viikossa päivästä 0 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Annostaso 1: Ganitumabi ja dasatinibi
Vaihe 2 Annostaso 1: Ganitumabin ja dasatinibin yhdistelmä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) (tai suurimmalla turvallisella annoksella)
|
Kerran päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kaksi kertaa päivässä päivinä -7 - 27 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 0-27 seuraavien syklien aikana.
Muut nimet:
Kerran 2 viikossa päivästä 0 alkaen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Turvallinen dasatinibin annos, kun sitä annetaan ganitumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen embryonaalinen tai alveolaarinen rabdomyosarkooma (RMS)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 35 hoitopäivää
|
Turvallinen annos tai suurin siedetty annos (MTD) määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi enintään 3–6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana, ja annostasoa pienempi. jossa vähintään 2 (≤6) osallistujalla on DLT lääkkeen seurauksena.
DLT on mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, lukuun ottamatta esimerkiksi asteen 3 pahoinvointia ja oksentelua, joka kestää alle 5 päivää, asteen 3 kuumetta tai infektiota alle 5 päivää ja asteen 3 neutropeniaa tai trombosytopeniaa.
|
Ensimmäiset 35 hoitopäivää
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokevat objektiivisen kliinisen vasteen (CR tai PR) Ganitumab Plus Dasatinib -hoidon aikana
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin hoidon keston ajan, joka vaihteli 0-6 syklin välillä (jokainen sykli on 28 päivää) ja keskimäärin noin 2 kuukautta.
|
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma.
|
Osallistujia seurattiin hoidon keston ajan, joka vaihteli 0-6 syklin välillä (jokainen sykli on 28 päivää) ja keskimäärin noin 2 kuukautta.
|
|
Vaihe II: Osallistujien määrä, joka ei ole edennyt 4 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
|
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
|
4 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) osallistujilla, jotka saavat insuliinin kaltaista kasvutekijä 1 -reseptoria (IGF-1R) vasta-ainetta AMG479 (ganitumabi) yhdistelmänä Src-perheen kinaasi (SFK) -estäjän dasatinibin kanssa
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin hoidon keston ajan, joka vaihteli 0-6 syklin välillä (jokainen sykli on 28 päivää) ja keskimäärin noin 2 kuukautta.
|
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Etenemistä arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
|
Osallistujia seurattiin hoidon keston ajan, joka vaihteli 0-6 syklin välillä (jokainen sykli on 28 päivää) ja keskimäärin noin 2 kuukautta.
|
|
Vaihe II: Osallistujien määrä, joilla on stabiili sairaus >= 6 kuukautta kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan määritellyissä osallistujissa, jotka saavat ganitumabia dasatinibin kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen osittaiseen vasteeseen (eli vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) eikä riittävä kasvu, jotta se kelpaa etenevään sairauteen (eli summan vähintään 20 %:n lisäys). kohdeleesioiden halkaisijat) ottaen vertailuna pienin halkaisijoiden summa tutkimuksen aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla oli ≥3 ganitumabi- ja dasatinibihoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
|
Vaihe II: Osallistujien määrä, joilla oli ≥3 ganitumabi- ja dasatinibihoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 35 hoitopäivää
|
DLT on mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, lukuun ottamatta esimerkiksi asteen 3 pahoinvointia ja oksentelua, joka kestää alle 5 päivää, asteen 3 kuumetta tai infektiota alle 5 päivää ja asteen 3 neutropeniaa tai trombosytopeniaa.
|
Ensimmäiset 35 hoitopäivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoidon suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 14 kuukautta ja 18 päivää vaiheen 1 annostasolle 1, 27 kuukautta ja 2 päivää vaiheen 1 annostasolle 2 ja 1 kuukausi ja 24 päivää vaiheen 2 annostasolle 1.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 16. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 3. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Kasvaimet, lihaskudos
- Myosarkooma
- Rabdomyosarkooma
- Rabdomyosarkooma, alveolaarinen
- Rabdomyosarkooma, alkio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170049
- 17-C-0049
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
Pyynnöt kaikista kerätyistä yksittäisten osallistujien tiedoista (IPD) kliinisistä tutkimuksista, jotka on suoritettu kansallisen syöpäinstituutin (NCI)/Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) ja lääke-/bioteknologiayrityksen välisen sitovan yhteistyösopimuksen mukaisesti, ja jotka eivät ole tietojen alla Turvallisuusvalvontalautakunnan (DSMB) valvonnan on oltava sitovan yhteistyösopimuksen ehtojen mukaista, ja NCI/DCTD:n ja Pharmaceutical Colaboratorin (eli NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Networkin (ETCTN) johtajan yhdessä NCI:n kanssa) on hyväksyttävä se. /DCTD Regulatory Affairs Branch).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .