배아 및 폐포 횡문근육종 환자에서 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF-1R) 항체 AMG479(가니투맙)와 Src 계열 키나아제(SFK) 억제제 다사티닙을 병용

• 포함 기준:
• 모든 연령의 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 배아 또는 폐포 횡문근육종(RMS)이 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실 또는 로스앤젤레스 아동병원(CHLA)의 병리학 및 진단검사의학과에서 확인되어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 종양 반응을 모니터링하기 위해 적절한 이미징 연구를 수행할 수 있어야 합니다.
• 종양의 보관 조직(슬라이드 또는 블록(블록 선호))을 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 조직을 사용할 수 없는 경우 치료 전 생검을 받을 의향이 있는 환자가 등록할 수 있습니다.

• 이전 치료법:

  • 이전 의료 요법의 최대 횟수는 없습니다.
  • 이용 가능한 치료 또는 수명 연장 치료가 없어야 합니다.
  • 다른 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF-1R) 항체 또는 억제제를 투여받은 환자는 적절한 휴약 기간이 경과하는 한 자격이 있습니다(아래 참조).
  • 참가자는 등록하기 최소 2주 전에 국소적이고 완화적인 외부 빔 방사선 요법의 마지막 부분을 받았어야 하며(아래에 명시된 바와 같이 폐에 대한 방사선 요법은 제외) 등록하기 최소 6주 전에 마지막 상당한 골수 방사선을 받아야 합니다. 등록.
  • 참가자는 등록하기 최소 8주 전에 마지막 폐 방사선 요법을 받아야 합니다.
  • 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 테모졸로마이드를 마지막으로 복용해야 합니다. 등록 최소 3주 전에 다른 세포독성 화학요법의 마지막 투여량; 등록 최소 7일 전에 암을 치료하는 데 사용되는 생물학적 반응 조절제(예: 사이토카인), 면역조절제, 백신, 분화제와 같은 생물학적 요법의 마지막 투여량, 단클론 항체의 마지막 투여량은 3일 중 짧은 것 반감기 또는 등록 28일 전, 및 등록 최소 4주 전에 시험용 제제의 마지막 용량.
  • 참가자는 등록 전에 이전 치료의 급성 독성 효과에서 등급 1(이상 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v.5.0) 수준으로 회복해야 합니다(탈모증에는 적용되지 않음).
• 나이. 이 연구에는 연령 제한이 없지만 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하 또는 Karnofsky >50%(만 16세 이상인 경우); 또는 16세 미만 어린이는 Lansky 성능이 50% 이상이어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 혈소판 75,000/mcL 이상
  • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
  • ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치(ULN)의 3.0배 이하
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 60 mL/min/1.73 이상의 크레아티닌 청소율 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
  • 연령별 정상 혈당
• 생검만 받는 환자의 혈액학적 매개변수: 환자는 INR이 1.4 이하여야 하고 프로트롬빈 시간(PT)이 40초 이하여야 합니다(루푸스 항응고인자가 아닌 경우). 이러한 매개변수를 충족하지 않는 환자의 경우, 생검을 받기 전에 혈액학에 의한 제거가 필요합니다.
• 심장 기능: 보정 Q-T 간격(QTc) < 480msec, 박출률 50% 이상
• 피임. 발달중인 인간 태아에 대한 이러한 약제의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 남성과 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 어느 에이전트. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성에게는 음성 임신 검사가 필요합니다.
• 피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.
• 환자는 10-C-0086에 참여하도록 강력히 권장됩니다. 환자가 10-C-0086 등록에 동의하지 않으면 생식계열 유전자 분석이 수행되지 않습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 다사티닙 또는 가니투맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질과의 동시 치료가 필요한 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록이나 Physician's Desk Reference와 같은 의료 참조 텍스트를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 항혈전제 및/또는 항혈소판제(예: 와파린, 헤파린, 저분자량 헤파린, 아스피린 및/또는 이부프로펜)의 동시 치료가 필요한 환자.
• 다사티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 정맥주사(IV) 영양 또는 흡수에 영향을 미치는 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 다음과 같습니다. 제외된.
• 방사선 폐렴의 병력이 있는 환자.

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우).

원인을 알 수 없는 심폐 증상(예: 숨가쁨, 흉통 등)이 있는 환자는 QTc 연장을 배제하기 위해 심전도(EKG) 외에 필요에 따라 스트레스 테스트를 포함하거나 포함하지 않는 기본 심초음파로 평가해야 합니다. 환자는 주임 조사관의 재량에 따라 심장 전문의에게 의뢰될 수 있습니다. 근본적인 심폐 기능 장애가 있는 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염; 선천성(von Willebrands 질병) 또는 후천성(항인자 VIII 항체) 장애를 포함한 심각한 출혈 장애의 병력; 큰 흉막 삼출액; 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 기존에 당뇨병이 있는 것으로 알려진 환자는 가니투맙으로 인한 고혈당증의 위험 때문에 제외됩니다.
• 임산부는 다사티닙을 사용한 동물 연구에서 무독성 모체 용량에서 배아 치사율과 태아 골격 변화가 나타났기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 다사티닙으로 치료한 후 이차적으로 인간 영아를 수유할 때 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 다사티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.