Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciało AMG479 (Ganitumab) przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) w połączeniu z inhibitorem kinazy z rodziny Src (SFK), dazatynibem, u osób z zarodkowym i pęcherzykowym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym

17 marca 2022 zaktualizowane przez: Christine Heske, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy przeciwciała AMG479 (Ganitumab) przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) w skojarzeniu z inhibitorem kinazy z rodziny Src (SFK), dazatynibem, u pacjentów z mięsakiem prążkowanokomórkowym zarodka i pęcherzyków płucnych

Tło:

Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) jest najczęstszym mięsakiem tkanek miękkich wieku dziecięcego. Dwa typy to zarodkowy RMS (ERMS) i pęcherzykowy RMS (ARMS). Dazatynib może blokować nadekspresję pewnego enzymu. Ganitumab może blokować pewien czynnik wzrostu, co może hamować wzrost guza. Ta kombinacja leków może pomóc spowolnić wzrost guza u osób z ERMS i ARMS.

Cel:

Aby sprawdzić, czy dazatynib w połączeniu z ganitumabem jest bezpieczny i zmniejsza lub spowalnia wzrost guzów u osób z ERMS i ARMS.

Uprawnienia:

Osoby w każdym wieku, które mają ERMS lub ARMS, które nie zareagowały na wcześniejsze leczenie i które mogą połykać tabletki

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi, moczu i serca
  • Skany/prześwietlenia
  • Próbka tkanki: może pochodzić z poprzedniej operacji lub biopsji.
  • Opcjonalna biopsja: mały kawałek guza jest usuwany za pomocą igły.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wspólne zapisanie się do innego protokołu.

Uczestnicy otrzymają ulotkę dotyczącą interakcji z lekami i kartę portfela, które pokazują, jakich pokarmów i leków należy unikać.

Uczestnicy będą leczeni cyklicznie. Pierwszy cykl trwa 35 dni, a pozostałe 28 dni. Uczestnicy będą codziennie przyjmować dazatynib doustnie. Otrzymują ganitumab dożylnie (IV) co 2 tygodnie. Będą mieli badanie fizykalne co 1-2 tygodnie, a badania moczu i serca przed większością cykli.

Uczestnicy będą kontynuować leczenie, dopóki nie wystąpią u nich poważne skutki uboczne lub dopóki stan ich guza nie ulegnie pogorszeniu.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą mieli wizytę. Obejmuje to powtórki badań przesiewowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) jest najczęstszym mięsakiem tkanek miękkich wieku dziecięcego. Roczna zapadalność w Stanach Zjednoczonych wynosi 4-7 przypadków na milion dzieci poniżej 15 roku życia, co odpowiada 250 nowym przypadkom rocznie. Istnieją dwa główne podtypy histologiczne: zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (ERMS) i mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych (ARMS), z których ten ostatni ma szczególnie złe rokowanie.
  • Nadekspresję zarówno receptora typu podobnego do czynnika wzrostu 1 (1 IGF), jak i jego ligandów, receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 1 (IGF-1R) i jego ligandów obserwowano w wielu nowotworach złośliwych, w tym w mięsakach pediatrycznych, a nieprawidłowa aktywacja tego szlaku przyczynia się do do rozwoju i progresji mięsaka. Kaskady sygnałowe IGF-1R w dół dalej regulują proliferację, przeżycie i przerzuty komórek nowotworowych poprzez kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK)/kinazę 1/2 regulowaną sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) i 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K)/cel ssaczy szlaków rapamycyny (mTOR). W większości RMS IGF-1R jest silnie wyrażany.
  • Przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na IGF-1R zakłócają wiązanie liganda i zmniejszają ekspresję receptora na powierzchni komórek poprzez internalizację i degradację receptora. Wiele z nich zostało przetestowanych w warunkach klinicznych. Wyniki badania fazy II z zastosowaniem monoterapii przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko IGF-1R dały klinicznie znaczące odpowiedzi u około 10-15% pacjentów z RMS. Jednak zdecydowana większość tych odpowiedzi była krótkotrwała z szybkim początkiem oporności.
  • YES należy do rodziny kinaz tyrozynowych SRC (SFK), niereceptorowych kinaz tyrozynowych, które działają w wielu szlakach sygnałowych niezbędnych do wzrostu, różnicowania i przeżycia komórek. Prace przedkliniczne sugerują udział YES w wielu typach guzów litych, w tym raku okrężnicy, raku płaskonabłonkowym jamy ustnej, glejaku, raku trzustki, międzybłoniaku i RMS.
  • Niedawno laboratorium Helmana opublikowało pracę przedkliniczną pokazującą, że zarówno w embrionalnych, jak i pęcherzykowych modelach RMS blokada IGF-1R powoduje aktywację TAK i że aktywacja TAK jest związana z opornością na blokadę IGF-1R. Ponadto blokada skojarzona IGF-1R i YES in vitro powoduje obniżenie poziomu fosfo-AKT w niektórych liniach komórkowych. Leczenie blokujące zarówno IGF-1R, jak i YES skutkuje zwiększonym hamowaniem wzrostu wielu linii komórkowych zarówno embrionalnego, jak i pęcherzykowego RMS in vitro i in vivo.

Cele:

  1. Faza I: Określenie bezpiecznej dawki dazatynibu podawanego z ganitumabem pacjentom z nawrotowym lub opornym RMS zarodkowym lub pęcherzykowym.
  2. Faza II: Określenie, czy stosowanie ganitumabu w skojarzeniu z dasatynibem może być związane ze skromnym odsetkiem pacjentów, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź kliniczna (odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Ponadto drugim głównym celem będzie oszacowanie frakcji bez progresji po 4 miesiącach.

Uprawnienia:

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawrotowego lub opornego RMS zarodkowego lub pęcherzykowego, być w stanie połykać tabletki, mieć dostęp do archiwalnych tkanek.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan sprawności i odpowiednią funkcję głównych narządów oraz ustąpić po ostrej toksyczności wszystkich wcześniejszych terapii.

Projekt:

  • Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie I/II fazy, mające na celu określenie, czy ganitumab jest podawany w skojarzeniu z dasatynibem u dzieci i dorosłych z nawrotowym lub opornym RMS zarodkowym lub pęcherzykowym, dla których nie ma możliwości wyleczenia.
  • W części I fazy, przy użyciu standardowego schematu 3 + 3, zostaną przeprowadzone ograniczone eskalacje dawek w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub najwyższej badanej bezpiecznej dawki dazatynibu podawanego w skojarzeniu z ganitumabem w tej populacji pacjentów.
  • W komponencie fazy II zostanie włączonych szesnastu (16) pacjentów podlegających ocenie, w tym do 6 pacjentów z części fazy I leczonych wybraną dawką fazy II, w celu wykluczenia frakcji 5% z odpowiedzią kliniczną na korzyść 30 % frakcji z odpowiedzią kliniczną, przy użyciu jednostronnego dokładnego testu na poziomie istotności 0,10 dla proporcji dwumianowej. W praktyce frakcja 16 pacjentów, którzy uzyskali obiektywne odpowiedzi, zostanie określona i podana wraz z 80% i 95% przedziałami ufności. Jeśli istnieją 3 obiektywne odpowiedzi u 16 ocenianych pacjentów, dolny jednostronny dokładny 90% przedział ufności wynosi 7,1%, co wyklucza 5%.
  • Przewiduje się, że do tego badania może zostać włączonych około 10-15 pacjentów rocznie. Tak więc oczekuje się, że 2 do 3 lat zakończy naliczanie.
  • U wszystkich pacjentów mechanizmy odpowiedzi i oporności zostaną ocenione poprzez analizę tkanki archiwalnej pod kątem ekspresji IGF-1R, receptora insuliny, ekspresji IGF-2 i ekspresji fosfo-YES oraz poprzez sekwencjonowanie genomu (zgodnie z protokołem 10-C-0086). Sekwencjonowanie genomowe komórek nowotworowych z tkanki w stosunku do komórek nienowotworowych z pełnej krwi zostanie profilowane w celu zidentyfikowania wariancji genomowych, które mogą przyczynić się do odpowiedzi lub progresji choroby, i umożliwi zrozumienie nieprawidłowości molekularnych. Sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA) zostanie przeprowadzone w celu dostarczenia danych dotyczących ekspresji i nadania znaczenia mutacjom kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA); Ilościowa analiza proteomiczna zostanie przeprowadzona na wszystkich pacjentach w celu określenia dokładnych ilości określonych białek i/lub potwierdzenia ekspresji genów korelujących z odpowiedzią i postępem choroby. Analiza genomowa i transkryptomiczna zostanie przeprowadzona na pacjentach, którzy wyrażą zgodę na protokół 10-C-0086, Kompleksowa analiza omiczna guzów litych u dzieci i utworzenie repozytorium powiązanych badań biologicznych. Wszystkie analizy molekularne genomiczne, transkryptomiczne i proteomiczne będą miały charakter retrospektywny i eksploracyjny.
  • U pacjentów, którzy wyrażą zgodę na biopsję guza, pod warunkiem, że tkanka jest łatwo dostępna i może być bezpiecznie pobrana przy minimalnej zachorowalności, mechanizmy odpowiedzi i oporności zostaną ocenione poprzez analizę ekspresji tkankowej IGF-1R, receptora insuliny, IGF-2 ekspresję i ekspresję fosfo-TAK oraz poprzez sekwencjonowanie genomowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90054-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci w każdym wieku muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zarodkowy lub pęcherzykowy mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) potwierdzony przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI) lub przez Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital Los Angeles (CHLA).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się odpowiednim badaniom obrazowym w celu monitorowania odpowiedzi guza.
  • Do analizy musi być dostępna archiwalna tkanka guzów (preferowane bloczki lub bloczki). Jeśli tkanka nie jest dostępna, mogą się zapisać pacjenci, którzy chcą poddać się biopsji przed leczeniem.

  • Wcześniejsze terapie:

    • Nie ma maksymalnej liczby wcześniejszych terapii medycznych.
    • Nie może być dostępnych żadnych środków leczniczych ani przedłużających życie.
    • Pacjenci, którzy otrzymali inne przeciwciała lub inhibitory receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) kwalifikują się, o ile upłynął odpowiedni okres wypłukiwania (patrz poniżej).
    • Uczestnicy musieli przejść ostatnią frakcję radioterapii wiązkami zewnętrznymi, która jest miejscowa i paliatywna, co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem (z wyjątkiem radioterapii płuc, jak opisano poniżej) i mieć ostatnie istotne napromieniowanie szpiku kostnego co najmniej 6 tygodni przed zapisy.
    • Uczestnicy muszą przejść ostatnią radioterapię płuc co najmniej 8 tygodni przed rejestracją.
    • Uczestnicy muszą otrzymać ostatnią dawkę temozolomidu co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem; ostatnią dawkę innej chemioterapii cytotoksycznej co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem; ostatnią dawkę terapii biologicznej, takiej jak modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. cytokiny), środki immunomodulujące, szczepionki, czynniki różnicujące, stosowane w leczeniu nowotworu co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, ostatnią dawkę przeciwciała monoklonalnego, która jest krótsza z 3 okres półtrwania lub 28 dni przed włączeniem, a ostatnią dawkę jakiegokolwiek środka badanego co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
    • Uczestnicy muszą wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków wcześniejszej terapii do stopnia 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) przed włączeniem (nie dotyczy łysienia).
  • Wiek. W tym badaniu nie ma ograniczeń wiekowych, ale pacjenci muszą umieć połykać tabletki.
  • stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 lub Karnofsky'ego >50% (jeśli wiek jest większy lub równy 16 lat); lub dzieci w wieku < 16 lat muszą mieć wydajność Lansky większą lub równą 50%.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/ml
    • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3,0-krotności górnej granicy normy (GGN)
    • kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
    • Normalny poziom glukozy we krwi dla wieku
  • Parametry hematologiczne dla pacjentów poddawanych wyłącznie biopsji: Pacjenci powinni mieć INR mniejszy lub równy 1,4 i czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 40 sekund (chyba że z powodu antykoagulantu toczniowego). U pacjentów, którzy nie spełniają tych parametrów, przed poddaniem się biopsji wymagane będzie badanie hematologiczne.
  • Czynność serca: skorygowany odstęp Q-T (QTc) < 480 ms i frakcja wyrzutowa większa lub równa 50%
  • Zapobieganie ciąży. Wpływ tych czynników na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; albo agent. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.
  • Zdolność podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR)) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci będą zdecydowanie zachęcani do udziału w badaniu 10-C-0086. Jeśli pacjent nie wyrazi zgody na rejestrację na 10-C-0086, analiza genetyczna linii zarodkowej nie zostanie przeprowadzona.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dazatynibu lub ganitumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia jakimikolwiek lekami lub substancjami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę lub medyczne teksty referencyjne, takie jak Physician's Desk Reference. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
  • Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia lekami przeciwzakrzepowymi i (lub) przeciwpłytkowymi (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, kwas acetylosalicylowy i (lub) ibuprofen).
  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego (IV) lub zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), który upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymania tabletek dazatynibu, są wyłączony.
  • Pacjenci z zapaleniem płuc popromiennym w wywiadzie.

  • U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

    • zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmię komorową w ciągu 6 miesięcy
    • poważne zaburzenia przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca).

Pacjenci z objawami krążeniowo-oddechowymi o nieznanej przyczynie (np. duszność, ból w klatce piersiowej itp.) powinni zostać poddani wstępnemu badaniu echokardiograficznemu z próbą wysiłkową lub bez niej, jeśli to konieczne, oprócz elektrokardiogramu (EKG), aby wykluczyć wydłużenie odstępu QTc. Pacjent może zostać skierowany do kardiologa według uznania głównego badacza. Z badania należy wykluczyć pacjentów ze współistniejącą dysfunkcją krążeniowo-oddechową.

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja; historia istotnej skazy krwotocznej, w tym wrodzonej (choroba von Willebrandsa) lub nabytej (przeciwciała przeciw czynnikowi VIII); duże wysięki opłucnowe; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
  • Pacjenci ze stwierdzoną istniejącą wcześniej cukrzycą zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko hiperglikemii podczas stosowania ganitumabu.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badania na zwierzętach z dazatynibem wykazały śmiertelność zarodków i zmiany szkieletu płodu przy nietoksycznych dawkach dla matek. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki dazatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 Dawka Poziom 1: Ganitumab i Dasatinib
Faza I Dawka Poziom 1: Skojarzenie ganitumabu i dazatynibu z ograniczoną eskalacją dawki dazatynibu
Lek: Dazatynib
Raz dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Dazatynib
Dwa razy dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Ganitumab
Raz na 2 tygodnie, począwszy od dnia 0.
Inne nazwy:
  • Receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) Przeciwciało AMG479
Eksperymentalny: Faza 1 Dawka Poziom 2: Ganitumab i Dasatinib
Faza I Dawka Poziom 2: Skojarzenie ganitumabu i dazatynibu z ograniczoną eskalacją dawki dazatynibu
Lek: Dazatynib
Raz dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Dazatynib
Dwa razy dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Ganitumab
Raz na 2 tygodnie, począwszy od dnia 0.
Inne nazwy:
  • Receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) Przeciwciało AMG479
Eksperymentalny: Faza 2 Dawka Poziom 1: Ganitumab i Dasatinib
Faza 2 Dawka Poziom 1: Połączenie ganitumabu i dazatynibu w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) (lub najwyższej bezpiecznej dawce)
Lek: Dazatynib
Raz dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Dazatynib
Dwa razy dziennie w dniach od -7 do dnia 27 podczas cyklu 1, a następnie w dniach 0-27 dla kolejnych cykli.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Ganitumab
Raz na 2 tygodnie, począwszy od dnia 0.
Inne nazwy:
  • Receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) Przeciwciało AMG479

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Bezpieczna dawka dazatynibu podawana z ganitumabem uczestnikom z nawrotowym lub opornym na leczenie zarodkowym lub pęcherzykowym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym (RMS)
Ramy czasowe: Pierwsze 35 dni leczenia
Dawka bezpieczna lub maksymalna dawka tolerowana (MTD) jest zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 3-6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia, a dawka poniżej w którym co najmniej 2 (z ≤6) uczestników ma DLT w wyniku narkotyku. DLT to jakakolwiek toksyczność stopnia 3 lub wyższego, z konkretnym wyjątkiem nudności i wymiotów stopnia 3 trwających < 5 dni, gorączki lub infekcji stopnia 3 trwających < 5 dni oraz na przykład neutropenii lub trombocytopenii stopnia 3.
Pierwsze 35 dni leczenia
Faza II: liczba uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź kliniczna (CR lub PR) na leczenie ganitumabem plus dazatynibem
Ramy czasowe: Uczestników obserwowano przez cały okres leczenia, który wynosił od 0 do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni) i wynosił średnio około 2 miesiące.
Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Uczestników obserwowano przez cały okres leczenia, który wynosił od 0 do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni) i wynosił średnio około 2 miesiące.
Faza II: Liczba uczestników bez progresji po 4 miesiącach
Ramy czasowe: W wieku 4 miesięcy
Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Postęp choroby to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
W wieku 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) u uczestników otrzymujących przeciwciało AMG479 (Ganitumab) przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) w skojarzeniu z inhibitorem kinazy z rodziny Src (SFK) Dazatynibem
Ramy czasowe: Uczestników obserwowano przez cały okres leczenia, który wynosił od 0 do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni) i wynosił średnio około 2 miesiące.
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Postęp choroby to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych), biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Uczestników obserwowano przez cały okres leczenia, który wynosił od 0 do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni) i wynosił średnio około 2 miesiące.
Faza II: Liczba uczestników ze stabilną chorobą >= 6 miesięcy zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) u uczestników otrzymujących ganitumab z dazatynibem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Stabilizacja choroby nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi (tj. co najmniej 30% zmniejszeniem sumy średnic docelowych zmian), ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do progresji choroby (tj. co najmniej 20% wzrostem sumy średnic docelowych zmian chorobowych), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
6 miesięcy
Faza I: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≥3 związanymi z leczeniem ganitumabem i dazatynibem
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.
Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.
Faza II: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≥3 związanymi z leczeniem ganitumabem i dazatynibem
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.
Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 35 dni leczenia
DLT to jakakolwiek toksyczność stopnia 3 lub wyższego, z konkretnym wyjątkiem nudności i wymiotów stopnia 3 trwających < 5 dni, gorączki lub infekcji stopnia 3 trwających < 5 dni oraz na przykład neutropenii lub trombocytopenii stopnia 3.
Pierwsze 35 dni leczenia
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 14 miesięcy i 18 dni dla dawki 1 fazy 1, 27 miesięcy i 2 dni dla dawki 2 fazy 1 oraz 1 miesiąc i 24 dni dla dawki 1 fazy 2.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170049
  • 17-C-0049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI). Żądania wszystkich zebranych danych indywidualnych uczestników (IPD) z badań klinicznych przeprowadzonych na mocy wiążącej umowy o współpracy między National Cancer Institute (NCI)/Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) a firmą farmaceutyczną/biotechnologiczną, które nie są objęte monitorowanie przez radę monitorującą bezpieczeństwo (DSMB) musi być zgodne z warunkami wiążącej umowy o współpracy i musi być zatwierdzone przez NCI/DCTD i współpracownika farmaceutycznego (tj. dyrektora NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) we współpracy z NCI /DCTD Oddział ds. Regulacji).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy

Badania kliniczne na Dazatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj