VS 105 の安全性、忍容性、薬物動態を調査する研究

包含基準:

健康な被験者 (パート 1 および 2)

適格な健康な被験者は、この研究に登録するための以下の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 18歳から60歳までの健康な男性および女性（両端を含む）。 研究者が判断する健康状態は、病歴や手術歴のほか、バイタルサイン、心電図（ECG）、臨床検査結果などの完全な身体検査に基づいて判断されます。
2. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 (両端を含む) であること。

3. 妊娠の可能性のある女性被験者は非妊娠かつ非授乳中であり、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最初の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]検査結果が不明な場合は、フォローアップします）テストを実行する必要があります）。 妊娠の可能性のある女性被験者（1年以内に月経出血があった閉経周辺期の女性を含む）は、研究者が適切と考える避妊方法（禁欲、ダブルバリア法、ホルモン避妊薬、精管切除術を受けたパートナーなど）を使用していなければなりません。トライアル期間中ずっと。 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時から治験薬の最後の投与後少なくとも1か月後まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

   女性が閉経後である場合（卵胞刺激ホルモン [FSH] ≥ 40 mIU/mL が確認され、12 か月以上無月経と定義される）、または外科的に不妊手術を受けている場合、女性は妊娠の可能性がないと考えられます。

4. 男性被験者は、性交を控えるか、無菌であるか、スクリーニング時から最後の投与後1ヶ月まで、治験責任医師が適切と考える避妊方法（例、殺精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意するかのいずれかでなければなりません。薬。
5. 病歴により非喫煙者（および他のタバコまたはニコチン含有製品を使用していない）（過去 6 か月間ニコチンを使用していない）、およびスクリーニングおよび 1 日目のコチニン検査が陰性であること。
6. 書面によるインフォームド・コンセントフォーム (ICF) を理解し、署名と立会いによる書面によるインフォームド・コンセントを提供することができ、プロトコルの要件に従う意思と能力がある。

血液透析対象者（その3）

HD を必要とする ESRD を有する適格な被験者は、この研究への登録資格を得るには、次の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 被験者は末期腎疾患を患っており、スクリーニング前の少なくとも3か月間、安定した（スクリーニング後3か月以内の2回でKt/V≧1.2と定義される）HDレジメン（少なくとも週3回処方）を受けている。
2. 18歳から75歳まで（両端を含む）。
3. 血清カルシウム: 8.0 ～ 10.0 mg/dL。血清リン: 3.0 ～ 7.0 mg/dL。血清iPTH：200〜1000 pg/mL（スクリーニング時）。

4. 他のビタミンD受容体類似体（例、カルシトリオール、パリカルシトール[ゼンプラー]、ドキセルカルシフェロール[ヘクトール]）を投与されている被験者は、1日目の治験薬投与前に3週間の休薬期間を設けなければなりません。

   注: (1) VDRA 療法および/またはシナカルセットの休薬が必要な場合は、安全性を監視するために休薬期間の 1 週間後にチェックイン来院を実施する必要があります (少なくとも、この来院にはアルブミン補正カルシウムの臨床検査が含まれます。研究者の裁量により、追加の評価が実行される場合があります)。 (2) 3 週間の休薬期間は、治験責任医師と医療モニターの間の話し合いと相互合意に従って、ケースバイケースで調整することができます。

5. BMI 18 ～ 40 kg/m2 (両端を含む)。

6. 妊娠の可能性のある女性被験者は非妊娠および非授乳中であり、スクリーニングおよび1日目に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（最初の血清hCG検査結果が不明瞭な場合は、追跡検査を実施する必要があります）。 妊娠の可能性のある女性被験者（1年以内に月経出血があった閉経周辺期の女性を含む）は、研究者が適切と考える避妊方法（禁欲、ダブルバリア法、ホルモン避妊薬、精管切除術を受けたパートナーなど）を使用していなければなりません。トライアル期間中ずっと。 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時から治験薬の最後の投与後1ヶ月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

   女性が閉経後である場合（FSH ≧ 40 mIU/mL が確認され、12 か月以上無月経と定義される）、または外科的に不妊手術を受けている場合、女性は妊娠する可能性がないと考えられます。

7. 男性被験者は、性交を控えるか、無菌であるか、スクリーニング時から最後の投与後1ヶ月まで、治験責任医師が適切と考える避妊方法（例、殺精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意するかのいずれかでなければなりません。薬。
8. 書面による ICF を理解し、署名および立会いによる書面によるインフォームド・コンセントを提供することができ、プロトコルの要件に喜んで従うことができる。
9. 研究者によって判定され、病歴、身体検査、臨床検査および心電図を含む医学的評価に基づいて、根本的な腎障害に関して臨床的に安定しているとみなされる。
10. 併用投薬が必要な被験者は、治験責任医師によって安定しているとみなされる投薬計画を持っていなければなりません（例、1日目の治験薬投与前の14日以内に新薬や用量の大幅な変更がないこと、治験実施中に変更が予想されないこと）。 。 ＨＤ対象における薬剤の変更は、赤血球生成刺激剤（ＥＳＡ）および鉄分が対象の現在の状態、透析ユニットの実施基準、および対象の安全性に基づいて変更できるように、透析施設プロトコルの対象となる。 薬剤の変更は治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
11. 被験者は血圧を満足にコントロールできていなければならず（治験責任医師が決定）、スクリーニング時の血圧はCRUの標準操作手順（SOP）に従って確認のための反復測定が認められ、140/90 mmHg以下でなければなりません。

除外基準:

血液透析対象者（その3）

以下の基準のいずれかを満たす血液透析を受けている被験者は研究から除外されます。

1. 血液透析以外の血液浄化療法を受けている。
2. 中心静脈カテーテルによる透析。
3. スクリーニング後6か月以内に先制的または計画的腎移植を受ける予定。
4. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性、および女性パートナーが妊娠中または授乳中の男性被験者。 血清 hCG 妊娠検査結果が不確定な場合は、適格性を判断するために追跡検査を実施する必要があります。
5. -重大な胃腸疾患、肝臓疾患、気管支疾患、肺疾患、神経疾患、精神疾患、心血管疾患、内分泌疾患、血液疾患、またはアレルギー疾患、代謝障害、癌または肝硬変、またはその他の不安定な病状または新たに発症した病状の既往歴がある。研究への参加または研究薬の投与に対する危険因子。
6. ECG 心拍数 (HR) <45 bpm または HR >100 bpm; QTcF >500ミリ秒。
7. -全身性抗腫瘍性治療（放射線を含む）または免疫調節治療（全身性経口コルチコステロイドを含む）を受けた歴または現在受けている歴 治験薬の最初の投与前6か月以内、またはそのような治療が研究期間中いつでも必要になると予想される。
8. -治験薬の初回投与前の2週間以内に重大な急性感染症（例、インフルエンザ、局所感染症、急性胃腸症状）またはその他の臨床的に重大な疾患を患った対象。
9. -治験薬の吸収に影響を与える重大な胃腸疾患（胃潰瘍または十二指腸潰瘍など）の病歴。 胃腸疾患の病歴のある被験者は、1 日目までの 3 か月間活動性疾患の証拠がない場合、または治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
10. 何らかの薬物に対する確認された重大なアレルギー反応（アナフィラキシーまたは血管浮腫）、または複数の薬物アレルギー（非活動性花粉症は研究者の裁量により許容されます）。
11. 臨床的に重要な付随疾患または状態（そのような状態の治療を含む）は、対象に干渉する可能性がある、または研究者の意見では、許容できないリスクを引き起こす可能性があります。
12. B 型肝炎 (HBsAg) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV Ab) のスクリーニングで検査陽性。 被験者が C 型肝炎 (HCV RNA または HCVAb) の検査結果が陽性であるが、肝機能検査が臨床的に重要でない場合、その被験者は治験責任医師の裁量で含められる場合があります。
13. スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に重大な異常。 結果が不確実または疑わしい場合、適格性を確認するために、治験薬の初回投与前にスクリーニング中に実施される検査が繰り返される場合があります。
14. -スクリーニング前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の別の治験薬またはデバイス研究による治療。
15. スクリーニングまたは1日目で乱用薬物の検査陽性および/またはアルコール検査で陽性。
16. -スクリーニング前の6か月以内の薬物乱用または中毒の病歴。
17. -1日あたり平均2標準ドリンク（1標準ドリンク = アルコール10グラム）を超えるアルコール摂取歴（スクリーニング後3か月以内）。 アルコール摂取は、少なくともスクリーニング前の 48 時間以内、各投与の 48 時間前から 48 時間後まで、および各予定来院前の 48 時間以内は禁止されます。
18. 1日あたり5本以上の紙巻きタバコ（または同等のニコチン含有製品）の使用。

19. 以下の使用:

    1. 初回投与前3週間以内に処方された薬剤または漢方薬（処方されたビタミンD類似体、シナカルセット、リン酸塩結合剤、および血清カルシウムおよびiPTHレベルに影響を与えるその他の薬剤を含む）を含む。 最初の投与前の3か月間、安定用量のカルシウム模倣薬および/またはリン酸塩結合剤を投与されている被験者を含め、研究者の裁量により例外が設けられる場合があります。
    2. 基礎的な併発疾患について特に指示がない限り、初回投与前 2 週間以内の OTC 医薬品（ビタミンやサプリメントを含む）の使用。

    注: この基準 (#19) には、治験責任医師と医療モニターの間の話し合いと合意に基づいて、ケースバイケースで例外が設けられる場合があります。

20. 研究期間中に計画された副甲状腺介入。

21. VS 105 代謝経路に基づいて、CYP3A および/または 5' ジホスホ グルコロノシルトランスフェラーゼ (UGT) 活性を調節することが知られている薬剤または栄養素の使用:

    1. -初回投与前2週間以内のCYP3A4および/またはUGTの強力または中程度の阻害剤。以下の薬剤が含まれるがこれらに限定されない：ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アタザナビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ラニチジン、シメチジン、ベラパミル、およびジルチアゼム;
    2. -初回投与前4週間以内のCYP3A4および/またはUGTの強力または中等度の誘導剤。以下の薬物が含まれるがこれらに限定されない：リファンピシン、リファブチン、グルココルチコイド、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート。

    注: 研究者の裁量により、治験薬剤師および/または医療モニターは、この基準 (#21) に関する適格性の決定を支援するために、被験者の投薬リストを検討する場合があります。

22. -司法監督、後見人または保佐の下にある被験者、または被験者が研究訪問スケジュールまたは研究評価に従う能力を潜在的に妨げる可能性のある他の医学的または社会的状態にある被験者。
23. 1日目の前56日以内に献血または重大な失血（つまり、> 500 mL）。
24. 1日目の前14日以内の血漿または血小板の提供。