VS 105의 안전성, 내약성 및 약동학에 관한 연구

포함 기준:

건강한 주제(1부 및 2부)

적격 건강한 피험자는 본 연구에 등록하기 위해 다음 품질 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 60세 사이의 건강한 남녀 피험자(포함). 조사자가 결정한 건강 상태는 의료 및 수술 이력뿐만 아니라 바이탈 사인, 심전도(ECG) 및 실험실 테스트 결과를 포함한 완전한 신체 검사를 기반으로 합니다.
2. 18~35kg/m2(포함)의 체질량 지수(BMI).

3. 가임 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 스크리닝에서 혈청 임신 검사 음성, 1일째 혈청 또는 소변 임신 검사 음성이어야 합니다(초기 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사 결과가 불확실한 경우 후속 조치 테스트를 수행해야 합니다). 가임기 여성 피험자(1년 이내에 월경 출혈이 있는 폐경기 주변기 여성 포함)는 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법(예: 금욕, 이중 장벽 방법, 호르몬 피임약 또는 정관 절제술 파트너)을 사용해야 합니다. 평가판의 전체 기간 동안. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   여성은 폐경 후(확인된 난포 자극 호르몬[FSH] ≥ 40 mIU/mL로 ≥12개월 동안 무월경으로 정의됨)이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

4. 남성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 성교를 금하고, 불임이거나, 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법(예: 살정제 함유 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품.
5. 병력(지난 6개월 동안 니코틴 사용 없음) 및 스크리닝 및 1일에서 음성 코티닌 테스트로 기록된 비흡연자(및 다른 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용 없음).
6. 서면 동의서 양식(ICF)을 이해하고 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공할 수 있을 뿐만 아니라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

혈액 투석 과목(3부)

HD를 필요로 하는 ESRD가 있는 적격 피험자는 이 연구에 등록할 수 있는 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 말기 신장 질환이 있고 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적(스크리닝 3개월 이내에 2회에 걸쳐 Kt/V ≥ 1.2로 정의됨) HD 요법(최소 3회/주 처방)을 받고 있습니다.
2. 18~75세(포함).
3. 혈청 칼슘: 8.0~10.0mg/dL; 혈청 인: 3.0 내지 7.0 mg/dL; 및 혈청 iPTH: 200 내지 1000 pg/mL(스크리닝 시).

4. 다른 비타민 D 수용체 유사체(예: 칼시트리올, 파리칼시톨[Zemplar], doxercalciferol[Hectorol])를 투여받은 피험자는 연구 약물 투여 1일 전에 3주 휴약 기간을 허용해야 합니다.

   참고: (1) VDRA 요법 및/또는 시나칼셋의 휴약이 필요한 경우, 안전을 모니터링하기 위해 휴약 기간 1주일에 확인 방문을 수행해야 합니다(최소한 이 방문에는 알부민 보정 칼슘에 대한 실험실 테스트가 포함됩니다. 조사자의 재량에 따라 추가 평가가 수행될 수 있습니다). (2) 3주간의 세척 기간은 조사자와 의료 모니터 간의 논의 및 상호 합의에 따라 사례별로 조정될 수 있습니다.

5. 18~40kg/m2(포함)의 BMI.

6. 가임 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 및 1일에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다(초기 혈청 hCG 테스트 결과가 불확실한 경우 후속 테스트를 수행해야 함). 가임기 여성 피험자(1년 이내에 월경 출혈이 있는 폐경기 주변기 여성 포함)는 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법(예: 금욕, 이중 장벽 방법, 호르몬 피임약 또는 정관 절제술 파트너)을 사용해야 합니다. 평가판의 전체 기간 동안. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   여성은 폐경 후(확인된 FSH ≥ 40mIU/mL로 ≥12개월 동안 무월경으로 정의됨)이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

7. 남성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 성교를 금하고, 불임이거나, 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법(예: 살정제 함유 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품.
8. 서면 ICF를 이해하고 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공할 수 있을 뿐만 아니라 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
9. 조사자가 결정하고 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 ECG를 포함하는 의학적 평가를 기반으로 기본 신장 손상과 관련하여 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.
10. 동시 투약이 필요한 피험자는 연구자가 안정적이라고 간주하는 투약 요법을 받아야 합니다(예: 제1일에 연구 약물 투여 전 14일 이내에 새로운 약물 또는 용량의 상당한 변화가 없음; 연구 수행 동안 예상되는 변화 없음). . 헌팅턴병 피험자의 약물 변경은 투석 부위 프로토콜에 따라 달라지므로 적혈구 생성 자극제(ESA)와 철분은 현재 피험자 상태, 투석 장치의 실행 표준 및 피험자의 안전에 따라 변경될 수 있습니다. 약물의 변경은 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
11. 피험자는 혈압을 만족스럽게 조절할 수 있어야 하며(조사자가 결정한 대로) 스크리닝 시 혈압은 ≤ 140/90 mmHg여야 하며 CRU의 표준 작업 절차(SOP)에 따라 확인 반복 측정이 허용되어야 합니다.

제외 기준:

혈액 투석 과목(3부)

다음 기준 중 하나를 충족하는 혈액 투석을 받는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 혈액투석 이외의 혈액정화요법을 받고 있다.
2. 중심 정맥 카테터를 통한 투석.
3. 스크리닝 후 6개월 이내에 선제적 또는 예정된 신장 이식을 받을 것으로 예상되는 자.
4. 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성, 여성 파트너가 임신 중이거나 수유 중인 남성 피험자. 혈청 hCG 임신 검사 결과가 불확실한 경우, 적격성을 결정하기 위해 후속 검사를 수행해야 합니다.
5. 중요한 위장, 간, 기관지 폐, 신경, 정신, 심혈관, 내분비, 혈액 또는 알레르기 질환, 대사 장애, 암 또는 간경변, 또는 연구자의 의견에 따라 구성될 기타 불안정하거나 새로운 발병 의학적 상태의 병력 연구 참여 또는 연구 약물 수령에 대한 위험 요소.
6. ECG 심박수(HR) <45bpm 또는 HR >100bpm; QTcF >500ms.
7. 전신 항종양(방사선 포함) 또는 면역 조절 치료(전신 경구 코르티코스테로이드 포함)를 받았거나 현재 받고 있는 이력 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 또는 그러한 치료가 연구 기간 동안 언제든지 필요할 것으로 예상됨 .
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 상당한 급성 감염(예: 인플루엔자, 국소 감염, 급성 위장관 증상) 또는 기타 임상적으로 중요한 질병을 앓았던 피험자.
9. 연구 약물의 흡수에 영향을 미치는 중요한 위장 질환(예: 위궤양 또는 십이지장 궤양)의 병력. 위장병 병력이 있는 대상체는 1일 전 3개월 동안 또는 조사자의 재량에 따라 활동성 질병의 증거가 없는 경우 허용될 수 있습니다.
10. 모든 약물에 대해 확인된 중대한 알레르기 반응(아나필락시스 또는 혈관 부종) 또는 여러 약물 알레르기(조사자의 재량에 따라 비활성 건초열이 허용됨).
11. 연구자의 의견으로는 피험자를 방해할 수 있거나 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 유의한 수반되는 질병 또는 상태(이러한 상태에 대한 치료 포함).
12. B형 간염(HBsAg) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV Ab) 스크리닝에서 양성 검사. 피험자가 C형 간염(HCV RNA 또는 HCVAb)에 대해 양성 검사 결과를 얻었지만 간 기능 검사가 임상적으로 유의하지 않은 경우, 피험자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
13. 스크리닝에서 실험실 검사 결과의 기타 임상적으로 유의한 이상. 불확실하거나 의심스러운 결과의 경우, 적격성을 확인하기 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 스크리닝 중에 수행된 테스트를 반복할 수 있습니다.
14. 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 연구를 통한 치료.
15. 남용 약물에 대한 양성 검사 및/또는 스크리닝 또는 1일째 알코올 검사 양성.
16. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 남용 또는 중독 이력.
17. 하루 평균 2잔(표준 음료 1잔 = 알코올 10g)을 초과하는 알코올 소비의 이력(스크리닝 3개월 이내). 음주는 최소한 스크리닝 전 48시간 내, 각 투약 전 48시간부터 투약 후 48시간까지, 각 예정된 방문 전 48시간 이내에 금지됩니다.
18. 하루에 5개비 이상의 담배(또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품) 사용.

19. 다음의 사용:

    1. 처방된 비타민 D 유사체, 시나칼셋, 인산염 결합제 및 혈청 칼슘 및 iPTH 수치에 영향을 미치는 기타 제제를 포함하여 최초 투여 전 3주 이내에 처방된 약물 또는 약초 ​​요법. 첫 번째 투약 전 3개월 동안 안정적인 용량의 칼슘 유사 작용제 및/또는 인 결합제를 복용 중인 피험자를 포함하여 조사자의 재량에 따라 예외가 만들어질 수 있습니다.
    2. 수반되는 병태에 대해 구체적으로 명시되지 않는 한, 첫 번째 투약 전 2주 이내에 OTC 약물(비타민 및 보충제 포함)의 사용.

    참고: 조사자와 의료 모니터 간의 논의 및 합의에 따라 사례별로 이 기준(#19)에 예외가 적용될 수 있습니다.

20. 연구 기간 동안 계획된 부갑상선 개입.

21. VS 105 대사 경로를 기반으로 CYP3A 및/또는 5' 디포스포 글루코노실트랜스퍼라제(UGT) 활성을 조절하는 것으로 알려진 약물 또는 영양소 사용:

    1. 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 아타자나비르, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 라니티딘, 시메티딘, 베라파밀 및 딜티아젬을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 CYP3A4 및/또는 UGT의 강력하거나 중간 정도의 억제제 ;
    2. 리팜피신, 리파부틴, 글루코코르티코이드, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 용량 투여 전 4주 이내에 CYP3A4 및/또는 UGT의 강력하거나 중간 정도의 유도제.

    참고: 조사자의 재량에 따라, 연구 약사 및/또는 의료 모니터는 이 기준(#21)과 관련하여 적격성 결정을 돕기 위해 피험자의 약물 목록을 검토할 수 있습니다.

22. 연구 방문 일정 또는 연구 평가를 준수하는 피험자의 능력을 잠재적으로 방해할 수 있는 사법 감독, 후견인 또는 큐레이터, 또는 기타 의학적 또는 사회적 조건 하에 있는 피험자.
23. 1일 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(즉, > 500mL).
24. 1일 전 14일 이내에 혈장 또는 혈소판 기증.