進行性骨髄異形成症候群患者の治療におけるグルタミナーゼ阻害剤CB-839とアザシチジン
2024年4月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
進行性骨髄異形成症候群患者におけるアザシチジンと組み合わせたグルタミナーゼ阻害剤CB-839の第Ib / II相試験
この第 I/II 相試験では、体内の他の部位に転移した骨髄異形成症候群患者の治療において、アザシチジンと組み合わせたグルタミナーゼ阻害剤 CB-839 の副作用を研究しています。
グルタミナーゼ阻害剤CB-839とアザシチジンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります.
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性骨髄異形成症候群 (MDS) 患者に対するアザシチジン (AZA) と組み合わせたグルタミナーゼ阻害剤 CB-839 (CB-839) の安全性、忍容性および臨床活性を決定すること。
副次的な目的:
I. AZA と組み合わせた CB-839 の薬物動態 (PK) を調べる。 Ⅱ． AZA と組み合わせた CB-839 の薬力学 (PDn) を調べること。 III. AZA と組み合わせた CB-839 の全生存期間、無イベント生存期間、および奏効期間を評価すること。
概要：
患者は、グルタミナーゼ阻害剤ＣＢ－８３９を１日２回（ＢＩＤ）経口（ＰＯ）で１～２８日目に投与し、アザシチジンを皮下（ＳＣ）または静脈内（ＩＶ）で１～７日目に１０～４０分間投与する。
試験治療の完了後、患者は 28 日間経過観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
- -組織学的にMDSの診断が確認された被験者には、過剰な芽球を伴うMDSおよび難治性貧血（RAEB）-Tの両方が含まれます（20〜30％の芽球を伴う急性骨髄性白血病[AML]およびフレンチアメリカンブリティッシュ[FAB]基準による多系統異形成）世界保健機関 (WHO) および慢性骨髄単球性白血病 (CMML) が対象
- -ハイリスクMDSの被験者（つまり、 International Prognostic Scoring System [IPSS] Intermediate-2 または高リスク。または R-IPSS 高リスクまたは非常に高リスク）。 -IPSS による Intermediate-1 リスクまたは R-IPSS による Intermediate リスクを持ち、IDH1 または IDH2、または TP53、ASXL1、EZH2、および/または RUNX1 変異を含む高リスクの分子的特徴を有する患者も適格です
- 以前に低メチル化剤療法に曝露した被験者は、主任研究者（PI）との話し合いに基づいて適格である可能性があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -血清ビリルビン= <2 x正常上限（ULN）（ギルバート病の患者を除く）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x 検査室ULN
- Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス> 30mL/分
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、プロトコル要件を喜んで順守することができます
- -脱毛症を除く、すべての治療関連の非血液学的毒性の解決、以前のがん治療から、研究治療の最初の投与前のグレード1未満
- -妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与から3日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、治験中および治験薬の最後の投与後最低3か月間、二重避妊法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性 (>= 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。 -男性患者は、研究中、および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、研究薬の最後の投与後最低3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- -研究者の判断で、被験者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる以前または併存する病状
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化
- -ヒト免疫不全ウイルスまたは慢性活動性B型またはC型肝炎感染の既知の診断を含む、研究登録時の活動性の制御されていない感染症
- -以前の胃切除術を含む、治験薬の吸収を妨げる可能性のある臨床的に重要な胃腸の状態または障害
- -軟髄膜病変を含む既知の活動性中枢神経系（CNS）疾患のある患者
- -心機能障害、制御不能な心不整脈、または以下を含む臨床的に重要な心疾患：a）ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIVのうっ血性心不全、b）過去6か月以内の心筋梗塞
- -修正されたQT（QTc）> 480ミリ秒の被験者（ベースラインでバンドルブランチブロックを持つ被験者のQTc> 510ミリ秒）
- 授乳中または妊婦
- -薬物またはその賦形剤を研究するための過敏症が知られている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（グルタミナーゼ阻害剤CB-839、アザシチジン）
患者は、１～２８日目にグルタミナーゼ阻害剤ＣＢ－８３９ ＰＯ ＢＩＤを受け、１～７日目に１０～４０分にわたってアザシチジンＳＣまたはＩＶを受ける。
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与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答のある参加者の数
時間枠：最長5年4か月
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反応は完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 骨髄 CR = 完全寛解 (CR) は骨髄芽球の 5% 未満で、すべての細胞株が正常に成熟しています* 持続性異形成が認められます。末梢血。ヘモグロビン>/=11 g/dL、血小板>/= 100x10^9/L、好中球>/=1.0 x 10^9/L、芽球 = 0%。
部分寛解（PR）は、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準です。ただし、骨髄芽球は治療前と比べて 50% 未満減少したが、依然として 5% を超えている。細胞性と形態は関連しない。
骨髄 CR は骨髄: 髄芽球が 5% 未満、治療前と比較して 50% 以上減少† 末梢血: HI 応答の場合、骨髄 CR に加えて記録されます。
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最長5年4か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する奏効率（完全奏効 + 部分奏効）
時間枠：4年まで
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95%信頼区間とともに推定されます。
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4年まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：4年まで
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確率の推定にはカプラン・マイヤー法が使用されます。
ログランク検定は、患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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4年まで
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全生存
時間枠：4年まで
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確率の推定にはカプラン・マイヤー法が使用されます。
ログランク検定は、患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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4年まで
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応答時間
時間枠：4年まで
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確率の推定にはカプラン・マイヤー法が使用されます。
ログランク検定は、患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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4年まで
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抗腫瘍活性
時間枠：4年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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4年まで
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薬力学マーカー
時間枠：4年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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4年まで
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探索的バイオマーカー
時間枠：4年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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4年まで
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薬物曝露レベル
時間枠：4年まで
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グラフと記述統計で要約されます。
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月15日
一次修了 (実際)
2023年3月16日
研究の完了 (実際)
2023年3月16日
試験登録日
最初に提出
2017年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月6日
最初の投稿 (推定)
2017年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月22日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-0636 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01243 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA206210 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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