Glutaminasehæmmer CB-839 og azacitidin til behandling af patienter med avanceret myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Personer med en histologisk bekræftet diagnose af MDS, herunder både MDS og refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-T (akut myeloid leukæmi [AML] med 20-30 % blaster og multilineage dysplasi efter fransk-amerikansk-britiske [FAB] kriterier) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er berettiget
• Forsøgspersoner med højrisiko MDS (dvs. Internationalt prognostisk scoresystem [IPSS] Mellem-2 eller højrisiko; eller R-IPSS høj eller meget høj risiko). Patienter med mellem-1 risiko ved IPSS eller mellemrisiko ved R-IPSS og med IDH1 eller IDH2, eller højrisiko molekylære funktioner, herunder TP53, ASXL1, EZH2 og/eller RUNX1 mutationer er også kvalificerede
• Forsøgspersoner med tidligere eksponering for hypomethylerende midler kan være berettigede baseret på diskussion med den primære investigator (PI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Serumbilirubin =< 2 x den øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med Gilberts sygdom)
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x laboratoriets ULN
• Kreatininclearance > 30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
• Kunne forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og villige og i stand til at overholde protokolkrav
• Resolution af alle behandlingsrelaterede, ikke-hæmatologiske toksiciteter, undtagen alopeci, fra enhver tidligere cancerbehandling til < grad 1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder (>= 45 år og uden menstruation i >= 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra disse krav. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere eller sameksisterende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
• Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer
• Aktiv ukontrolleret infektion ved studieindskrivning inklusive kendt diagnose af human immundefektvirus eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Klinisk signifikante gastrointestinale tilstande eller lidelser, der kan interferere med studiets lægemiddelabsorption, inklusive tidligere gastrektomi
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder leptomeningeal involvering
• Nedsat hjertefunktion, ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende: a) New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvigt, b) myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Forsøgspersoner med en korrigeret QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms for forsøgspersoner med en bundtgrenblok ved baseline)
• Ammende eller gravide
• Personer med kendt overfølsomhed over for lægemidler eller deres hjælpestoffer