Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor glutaminazy CB-839 i azacytydyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym

22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy Ib/II inhibitora glutaminazy CB-839 w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych inhibitora glutaminazy CB-839 w połączeniu z azacytydyną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, który rozprzestrzenił się na inne miejsca w organizmie. Inhibitor glutaminazy CB-839 i azacytydyna mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej inhibitora glutaminazy CB-839 (CB-839) w skojarzeniu z azacytydyną (AZA) u pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS).

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie farmakokinetyki (PK) CB-839 w połączeniu z AZA. II. Zbadanie farmakodynamiki (PDn) CB-839 w połączeniu z AZA. III. Aby ocenić całkowite przeżycie, przeżycie wolne od zdarzeń i czas trwania odpowiedzi na CB-839 w połączeniu z AZA.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują inhibitor glutaminazy CB-839 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 i azacytydynę podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) przez 10-40 minut w dniach 1-7.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisaną, świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Osoby z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem MDS, w tym zarówno MDS, jak i opornej na leczenie niedokrwistości z nadmiarem blastów (RAEB)-T (ostra białaczka szpikowa [AML] z 20-30% blastów i dysplazją wieloliniową według kryteriów francusko-amerykańsko-brytyjskich [FAB]) przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML).
  • Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka (tj. International Prognostic Scoring System [IPSS] Średnie-2 lub wysokie ryzyko; lub R-IPSS wysokie lub bardzo wysokie ryzyko). Kwalifikują się również pacjenci z ryzykiem pośrednim-1 według IPSS lub pośrednim ryzykiem według R-IPSS oraz z IDH1 lub IDH2 lub cechami molekularnymi wysokiego ryzyka, w tym mutacjami TP53, ASXL1, EZH2 i/lub RUNX1
  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na terapię środkiem hipometylującym mogą się kwalifikować na podstawie dyskusji z głównym badaczem (PI)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x górna granica normy laboratoryjnej
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
  • Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Ustąpienie wszystkich związanych z leczeniem, niehematologicznych toksyczności, z wyjątkiem łysienia, z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do < stopnia 1 przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie (>= 45 lat i bez miesiączki od >= 1 roku) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacznie zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu
  • Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych
  • Aktywne niekontrolowane zakażenie w momencie włączenia do badania, w tym rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przewlekłego czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Klinicznie istotne stany lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku, w tym uprzednia resekcja żołądka
  • Pacjenci ze znaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Zaburzenia czynności serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym: a) zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association, b) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms u pacjentów z wyjściowym blokiem odnogi pęczka Hisa)
  • Kobiety karmiące lub w ciąży
  • Osoby ze znaną nadwrażliwością na badane leki lub ich substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor glutaminazy CB-839, azacytydyna)
Pacjenci otrzymują inhibitor glutaminazy CB-839 PO BID w dniach 1-28 oraz azacytydynę SC lub IV przez 10-40 minut w dniach 1-7.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Inhibitor glutaminazy CB-839
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CB-839

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy udzielili odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat i 4 miesięcy
Odpowiedź to całkowita remisja (CR) + częściowa remisja (PR) + szpik CR = całkowita remisja (CR) to </=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych* Zostanie stwierdzona trwała dysplazja, krew obwodowa; hemoglobina>/=11 g/dl, płytki krwi >/= 100x10^9/l, neutrofile >/=1,0 x 10^9/l, blasty = 0%. Częściowa remisja (PR) to wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem: Liczba komórek blastycznych szpiku kostnego zmniejszyła się o </=50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%. Komórkowość i morfologia nieistotna. CR szpiku to szpik kostny: </= 5% meyloblastów i zmniejszony o >/= 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym† Krew obwodowa: jeśli wystąpi odpowiedź HI, zostanie ona odnotowana oprócz CR szpiku.
Do 5 lat i 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi (całkowita odpowiedź + częściowa odpowiedź) na terapię
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem ufności.
Do 4 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów.
Do 4 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów.
Do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów.
Do 4 lat
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 4 lat
Markery farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 4 lat
Eksploracyjne biomarkery
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 4 lat
Poziomy ekspozycji na narkotyki
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0636 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01243 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA206210 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka mielomonocytowa

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj