谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 和阿扎胞苷治疗晚期骨髓增生异常综合征
2024年4月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 联合阿扎胞苷治疗晚期骨髓增生异常综合征患者的 Ib/II 期研究
该 I/II 期试验研究了谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 与阿扎胞苷联合治疗已扩散到身体其他部位的骨髓增生异常综合征患者的副作用。
谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 和阿扎胞苷可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 (CB-839) 联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的安全性、耐受性和临床活性。
次要目标：
一、探讨CB-839与AZA联用的药代动力学（PK）。 二。 探讨CB-839与AZA联用的药效学（PDn）。 三、 评估 CB-839 联合 AZA 的总生存期、无事件生存期和反应持续时间。
大纲：
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839，并在第 1-7 天接受阿扎胞苷皮下注射 (SC) 或静脉注射 (IV) 10-40 分钟。
完成研究治疗后，患者在 28 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前必须获得签署的知情同意书
- 经组织学确诊为 MDS 的受试者，包括 MDS 和难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)-T（根据法国-美国-英国 [FAB] 标准，急性髓性白血病 [AML] 具有 20-30% 原始细胞和多系发育不良）世界卫生组织 (WHO) 和慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 符合资格
- 患有高危 MDS 的受试者（即 国际预后评分系统 [IPSS] 中级 2 或高风险；或 R-IPSS 高或极高风险）。 IPSS 为中等 1 风险或 R-IPSS 为中等风险且具有 IDH1 或 IDH2 或高风险分子特征（包括 TP53、ASXL1、EZH2 和/或 RUNX1 突变）的患者也符合条件
- 根据与主要研究者 (PI) 的讨论，先前接受低甲基化剂治疗的受试者可能符合条件
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血清胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特病患者除外）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 实验室 ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 > 30 mL/min
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案要求
- 所有治疗相关的、非血液学毒性（脱发除外）从任何先前的癌症治疗到第一剂研究治疗前 < 1 级的解决方案
- 有生育能力的女性患者必须在第一次服用研究药物后 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 3 个月内使用双重避孕方法。 绝经后女性（>= 45 岁且无月经 >= 1 年）和手术绝育女性不受这些要求的约束。 男性患者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果与有生育能力的女性发生性行为，则在最后一次研究药物给药后至少 3 个月
排除标准：
- 研究者判断将显着增加与受试者参与研究相关的风险的任何先前或共存的医疗状况
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要研究程序的完成
- 研究入组时出现不受控制的活动性感染，包括已知诊断为人类免疫缺陷病毒或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染
- 可能干扰研究药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病或病症，包括既往胃切除术
- 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病（包括软脑膜受累）的患者
- 心脏功能受损、心律不齐或有临床意义的心脏病，包括以下情况：a) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，b) 最近 6 个月内的心肌梗塞
- 校正后 QT (QTc) > 480 毫秒的受试者（对于基线有束支传导阻滞的受试者，QTc > 510 毫秒）
- 护理或孕妇
- 已知对研究药物或其赋形剂过敏的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839、阿扎胞苷）
患者在第 1-28 天接受谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 PO BID，并在第 1-7 天接受阿扎胞苷皮下注射或静脉注射 10-40 分钟。
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给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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做出回应的参与者数量
大体时间：最长5年4个月
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反应为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 骨髓 CR = 完全缓解 (CR) 为 </= 5% 成髓细胞，所有细胞系均正常成熟* 将注意到持续性不典型增生，外周血；血红蛋白>/=11 g/dL，血小板>/= 100x10^9/L，中性粒细胞>/=1.0 x 10^9/L，原始细胞= 0%。
部分缓解 (PR) 是治疗前异常的所有 CR 标准，除了： 与治疗前相比，骨髓母细胞减少 </=50%，但仍 >5% 细胞数量和形态不相关。
骨髓 CR 是骨髓：</= 5% 成髓细胞，比治疗前减少 >/= 50%† 外周血：如果有 HI 反应，除了骨髓 CR 之外，还会注意到它们。
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最长5年4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗的反应率（完全反应 + 部分反应）
大体时间：长达 4 年
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将与 95% 置信区间一起进行估计。
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长达 4 年
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无事件生存
大体时间：长达 4 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计概率。
时序检验将用于比较患者亚组。
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长达 4 年
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总生存期
大体时间：长达 4 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计概率。
时序检验将用于比较患者亚组。
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长达 4 年
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反应持续时间
大体时间：长达 4 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计概率。
时序检验将用于比较患者亚组。
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长达 4 年
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抗肿瘤活性
大体时间：长达 4 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 4 年
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药效学标志物
大体时间：长达 4 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 4 年
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探索性生物标志物
大体时间：长达 4 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 4 年
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药物暴露水平
大体时间：长达 4 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月15日
初级完成 (实际的)
2023年3月16日
研究完成 (实际的)
2023年3月16日
研究注册日期
首次提交
2017年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月6日
首次发布 (估计的)
2017年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0636 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01243 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA206210 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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