Glutaminase-Inhibitor CB-839 und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
• Patienten mit einer histologisch bestätigten MDS-Diagnose, einschließlich MDS und refraktärer Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB)-T (akute myeloische Leukämie [AML] mit 20-30 % Blasten und multilineager Dysplasie nach französisch-amerikanisch-britischen [FAB]-Kriterien) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) zugelassen sind
• Personen mit Hochrisiko-MDS (d. h. International Prognostic Scoring System [IPSS] Intermediate-2 oder hohes Risiko; oder R-IPSS hohes oder sehr hohes Risiko). Patienten mit Intermediate-1-Risiko gemäß IPSS oder Intermediate-Risiko gemäß R-IPSS und mit IDH1 oder IDH2 oder molekularen Merkmalen mit hohem Risiko, einschließlich TP53-, ASXL1-, EZH2- und/oder RUNX1-Mutationen, sind ebenfalls geeignet
• Probanden mit vorheriger Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) in Frage kommen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Serumbilirubin = < 2 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN des Labors
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Auflösung aller behandlungsbedingten, nicht hämatologischen Toxizitäten, außer Alopezie, von einer früheren Krebstherapie auf < Grad 1 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments duale Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen nach der Menopause (>= 45 Jahre alt und seit >= 1 Jahr ohne Menstruation) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesen Anforderungen ausgenommen. Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht
• Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen
• Aktive unkontrollierte Infektion bei Studieneinschluss, einschließlich bekannter Diagnose eines humanen Immundefizienzvirus oder einer chronisch aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
• Klinisch signifikante gastrointestinale Zustände oder Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können, einschließlich vorheriger Gastrektomie
• Patienten mit bekannter aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Beteiligung
• Eingeschränkte Herzfunktion, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Herzerkrankungen einschließlich der folgenden: a) dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association, b) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Probanden mit einem korrigierten QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms bei Probanden mit einem Schenkelblock zu Studienbeginn)
• Stillende oder schwangere Frauen
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe