- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03047993
Inibidor de glutaminase CB-839 e azacitidina no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica avançada
Estudo de Fase Ib/II do Inibidor da Glutaminase CB-839 em Combinação com Azacitidina em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica Avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Síndrome mielodisplásica
- Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
- Leucemia Mielóide Aguda com Displasia Multilinhagem
- Explode 20-30 por cento das células nucleadas da medula óssea
- Explode 20-30 por cento dos glóbulos brancos do sangue periférico
- IPSS Categoria de Risco Intermediário-2
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança, tolerabilidade e atividade clínica do inibidor da glutaminase CB-839 (CB-839) em combinação com azacitidina (AZA) para pacientes com síndrome mielodisplásica avançada (SMD).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Explorar a farmacocinética (PK) do CB-839 em combinação com AZA. II. Explorar a farmacodinâmica (PDn) do CB-839 em combinação com AZA. III. Avaliar a sobrevida global, a sobrevida livre de eventos e a duração da resposta do CB-839 em combinação com AZA.
CONTORNO:
Os pacientes recebem o inibidor de glutaminase CB-839 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 e azacitidina por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) durante 10-40 minutos nos dias 1-7.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 28 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado e assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de MDS, incluindo MDS e anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)-T (leucemia mielóide aguda [LMA] com 20-30% de blastos e displasia multilinhagem por critérios franco-americanos-britânicos [FAB]) pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) são elegíveis
- Indivíduos com SMD de alto risco (ou seja, Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] Intermediário-2 ou alto risco; ou R-IPSS de alto ou muito alto risco). Pacientes com risco intermediário-1 por IPSS ou risco intermediário por R-IPSS e com IDH1 ou IDH2, ou características moleculares de alto risco, incluindo mutações TP53, ASXL1, EZH2 e/ou RUNX1 também são elegíveis
- Indivíduos com exposição prévia à terapia com agente hipometilante podem ser elegíveis com base na discussão com o investigador principal (PI)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Bilirrubina sérica =< 2 x o limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN laboratorial
- Depuração de creatinina > 30 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
- Capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Resolução de todas as toxicidades não hematológicas relacionadas ao tratamento, exceto alopecia, de qualquer terapia de câncer anterior para <grau 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias após a primeira dose do medicamento do estudo e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e por um mínimo de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres na pós-menopausa (>= 45 anos e sem menstruação por >= 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica anterior ou coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo
- Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
- Infecção ativa não controlada na inclusão no estudo, incluindo diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa crônica por hepatite B ou C
- Condições ou distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem interferir na absorção do medicamento em estudo, incluindo gastrectomia prévia
- Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), incluindo envolvimento leptomeníngeo
- Função cardíaca prejudicada, arritmia cardíaca não controlada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte: a) insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association, b) infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Indivíduos com QT corrigido (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms para indivíduos com bloqueio de ramo na linha de base)
- Lactantes ou grávidas
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus excipientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (inibidor da glutaminase CB-839, azacitidina)
Os pacientes recebem o inibidor de glutaminase CB-839 PO BID nos dias 1-28 e azacitidina SC ou IV durante 10-40 minutos nos dias 1-7.
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Dado IV ou SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos Critérios Comuns de Toxicidade versão 4.0
Prazo: Até 4 anos
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Os dados de segurança serão resumidos usando frequência e porcentagem, por categoria e gravidade.
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Até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de resposta (resposta completa + resposta parcial) à terapia
Prazo: Até 4 anos
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Será estimado junto com o intervalo de confiança de 95%.
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Até 4 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 4 anos
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O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades.
Testes de log-rank serão usados para comparação entre subgrupos de pacientes.
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Até 4 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Até 4 anos
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O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades.
Testes de log-rank serão usados para comparação entre subgrupos de pacientes.
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Até 4 anos
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Duração da resposta
Prazo: Até 4 anos
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O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades.
Testes de log-rank serão usados para comparação entre subgrupos de pacientes.
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Até 4 anos
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Atividade antitumoral
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
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Até 4 anos
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Marcadores farmacodinâmicos
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
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Até 4 anos
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Biomarcadores exploratórios
Prazo: Até 4 anos
|
Serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
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Até 4 anos
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Níveis de exposição a drogas
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Doença crônica
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0636 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01243 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA206210 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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