Inhibitor glutaminázy CB-839 a azacitidin v léčbě pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou MDS, včetně MDS a refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB)-T (akutní myeloidní leukémie [AML] s 20–30 % blastů a multilineární dysplazie podle francouzsko-amerických-britských [FAB] kritérií) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) a chronická myelomonocytární leukémie (CMML).
• Subjekty s vysoce rizikovým MDS (tj. Mezinárodní prognostický skórovací systém [IPSS] Střední-2 nebo vysoce rizikové; nebo R-IPSS vysoké nebo velmi vysoké riziko). Pacienti se středním rizikem-1 podle IPSS nebo se středním rizikem podle R-IPSS a s IDH1 nebo IDH2 nebo s vysoce rizikovými molekulárními rysy včetně mutací TP53, ASXL1, EZH2 a/nebo RUNX1 jsou také způsobilí
• Subjekty s předchozí expozicí hypomethylačním činidlům mohou být způsobilé na základě diskuse s hlavním zkoušejícím (PI)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sérový bilirubin = < 2 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x laboratorní ULN
• Clearance kreatininu > 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat a ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
• Vymizení všech nehematologických toxicit souvisejících s léčbou, kromě alopecie, z jakékoli předchozí terapie rakoviny na < stupeň 1 před první dávkou studijní léčby
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů po první dávce studovaného léčiva a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během studie a minimálně 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy po menopauze (>= 45 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy jsou od těchto požadavků osvobozeny. Muži musí během studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli předchozí nebo současně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii
• Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studijních postupů
• Aktivní nekontrolovaná infekce při zařazení do studie včetně známé diagnózy viru lidské imunodeficience nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo C
• Klinicky významné gastrointestinální stavy nebo poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva, včetně předchozí gastrektomie
• Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálního postižení
• Porucha srdeční funkce, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících: a) městnavé srdeční selhání III nebo IV stupně New York Heart Association, b) infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Subjekty s opraveným QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms pro subjekty s blokádou raménka na začátku)
• Kojící nebo těhotné ženy
• Subjekty se známou přecitlivělostí na studované léky nebo jejich pomocné látky