CB-839 glutamináz-gátló és azacitidin az előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
• Szövettanilag megerősített MDS-diagnózissal rendelkező alanyok, beleértve az MDS-t és a refrakter anaemiát blaszttöbblettel (RAEB)-T (akut myeloid leukémia [AML] 20-30%-os blasztokkal és multilineage dysplasia francia-amerikai-brit [FAB] kritériumok szerint) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által és a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) jogosult
• Magas kockázatú MDS-ben szenvedő alanyok (pl. Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [IPSS] Közepes 2-es vagy magas kockázatú; vagy R-IPSS magas vagy nagyon magas kockázatú). Azok a betegek is jogosultak, akiknél az IPSS közepes 1. kockázatú, vagy az R-IPSS szerint közepes kockázatú, és IDH1 vagy IDH2, vagy magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek, beleértve a TP53, ASXL1, EZH2 és/vagy RUNX1 mutációkat.
• Azok az alanyok, akik korábban hipometilezőszerrel kezeltek, jogosultak lehetnek a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélés alapján.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A szérum bilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a laboratóriumi ULN 3-szorosa
• Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Képes megérteni és önkéntesen aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
• Minden kezeléssel összefüggő, nem hematológiai toxicitás feloldása, kivéve az alopecia, bármely korábbi rákterápiától az 1. fokozat alatti állapotig a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• A fogamzóképes nőbetegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell mutatniuk, és el kell fogadniuk, hogy kettős fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A menopauzán átesett nők (>= 45 évesek és több mint 1 évig menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők mentesülnek e követelmények alól. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi vagy egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli az alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot
• Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor, beleértve a humán immunhiány vírus ismert diagnózisát vagy a krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzést
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális állapotok vagy rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, beleértve a korábbi gastrectomiát
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek, beleértve a leptomeningealis érintettséget
• Károsodott szívműködés, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket: a) New York Heart Association III vagy IV fokozatú pangásos szívelégtelenség, b) szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Alanyok, akiknél a korrigált QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 msec olyan alanyoknál, akiknél a kiinduláskor kötegelágazás blokkolt)
• Szoptató vagy terhes nők
• Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben