Ингибитор глутаминазы CB-839 и азацитидин в лечении пациентов с прогрессирующим миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом МДС, включая как МДС, так и рефрактерную анемию с избытком бластов (RAEB)-T (острый миелоидный лейкоз [ОМЛ] с 20-30% бластов и многолинейной дисплазией по франко-американо-британским [FAB] критериям) Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).
• Субъекты с МДС высокого риска (т. Международная прогностическая система оценки [IPSS] Промежуточный-2 или высокий риск; или R-IPSS высокого или очень высокого риска). Пациенты с промежуточным риском-1 по IPSS или промежуточным риском по R-IPSS и с IDH1 или IDH2 или молекулярными особенностями высокого риска, включая мутации TP53, ASXL1, EZH2 и/или RUNX1, также имеют право на участие.
• Субъекты, ранее получавшие терапию гипометилирующими агентами, могут иметь право на участие на основании обсуждения с главным исследователем (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x лабораторная ВГН
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Способен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также желает и способен соблюдать требования протокола
• Разрешение всех связанных с лечением негематологических токсичностей, за исключением алопеции, от любой предшествующей терапии рака до < степени 1 до первой дозы исследуемого лечения
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться на использование двойных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (>= 45 лет и без менструаций в течение >= 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этих требований. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.
• Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования
• Активная неконтролируемая инфекция при включении в исследование, включая известный диагноз вируса иммунодефицита человека или хронического активного гепатита В или С.
• Клинически значимые желудочно-кишечные состояния или расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, включая предшествующую гастрэктомию.
• Пациенты с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), включая лептоменингеальное поражение
• Нарушение сердечной функции, неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимое заболевание сердца, включая следующее: а) застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, б) инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Субъекты со скорректированным интервалом QT (QTc)> 480 мс (QTc> 510 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса на исходном уровне)
• Кормящие или беременные женщины
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам