Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glutaminashämmare CB-839 och azacitidin vid behandling av patienter med avancerat myelodysplastiskt syndrom

22 april 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas Ib/II-studie av glutaminashämmaren CB-839 i kombination med azacitidin hos patienter med avancerat myelodysplastiskt syndrom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av glutaminashämmaren CB-839 i kombination med azacitidin vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom som har spridit sig till andra platser i kroppen. Glutaminashämmaren CB-839 och azacitidin kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska aktiviteten av glutaminashämmaren CB-839 (CB-839) i kombination med azacitidin (AZA) för patienter med avancerat myelodysplastiskt syndrom (MDS).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utforska farmakokinetiken (PK) för CB-839 i kombination med AZA. II. Att utforska farmakodynamiken (PDn) hos CB-839 i kombination med AZA. III. För att bedöma total överlevnad, händelsefri överlevnad och varaktighet av respons av CB-839 i kombination med AZA.

SKISSERA:

Patienter får glutaminashämmare CB-839 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28 och azacitidin subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under 10-40 minuter dag 1-7.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 28 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat, informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
  • Försökspersoner med en histologiskt bekräftad diagnos av MDS, inklusive både MDS och refraktär anemi med excess blaster (RAEB)-T (akut myeloid leukemi [AML] med 20-30 % blaster och multilineage dysplasi enligt fransk-amerikanska-brittiska [FAB] kriterier) av Världshälsoorganisationen (WHO) och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) är berättigade
  • Försökspersoner med högrisk MDS (dvs. International Prognostic Scoring System [IPSS] Medel-2 eller högrisk; eller R-IPSS hög eller mycket hög risk). Patienter med intermediär-1 risk genom IPSS eller intermediär risk genom R-IPSS och med IDH1 eller IDH2, eller högriskmolekylära egenskaper inklusive TP53, ASXL1, EZH2 och/eller RUNX1 mutationer är också berättigade
  • Försökspersoner med tidigare exponering för hypometylerande medel kan vara berättigade baserat på diskussion med huvudutredaren (PI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Serumbilirubin =< 2 x den övre normalgränsen (ULN) (förutom för patienter med Gilberts sjukdom)
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x laboratoriets ULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
  • Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke och vilja och kunna följa protokollkrav
  • Upplösning av alla behandlingsrelaterade, icke-hematologiska toxiciteter, förutom alopeci, från någon tidigare cancerterapi till < grad 1 före den första dosen av studiebehandlingen
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och samtycka till att använda dubbla preventivmetoder under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (>= 45 år och utan mens i >= 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav. Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  • Alla tidigare eller samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien
  • Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna
  • Aktiv okontrollerad infektion vid studieinskrivning inklusive känd diagnos av humant immunbristvirus eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Kliniskt signifikanta gastrointestinala tillstånd eller störningar som kan störa studieläkemedlets absorption, inklusive tidigare gastrectomy
  • Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeal involvering
  • Nedsatt hjärtfunktion, okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive följande: a) New York Heart Association grad III eller IV kronisk hjärtsvikt, b) hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Försökspersoner med en korrigerad QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms för försökspersoner med ett grenblock vid baslinjen)
  • Ammande eller gravida kvinnor
  • Försökspersoner med känd överkänslighet mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (glutaminashämmare CB-839, azacitidin)
Patienterna får glutaminashämmare CB-839 PO BID dag 1-28 och azacitidin SC eller IV under 10-40 minuter dag 1-7.
Läkemedel: Azacitidin
Givet IV eller SC
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Läkemedel: Glutaminashämmare CB-839
Givet PO
Andra namn:
  • CB-839

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett svar
Tidsram: Upp till 5 år, 4 månader
Svaret är fullständig remission (CR) + partiell remission (PR) + märg CR = fullständig remission (CR) är </=5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer* Ihållande dysplasi kommer att noteras, perifert blod; hemoglobin>/=11 g/dL, Trombocyter >/= 100x10^9/L ,Neutrofiler >/=1,0 x 10^9/L, Blaster = 0%. Partiell remission (PR) är alla CR-kriterier om onormala före behandling förutom: Benmärgsblaster minskade med </=50 % över förbehandling men fortfarande >5 % Cellularitet och morfologi är inte relevant. Märg CR är benmärg: </= 5 % meyloblaster och minskade med >/= 50 % över förbehandling† Perifert blod: om HI-svar, kommer de att noteras utöver märg CR.
Upp till 5 år, 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens (fullständig respons + partiell respons) på terapi
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 4 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Upp till 4 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Upp till 4 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 4 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Upp till 4 år
Antitumöraktivitet
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 4 år
Farmakodynamiska markörer
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 4 år
Undersökande biomarkörer
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 4 år
Läkemedelsexponeringsnivåer
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2017

Första postat (Beräknad)

9 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-0636 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01243 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA206210 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera