消化の快適性に対する EpiCor の効果の臨床評価
消化の快適さ、腸のバリア機能、および腸内微生物叢のプレバイオティック調節に対する EpiCor ブランド酵母発酵物 (Saccharomyces cerevisiae を使用して製造) の効果の臨床評価。
以前の in vitro 研究では、EpiCor が結腸で十分に発酵され、プレバイオティクスの可能性があることが示唆されています。 ヒト腸内微生物生態系シミュレーター（SHIME）での低用量の EpiCor の長期反復投与により、この製品が結腸環境の段階的な変化を誘発できることが示されました。結腸で; ii) 管腔内の乳酸桿菌の増殖と粘膜表面への接着を刺激し、iii) 潜在的な病原体を減少させます。 さらに、結腸で産生された発酵由来の代謝産物は、in vitro でサイトカインレベルを低下させることにより、宿主に利益をもたらす可能性があることが示されました。 その結果、研究者は、EpiCor が腸機能の改善に役立ち、一般的に腸の健康の向上に寄与する可能性があるという仮説を立てています。 したがって、このパイロット研究は、腸機能障害の軽度の症状を持つ集団に対する EpiCor の長期投与の効果を評価することを目的としています。
この探索的パイロット研究の主な目的は、腸機能と胃腸の健康状態に対する EpiCor の長期投与の効果を検証済みの質問票によって評価することです。
この研究には 4 つの副次的な目的があります。1) この研究の最初の副次的な目的は、インドメタシン チャレンジと組み合わせて腸内糖透過性試験を実施することにより、腸のバリア機能に対する EpiCor の保護効果を評価することです。 2) 2 番目の二次的目的は、インドメタシン チャレンジと組み合わせて血中ゾヌリンおよびエンドトキシン レベルを測定することにより、腸のバリア機能に対する EpiCor の効果を評価することです。 3) この研究の 3 番目の二次的な目的は、糞便サンプルを収集することによって EpiCor のプレバイオティクス特性を評価することです。 糞便中の微生物群集組成、乳酸およびSCFAプロファイル、ならびにタンパク質分解活性マーカーが決定される。 タンパク質分解活性マーカーも尿サンプルで測定されます。 4) この研究の第 4 の二次的目的は、糞便中の分泌型 IgA レベルと血液中のサイトカインを測定することにより、局所および全身の免疫システム性能に対する EpiCor の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
このプロジェクトでは、EpiCor を毎日繰り返し摂取した場合の効果を調査します。 このデザインは、無作為化二重盲検プラセボ対照並行デザインに準拠しています。 全部で 2 つの研究グループがあります。1 つのグループはプラセボ治療 (マルトデキストリン 500mg の 1 日用量、1 回分) を受け、もう 1 つのグループは EpiCor (500mg の 1 日用量、1 回分) を受けます。 適格な各個人は、研究の2つの実験アームの1つに最低6週間参加します。 無作為化の前に、参加者がプレバイオティクスまたはプロバイオティクスを含む製品の摂取を禁止される 2 週間の慣らし期間があります。
調査対象母集団：
腸機能障害の軽度の症状を持つ健康な人間の男性/女性のボランティア。 被験者の募集は、研究の倫理委員会の承認後に開始されます。 署名されたインフォームドコンセントと適格性の確認を得た後、各被験者は研究サイトで4日間のテストを受けます。 各被験者は、この研究に約8〜10週間参加します。 合計で、80 人の被験者が研究を完了します (各試験アームで 40 人の被験者)。 研究から取り下げられた患者については、必要な数の被験者を最終的に満たすために、別の候補者が選択されます。 総研究期間は約20週間になります。
研究のエンドポイント:
この研究の主要評価項目は、消化の快適さに対する EpiCor の長期投与の効果です。 消化の快適さは、i) 胃腸 (GI) 症状 (腹部膨満/膨張; ガスの通過; GI ゴロゴロ; 満腹感および腹部不快感) および ii) 排便の頻度/一貫性の評価 (アンケート) によって評価されます。 一般的な胃腸の健康と生活の質の改善も、アンケートによって評価されます。
副次評価項目は、i) インドメタシンチャレンジ後の腸バリア機能に対する EpiCor の保護効果 (尿サンプルの糖度テストによって評価)、ii) インドメタシンチャレンジ後の腸バリア機能に対する EpiCor の効果 (血中ゾヌリンの定量化によって評価) 、iii) EpiCor のプレバイオティクス特性の評価 (糞便内容物に関する微生物叢関連の分析によって評価)、および iv) 局所および全身の免疫システムのパフォーマンスに対する EpiCor の効果 (糞便中の分泌型 (s)IgA レベルおよび血液中のサイトカインを測定することによって評価される) .
調査製品:
EpiCor (Embria Health Sciences) は、Saccharomyces cerevisiae 発酵を使用して製造された乾燥酵母発酵物からなる物質の商品名です。 EpiCor に関する公開されたすべての人間の研究では、成人の 1 日あたりの投与量は 500 mg でした。 さらに、これは商業的に推奨される 1 日あたりの投与量であり、この研究でも使用されます。 この研究で使用されたプラセボは、Globe maltodextrin 10 (CPIngredientes、メキシコ) です。 この市販品は、コーンスターチの部分酵素加水分解によって得られるデキストロース、マルトース、オリゴ糖、および多糖類の混合物です。 マルトデキストリンは、腸内微生物叢と腸の健康を評価する食事研究で最も一般的に使用されるプラセボです. 消化しやすく、ブドウ糖として急速に吸収され、結腸発酵には影響しません。
EpiCor とプラセボはカプセルで提供されます。 この研究で使用されるカプセルは、Coni-Snap® カプセル、ツーピース ハード ゼラチン カプセル (Capsugel、メキシコ) です。
ブラインド手順:
両方のカプセルが不透明で同じ外観を持ち、Embria Health Sciences によって同じボトルにパッケージされているという事実によって、盲目性が保証されます。 研究に参加していない ProDigest スタッフ メンバーは、すべてのボトルにラベルを付け、無作為化リストに従って各被験者に割り当てます。 カプセルは同一のボトルに詰められます。 各ボトルには週単位の用量が含まれます (= ボトルあたり 7 カプセル)。
参加者は、200mL の水と組み合わせて、1 日 1 カプセルを経口摂取するよう求められます。 カプセルは、500mg の EpiCor® または 500mg のマルトデキストリンで構成されます。 標準化された摂取量を確保するために、参加者は毎朝朝食前にカプセルを服用するよう求められます. 食物との相互作用は報告されていないため、参加者は通常の食習慣を続けることができます。 参加者は空のボトルを手渡すよう求められます。これらはコンプライアンスの測定に使用されます。
製品は、研究期間中、密閉されたボトル内の乾燥した状態 (15 ～ 25 °C が望ましい) で室温で保存されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴に基づいて、胃腸系または内臓運動に関連する影響を有する臨床診断疾患のない健康なボランティア。
最初の組み入れの時点で、次のような報告があった場合、被験者は慣らし段階に採用されます。
- -自己評価に基づいて、過去3か月間で少なくとも5ポイントの胃腸（GI）症状、または
- 排便の減少は、自己評価に基づいて、過去 3 か月間、1 週間あたり平均 1 回以上 5 回以下の便として定義されます。
- 少なくとも 50 人の被験者については、毎日記録された GI 症状に基づいて、追加の選択基準を満たす必要があります。慣らし段階の終わりに、平均値に基づいて GI 症状のスコア > または = 5 を取得する必要があります。 2 週間の慣らし期間の毎日のスコアから計算されます。 残りの 30 人の被験者については、追加の選択基準は必要ありません。
- 年齢 > または = 18 および < または = 70 歳。
- 男性か女性。
- 過去 6 か月間に妊娠はありません。
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 35 kg/m2 (BMI = 体重 (kg) を長さ (m) の 2 乗で割った値)。
- -少なくとも6か月間一貫して安定した体重（±5％）であり、研究期間中の減量治療はありません。
- -研究に参加するための書面による同意。
- -研究プロトコルの手順に従うことができ、喜んで従う
除外基準:
- -重度の胃腸/肝臓、血液/免疫、代謝/栄養障害、内分泌障害、セリアック病、I型真性糖尿病、主要な手術および/または研究期間への参加または完了を制限する可能性のある実験室評価の履歴。 他の疾患を有する参加者は、主治医による慎重な評価の後、無作為化のために考慮されるかどうか。
-経口避妊薬を除く、最初の投与の14日前までのビタミン補給を含む薬物の使用。 治験責任医師と治験依頼者の相互の合意に基づいて、胃腸機能および運動性に影響を与えないと考えられる場合、いくつかの薬物が使用される場合があります。
を。 特に、初回投与の 14 日前から開始する非ステロイド性炎症薬 (NSAID) の使用は禁止されています。
- -最初の投与前の60日以内の全身抗生物質治療。
- -初回投与前14日以内の下剤または止瀉薬の摂取。
- -スクリーニング前の4週間以内の食生活の変化（たとえば、繊維が豊富な食事の開始）.
- -研究中のライフスタイルまたは身体活動レベルの変化を予想している参加者。
- -治験薬の投与またはこの研究を妨げる可能性のある科学的介入研究への参加（主治医によって決定される）、最初の投与の60日前。
- -胃腸機能を妨げる大規模な腹部手術（合併症のない虫垂切除術、胆嚢摘出術および子宮摘出術が許可されている、および主治医の判断によるその他の手術）。
- -既知の妊娠または授乳中（研究開始前に妊娠検査で確認）。
- 違法薬物またはアルコールへの依存。
- 過去 3 か月以内の喫煙。
- 研究期間前1ヶ月以内に献血。
- -最初の投与の30日前から研究期間中のプロ、プレ、またはシンバイオティクスの使用の禁止。 禁止されている製品のリストが提供されます。
- -C型肝炎、B型またはHIV陽性（研究開始前に検査する）。
- -あらゆる種類のプロまたはプレバイオティクスサプリメントの摂取に対する主要な副作用の履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
マルトデキストリン、500 mg/日、1 回分
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参加者は、1 日 1 カプセル (マルトデキストリン 500 mg、1 回分) を 200 mL の水と組み合わせて経口摂取するよう求められます。
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アクティブコンパレータ：エピコール
EpiCor、500 mg/日、1回分
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参加者は、200mL の水と組み合わせて、1 日 1 カプセル (500 mg EpiCor、1 回分) を経口摂取するよう求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸の不快感の症状
時間枠：毎日8週間
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ボランティアは、毎日（2週間の慣らし段階と6週間の介入段階の間）胃腸（GI）症状を記録するよう求められます。
胃腸症状の評価のために、ボランティアは毎日夕方に、過去24時間の平均重症度を、次の胃腸の特徴について0（まったくない）から4（非常に）の5段階で評価するよう求められます。 /膨満感、ガスの通過、胃腸のゴロゴロ音、満腹感、腹部不快感。
慣らし日誌は、2週間の慣らし段階で適切に評価した後、ボランティアを研究に含めたり除外したりするための手段としても使用されます（追加の包含基準を参照）。
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毎日8週間
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便の頻度と一貫性
時間枠：毎日8週間
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ボランティアは、毎日 (2 週間の慣らし段階と 6 週間の介入段階の間) 便の頻度と一貫性を記録するよう求められます。
便の一貫性は、ブリストル便形態スケール（水様またはどろどろ、柔らかい塊、通常のソーセージ、硬い形のソーセージ、硬い塊）を使用して記録されます。
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毎日8週間
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一般的な胃腸の健康
時間枠：3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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一般的な胃腸の健康状態も、1 つの追加の質問票によって評価されます: 便秘症状の患者評価 (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, USA)。
このアンケートは、慢性便秘の病歴を持つ患者集団で開発および検証されました。
PAC-SYM アンケートは、腹部、直腸、および便のドメインに分割された 12 項目の自己報告ツールであり、最初に便秘の症状を評価するために使用されます (2 週間の慣らし段階の後、訪問 1)。中間（3週間の介入後;訪問2）および介入の終わり（6週間の介入後;訪問3）を遡及的に。
さまざまな症状を評価するために、0 (なし) から 4 (非常に重度) までの 5 段階スケールが使用されます。
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3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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便秘に伴う生活の質
時間枠：3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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便秘に関連する生活の質も、1つの質問票によって評価されます：便秘の生活の質の患者評価（PAC-QOL）（Janssen Global Services、LLC、USA）。
このアンケートは、慢性便秘の病歴を持つ患者集団で開発および検証されました。
PAC-QOL は、便秘によるボランティアの日常生活の特別な気晴らしと一般的な健康状態に関する情報を提供します。
PAC-QOL アンケートは、身体的不快感、心理社会的不快感、心配と懸念、満足度の 4 つの領域に分割された 28 項目の自己報告ツールです。
これは、PAC-SYM と同時に参加者によって記入されます: 開始時 (2 週間の慣らし段階の後; 訪問 1)、中期 (3 週間の介入後; 訪問 2) および介入の終了時 ( 6 週間の介入後、3) を遡及的に訪問します。
さまざまな症状を評価するために、0 (まったくない) から 4 (常に) までの 5 段階スケールが使用されます。
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3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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知覚ストレス
時間枠：3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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日常的なストレスなどの心理社会的要因が腸の生理機能を変化させ、回腸の収縮を引き起こし、その結果、消化管の不快感を引き起こすことが知られています。
したがって、被験者は、知覚ストレス尺度（PSS）アンケートでストレスレベルを評価するよう求められます。
これは、ストレスの知覚を測定するための最も広く使用されている心理的 (および一般的な) 手段です。
10項目の自己申告です。
これは、PAC-SYM および PAC-QOL と同時に参加者が記入します。介入の終了（6週間の介入後、3回目の訪問）を遡及的に。
さまざまな症状を評価するために、0 (まったくない) から 4 (非常によくある) までの 5 段階評価が使用されます。
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3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸のバリア機能：多糖透過性試験
時間枠：2回の訪問（V1=ベースライン、V3=6週間の介入）
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最初の副次評価項目は、腸内糖透過性試験を実施することにより、インドメタシン チャレンジ後の腸バリア機能に対する EpiCor の保護効果を評価することです。
インドメタシンは、わずか 2 回の投与後でも、腸の透過性を可逆的に増加させることができます。
したがって、この試験は、試験の前夜と朝にそれぞれインドメタシン75mgと50mgを摂取した後に実施されます。
マルチシュガー (MS) テストとして知られるこのテストは、経口投与された 5 つの糖プローブ (スクロース、ラクツロース、ラムノース、スクラロース、エリスリトール) の摂取後 24 時間に収集された尿サンプルで実行されます。
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2回の訪問（V1=ベースライン、V3=6週間の介入）
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腸のバリア機能: ゾヌリンとエンドトキシンのレベル
時間枠：2回の訪問（V1=ベースライン、V3=6週間の介入）
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2 番目の副次的な目的は、血中ゾヌリンおよびエンドトキシン レベルを測定することにより、腸のバリア機能に対する EpiCor の効果を評価することです。
粘膜バリアの完全性の変化は、腸の炎症性疾患、肥満、およびメタボリック シンドロームに関与することが知られています。
腸のバリアは、隣接する上皮細胞を一緒に保つタイトジャンクションタンパク質によって維持され、それによって体液に対して実質的に不浸透性のバリアを形成します。
ゾヌリンは、炎症状態の初期段階を特徴付ける緊密な細胞間結合を分解することにより、腸のバリアを調節できるタンパク質です。
したがって、ゾヌリンのアップレギュレーションは透過性の増加と関連しています。
低悪性度エンドトキシン血症における介入の効果を評価するために、血漿サンプル中の循環 LPS を測定することができます。
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2回の訪問（V1=ベースライン、V3=6週間の介入）
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プレバイオティクスの特性: 腸内細菌叢の分析
時間枠：3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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代謝物の分析 - 乳酸、SCFA、BCFA、アンモニア、および酵素活性: 3 番目の二次的な目的は、糞便サンプルを収集することによって EpiCor のプレバイオティクス特性を評価することです。 糞便中の微生物群集組成、乳酸および短鎖脂肪酸（SCFA）プロファイルが決定されます。 糞便中のタンパク質分解活性マーカー（分岐鎖脂肪酸 - BCFA）も測定されます 微生物叢の組成と構造: 腸内微生物叢の一般的な組成と構造の変化は、ほとんどの原核生物に共通する 16S rRNA 領域を配列決定することによって研究されます。 宿主に有益であることが知られているバクテリアの中には、ビフィドバクテリウム属とラクトバチルス属があります。これらは、プロバイオティクス種を含むとして最も研究され認識されている 2 つの属です。 したがって、さらに、介入後に収集された糞便サンプル中のこれら 2 つの属の相対的な増加または減少を定量化し、それをベースラインと比較するために、定量的 (q) PCR が特に行われます。 |
3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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免疫機能
時間枠：3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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循環LPSによって誘発される軽度の炎症の状態は、炎症性サイトカインの発現を引き起こす可能性があります。
したがって、血清サンプル中のサイトカインの発現が決定されます。
分泌型 IgA (SIgA) は、ヒトの腸内腔に見られる最も豊富なクラスの抗体であり、腸内病原体や毒素から腸上皮を保護する際の防御の第一線として認識されています。
積極的な免疫防御におけるその役割に加えて、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-b) やインターロイキン (IL)-10 などの寛容原性サイトカインによって誘導されることにより、免疫寛容および腸の恒常性の維持にも関与しています。
したがって、これは栄養補助食品によって調節できる腸の免疫調節の認識されたマーカーです。
血清サンプルは、サイトカインレベルを測定するために使用されます。
介入前、介入中、および介入後に収集された糞便サンプルを使用して、SIgAのレベルを評価します。
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3 回の来院 (V1 = ベースライン、V2 = 3 週間の介入、V3 = 6 週間の介入)
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Iris Pinheiro, PhD、ProDigest
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研究記録日
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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