Klinisk evaluering av effekten av EpiCor på fordøyelseskomfort
Klinisk evaluering av effekten av EpiCor Brand gjærfermentat (laget ved bruk av Saccharomyces Cerevisiae) på fordøyelseskomfort, tarmbarrierefunksjon og prebiotisk modulering av tarmmikrobiota.
Tidligere in vitro-studier tyder på at EpiCor er godt fermentert i tykktarmen og har prebiotisk potensial. Den gjentatte langvarige administreringen av lave doser av EpiCor i simulatoren av det menneskelige tarmmikrobielle økosystemet (SHIME) har vist at dette produktet er i stand til å indusere gradvise endringer i tykktarmsmiljøet ved å: i) bli selektivt fermentert, noe som fører til butyratøkning i tykktarmen; ii) stimulerende laktobaciller-vekst i lumen og adherens til slimhinneoverflaten, og iii) redusere potensielle patogener. I tillegg ble de fermenteringsavledede metabolittene produsert i tykktarmen vist å potensielt være til fordel for verten ved å redusere cytokinnivåer in vitro. Som et resultat antar etterforskerne at EpiCor kan bidra til å forbedre tarmfunksjonen og generelt bidra til forbedret tarmhelse. Derfor er denne pilotstudien ment å vurdere effekten av langvarig administrering av EpiCor på en populasjon med milde symptomer på tarmdysfunksjon.
Hovedmålet med denne utforskende pilotstudien er å vurdere effekten av langtidsadministrasjon av EpiCor på tarmfunksjon og gastrointestinal velvære, ved hjelp av validerte spørreskjemaer.
Denne studien har 4 sekundære mål: 1) Det første sekundære målet med denne studien er å vurdere den beskyttende effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen, ved å utføre en tarmsukkerpermeabilitetstest i kombinasjon med indometacinutfordring; 2) Det andre sekundære målet er å vurdere effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen, ved å måle nivåene av Zonulin og endotoksin i blodet i kombinasjon med indometacinutfordring; 3) Det tredje sekundære målet med denne studien er å vurdere de prebiotiske egenskapene til EpiCor ved å samle fekale prøver. Den mikrobielle fellesskapssammensetningen, laktat- og SCFA-profiler og proteolytiske aktivitetsmarkører i feces vil bli bestemt. Proteolytiske aktivitetsmarkører vil også bli målt i urinprøver; 4) Det fjerde sekundære målet med denne studien er å vurdere effekten av EpiCor på lokal og systemisk immunsystemytelse ved å måle sekretoriske IgA-nivåer i avføring og cytokiner i blod.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
I dette prosjektet vil effekten av gjentatt daglig inntak av EpiCor bli undersøkt. Designet samsvarer med en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallell design. Totalt vil det være to studiegrupper: en gruppe som får placebobehandling (maltodekstrin 500 mg daglig dose, enkelt porsjon) og en gruppe som får EpiCor (500 mg daglig dose, enkelt porsjon). Hvert kvalifisert individ vil delta i en av to eksperimentelle deler av studien i minimum 6 uker. Før randomisering vil det være en innkjøringsperiode på 2 uker hvor deltakerne har forbud mot å innta produkter som inneholder pre- eller probiotika.
Studiepopulasjon:
Friske frivillige mannlige/kvinnelige mennesker med milde symptomer på tarmdysfunksjon. Fagrekruttering vil starte etter at etikkkomiteen har godkjent studien. Etter å ha innhentet signert informert samtykke og bekreftelse på kvalifisering, vil hvert forsøksperson ha 4 testdager på studiestedet. Hvert forsøksperson vil delta i denne studien i omtrent 8 til 10 uker. Totalt vil 80 forsøkspersoner fullføre studien (40 forsøkspersoner i hver forsøksarm). For enhver pasient som trekkes fra studien, vil en alternativ kandidat bli valgt for til slutt å oppfylle det nødvendige antallet fag. Total studietid vil være ca. 20 uker.
Studiens endepunkter:
Det primære endepunktet for denne studien er effekten av langtidsadministrasjon av EpiCor på fordøyelseskomfort. Fordøyelseskomfort vil bli vurdert ved hjelp av evaluering (spørreskjema) av i) Gastrointestinale (GI) symptomer (oppblåsthet/distensjon; passasje av gass; GI rumling; metthetsfølelse og abdominal ubehag) og ii) hyppighet/konsistens av avføring. Generell mage-tarmvelvære og forbedring av livskvalitet vil også bli evaluert ved hjelp av spørreskjemaer.
Sekundære endepunkter er i) den beskyttende effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen etter indometacin-utfordring (vurdert ved en sukkertest i urinprøver), ii) effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen etter indometacin-utfordring (vurdert ved kvantifisering av Zonulin i blod) , iii) evaluering av EpiCors prebiotiske egenskaper (vurdert ved mikrobiota-relaterte analyser på fekalt innhold) og iv) effekten av EpiCor på lokal og systemisk immunsystemytelse (vurdert ved å måle sekretoriske (s)IgA-nivåer i avføring og cytokiner i blod) .
Studieprodukt:
EpiCor (Embria Health Sciences) er merkenavnet for et stoff som består av et tørket gjærfermentat laget ved hjelp av Saccharomyces cerevisiae-fermentering. Alle publiserte humane studier på EpiCor brukte en daglig dose på 500 mg for voksne. Dessuten er dette den kommersielt anbefalte daglige dosen, og vil også bli brukt i denne studien. Placebo brukt i denne studien er Globe maltodextrin 10 (CPIngredientes, Mexico). Dette kommersielt tilgjengelige produktet er en blanding av dekstrose, maltose, oligo og polysakkarider oppnådd ved delvis enzymatisk hydrolyse av maisstivelse. Maltodextrin er den mest brukte placebo i kostholdsstudier som evaluerer tarmmikrobiota og tarmens velvære. Det er lett fordøyelig og absorberes raskt som glukose og har ingen effekt på tykktarmsgjæring.
EpiCor og placebo vil bli gitt i kapsler. Kapslene som brukes i denne studien vil være Coni-Snap®-kapslene, todelte harde gelatinkapsler (Capsugel, Mexico).
Blindingsprosedyrer:
Blindingen sikres ved at begge kapslene er ugjennomsiktige og har identisk utseende og er pakket i identiske flasker av Embria Health Sciences. En ProDigest-medarbeider som ikke deltar i studien, vil merke alle flasker og tildele dem til hvert individ i henhold til randomiseringslisten. Kapslene vil bli pakket i identiske flasker. Hver flaske vil inneholde en ukentlig dose (=7 kapsler per flaske).
Deltakerne vil bli bedt om å oralt innta én kapsel per dag, i kombinasjon med 200 ml vann. Kapslene vil bestå av 500mg EpiCor® eller 500mg maltodekstrin. For å sikre et standardisert inntak vil deltakerne bli bedt om å ta kapselen hver morgen før frokost. Ingen interaksjoner med mat er rapportert, og deltakerne kan derfor fortsette med sine vanlige matvaner. Deltakerne vil bli bedt om å levere inn de tomme flaskene; disse vil bli brukt til å måle samsvar.
Produktene skal oppbevares ved romtemperatur i tørre forhold i lukkede flasker (fortrinnsvis mellom 15 og 25 °C) under hele studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Basert på sykehistorie, friske frivillige uten klinisk diagnostiserte sykdommer med relevant effekt på mage-tarmsystemet eller på visceral motilitet.
Ved første inkluderingsøyeblikk vil forsøkspersoner bli rekruttert til innkjøringsfasen dersom de har rapportert:
- Gastrointestinale (GI) symptomer på minst 5 poeng for de siste 3 månedene basert på egenvurdering, eller
- Redusert avføring definert som et gjennomsnitt på >1 og ≤5 avføring per uke de siste 3 månedene basert på selvvurdering.
- For minst 50 forsøkspersoner vil et ekstra inklusjonskriterium måtte oppfylles basert på de daglige registrerte GI-symptomene: ved slutten av innkjøringsfasen bør en score på > eller = 5 for GI-symptomer oppnås basert på gjennomsnittet beregnet fra de daglige poengsummene for den 2-ukers innkjøringsperioden. For de resterende 30 fagene vil det ikke kreves ytterligere inklusjonskriterium.
- Alder > eller = 18 og < eller = 70 år.
- Mann eller kvinne.
- Ingen graviditet de siste 6 månedene.
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18-35 kg/m2 (BMI = vekt (kg) delt på lengde (m) i annen).
- Konsekvent stabil kroppsvekt (± 5%) i minst 6 måneder og ingen vektreduksjonsbehandling i løpet av studieperioden.
- Skriftlig samtykke til å delta i studien.
- Evne og villig til å følge studieprotokollens prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige gastrointestinale/hepatiske, hematologiske/immunologiske, metabolske/ernæringsmessige forstyrrelser, endokrine lidelser, cøliaki, type I diabetes mellitus, større operasjoner og/eller laboratorievurderinger som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studieperioden. Deltakere som har andre sykdommer vil bli vurdert eller ikke for randomisering etter nøye evaluering av hovedetterforskeren.
Bruk av medisiner, inkludert vitamintilskudd, unntatt p-piller, innen 14 dager før første dosering. Noen medisiner kan brukes, hvis det anses å ikke påvirke gastrointestinal funksjon og motilitet, etter gjensidig avtale mellom utreder og sponsor.
en. Spesielt er bruk av ikke-steroide inflammatoriske legemidler (NSAIDs) som starter 14 dager før første dosering forbudt.
- Systemisk antibiotikabehandling innen 60 dager før første dosering.
- Inntak av avføringsmidler eller anti-diarémedisiner innen 14 dager før første dosering.
- Endring av kostholdsvaner innen 4 uker før screening (for eksempel start av en diett rik på fiber).
- Deltakere som forventer en endring i livsstil eller fysisk aktivitetsnivå i løpet av studien.
- Administrering av undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i enhver vitenskapelig intervensjonsstudie som kan forstyrre denne studien (avgjøres av hovedetterforskeren), i løpet av 60 dager før første dosering.
- Større abdominal kirurgi som forstyrrer gastrointestinal funksjon (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og hysterektomi tillatt, og annen kirurgi etter vurdering av hovedetterforskeren).
- Kjent graviditet eller amming (kontrolleres med en graviditetstest før studiestart).
- Avhengighet av illegale rusmidler eller alkohol.
- Røyking i løpet av de siste 3 månedene.
- Bloddonasjon innen 1 måned før studieperioden.
- Forbudt bruk av pro-, pre- eller synbiotika fra 30 dager før første dosering og i løpet av studieperioden. En liste med forbudte produkter vil bli gitt.
- Hepatitt C-, B- eller HIV-positiv (skal testes før studiestart).
- Historie om noen større bivirkninger mot inntak av pro- eller prebiotiske kosttilskudd av noe slag.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Maltodekstrin, 500 mg/dag, enkelt porsjon
|
Deltakerne vil bli bedt om å oralt innta én kapsel per dag (500 mg maltodekstrin, enkelt porsjon), i kombinasjon med 200 ml vann.
|
|
Aktiv komparator: EpiCor
EpiCor, 500 mg/dag, enkelt porsjon
|
Deltakerne vil bli bedt om å oralt innta én kapsel per dag (500 mg EpiCor, enkelt porsjon), i kombinasjon med 200 ml vann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomer på gastrointestinalt ubehag
Tidsramme: Daglig i 8 uker
|
De frivillige vil bli bedt om å dokumentere daglig (i løpet av 2-ukers innkjøringsfase og 6-ukers intervensjonsfase) sine gastrointestinale (GI) symptomer.
For vurdering av GI-symptomer vil de frivillige bli bedt om å vurdere den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden de siste 24 timene daglig om kvelden på en 5-punkts skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt) for følgende GI-karakteristika: oppblåsthet /utvidelse, passasje av gass, GI-rumling, metthetsfølelse og ubehag i magen.
Innkjøringsdagboken vil også bli brukt som et instrument for å inkludere/ekskludere frivillige fra studien etter riktig vurdering i løpet av 2 ukers innkjøringsfase (se ytterligere inklusjonskriterier).
|
Daglig i 8 uker
|
|
Avføringsfrekvens og konsistens
Tidsramme: Daglig i 8 uker
|
De frivillige vil bli bedt om å dokumentere daglig (i løpet av 2-ukers innkjøringsfase og 6-ukers intervensjonsfase) deres avføringsfrekvens og konsistens.
Avføringens konsistens vil bli registrert ved å bruke Bristol Stool Form Scale (vannaktige eller grøtaktige, myke blobs, normal pølse, hard formet pølse, harde klumper).
|
Daglig i 8 uker
|
|
Generell mage-tarm velvære
Tidsramme: 3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Generell gastrointestinal velvære vil også bli evaluert ved hjelp av ett ekstra spørreskjema: Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Dette spørreskjemaet ble utviklet og validert i en pasientpopulasjon med historie med kronisk forstoppelse.
PAC-SYM-spørreskjemaet er et 12-elements selvrapporterende instrument delt inn i abdominal-, rektal- og avføringsdomener, som vil bli brukt til å vurdere forstoppelsessymptomene i begynnelsen (etter 2-ukers innkjøringsfase; besøk 1), midtre (etter 3-ukers intervensjon; besøk 2) og slutten av intervensjonen (etter 6-ukers intervensjon; besøk 3) retrospektivt.
En 5-punkts skala fra 0 (fraværende) til 4 (svært alvorlig) brukes for å vurdere de ulike symptomene.
|
3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
|
Forstoppelse-assosiert livskvalitet
Tidsramme: 3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Forstoppelsesassosiert livskvalitet vil også bli evaluert ved hjelp av ett spørreskjema: Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Dette spørreskjemaet ble utviklet og validert i en pasientpopulasjon med historie med kronisk forstoppelse.
PAC-QOL gir informasjon om den spesielle distraksjonen i dagliglivet og det generelle velværet til frivillige på grunn av forstoppelse.
PAC-QOL-spørreskjemaet er et 28-elements selvrapporteringsinstrument delt inn i fire domener: fysisk ubehag, psykososialt ubehag, bekymringer og bekymringer og tilfredshet.
Dette vil fylles ut av deltakerne samtidig med PAC-SYM: ved begynnelsen (etter 2 ukers innkjøringsfase; besøk 1), midten (etter 3 ukers intervensjon; besøk 2) og slutten av intervensjonen ( etter 6-ukers intervensjon; besøk 3) retrospektivt.
En 5-punkts skala fra 0 (ingen av tiden) til 4 (hele tiden) brukes til å vurdere de ulike symptomene.
|
3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
|
Opplevd stress
Tidsramme: 3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Det er kjent at psykososiale faktorer, slik som daglig stress, kan endre tarmfysiologien som fører til ileumsammentrekninger og følgelig til GI-ubehag.
Derfor vil forsøkspersonene bli bedt om å skalere stressnivåene sine i spørreskjemaet Perceived Stress Scale (PSS).
Dette er det mest brukte psykologiske (og generiske) instrumentet for å måle oppfatningen av stress.
Dette er en 10-elements selvrapportering.
Dette fylles ut av deltakerne samtidig med PAC-SYM og PAC-QOL: i begynnelsen (etter 2-ukers innkjøringsfase; besøk 1), midten (etter 3-ukers intervensjon; besøk 2) og slutt på intervensjon (etter 6 ukers intervensjon; besøk 3) retrospektivt.
En 5-punkts skala fra 0 (aldri) til 4 (svært ofte) brukes for å vurdere de ulike symptomene.
|
3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmbarrierefunksjon: Multi-Sugar Permeability Test
Tidsramme: 2 besøk (V1=baseline, V3=6-ukers intervensjon)
|
Det første sekundære endepunktet er å vurdere den beskyttende effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen etter indometacin-utfordring, ved å utføre en tarmsukkerpermeabilitetstest.
Indometacin er i stand til, selv etter bare to doser, å reversibelt øke tarmpermeabiliteten.
Derfor vil denne testen utføres etter inntak av henholdsvis 75 og 50 mg indometacin kvelden før og morgenen før testen.
Denne testen, kjent som multisukkertesten (MS), utføres i urinprøver samlet i 24 timer etter inntak av 5 oralt administrerte sukkerprober (sukrose, laktulose, rhamnose, sukralose og erytritol).
|
2 besøk (V1=baseline, V3=6-ukers intervensjon)
|
|
Tarmbarrierefunksjon: Zonulin- og endotoksinnivåer
Tidsramme: 2 besøk (V1=baseline, V3=6-ukers intervensjon)
|
Det andre sekundære målet er å vurdere effekten av EpiCor på tarmbarrierefunksjonen, ved å måle nivåene av Zonulin og endotoksin i blodet.
Endringer i integriteten til slimhinnebarrieren er kjent for å være involvert i tarmbetennelsessykdommer, fedme og metabolsk syndrom.
Tarmbarrieren opprettholdes av tight junction-proteiner som holder tilstøtende epitelceller sammen, og danner derved en praktisk talt ugjennomtrengelig barriere for væsker.
Zonulin er et protein som er i stand til å modulere tarmbarrieren ved å demontere de tette intercellulære koblingene som karakteriserer den tidlige fasen av inflammatoriske tilstander.
Derfor er Zonulin oppregulering assosiert med økt permeabilitet.
Sirkulerende LPS kan bestemmes i plasmaprøver for å vurdere effekten av intervensjonen ved lavgradig endotoksemi.
|
2 besøk (V1=baseline, V3=6-ukers intervensjon)
|
|
Prebiotiske egenskaper: Tarmmikrobiotaanalyse
Tidsramme: 3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Metabolittanalyse - Laktat, SCFA, BCFA, Ammoniakk og Enzymatisk aktivitet: Det tredje sekundære målet er å vurdere de prebiotiske egenskapene til EpiCor ved å samle fekale prøver. Den mikrobielle samfunnssammensetningen, laktat- og kortkjedede fettsyreprofiler (SCFA) i feces vil bli bestemt. Proteolytiske aktivitetsmarkører (Branched chain fatty acids - BCFA) i feces vil også bli målt Mikrobiota sammensetning og struktur: Endringer i den generelle sammensetningen og strukturen til tarmmikrobiomet vil bli studert ved å sekvensere 16S rRNA-regionen som er felles for de fleste prokaryoter. Blant bakteriene med kjente fordeler for verten, er slektene Bifidobacterium og Lactobacillus, muligens de to mest studerte og anerkjente slektene som inneholder probiotiske arter. I tillegg vil kvantitativ (q)PCR bli gjort spesifikt for å kvantifisere den relative økningen eller reduksjonen av disse to slektene i fekale prøver samlet etter intervensjon og sammenligne den med baseline. |
3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
|
Immunfunksjon
Tidsramme: 3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Tilstanden av lavgradig betennelse fremkalt av sirkulerende LPS kan utløse ekspresjonen av inflammatoriske cytokiner.
Derfor vil ekspresjonen av cytokiner i blodserumprøver bli bestemt.
Sekretorisk IgA (SIgA) er den mest tallrike klassen av antistoffer som finnes i tarmens lumen hos mennesker, og er anerkjent som en første forsvarslinje for å beskytte tarmepitelet mot enteriske patogener og toksiner.
Foruten sin rolle i aktivt immunforsvar, er det også involvert i immuntoleranse og i vedlikehold av intestinal homeostase, ved å bli indusert av tolerogene cytokiner som transformerende vekstfaktor beta (TGF-b) og interleukin (IL)-10.
Derfor er dette en anerkjent markør for immunregulering av tarmen, som kan moduleres av kosttilskudd.
Blodserumprøver vil bli brukt til å måle cytokinnivåer.
Avføringsprøver samlet før, under og etter intervensjon vil bli brukt til å vurdere nivåene av SIgA.
|
3 besøk (V1=baseline, V2=3-ukers intervensjon, V3=6-ukers intervensjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .