Evaluación clínica de los efectos de EpiCor en la comodidad digestiva
Evaluación clínica de los efectos del fermento de levadura de la marca EpiCor (elaborado con Saccharomyces Cerevisiae) sobre el bienestar digestivo, la función de barrera intestinal y la modulación prebiótica de la microbiota intestinal.
Estudios in vitro previos sugieren que EpiCor está bien fermentado en el colon y tiene potencial prebiótico. La administración repetida a largo plazo de dosis bajas de EpiCor en el Simulador del Ecosistema Microbiano Intestinal Humano (SHIME) ha demostrado que este producto es capaz de inducir cambios graduales en el ambiente del colon al: i) ser fermentado selectivamente, lo que lleva a un aumento de butirato en el colon; ii) estimular el crecimiento de Lactobacilli en el lumen y la adherencia a la superficie de la mucosa, y iii) disminuir los patógenos potenciales. Además, se demostró que los metabolitos derivados de la fermentación producidos en el colon benefician potencialmente al huésped al disminuir los niveles de citoquinas in vitro. Como resultado, los investigadores plantean la hipótesis de que EpiCor puede ayudar a mejorar la función intestinal y, en general, contribuir a mejorar la salud intestinal. Por lo tanto, este estudio piloto pretende evaluar los efectos de la administración a largo plazo de EpiCor en una población con síntomas leves de disfunción intestinal.
El objetivo principal de este estudio piloto exploratorio es evaluar el efecto de la administración a largo plazo de EpiCor sobre la función intestinal y el bienestar gastrointestinal, por medio de cuestionarios validados.
Este estudio tiene 4 objetivos secundarios: 1) El primer objetivo secundario de este estudio es evaluar los efectos protectores de EpiCor en la función de la barrera intestinal, realizando una prueba de permeabilidad del azúcar intestinal en combinación con indometacina; 2) El segundo objetivo secundario es evaluar los efectos de EpiCor en la función de la barrera intestinal, midiendo los niveles de zonulina y endotoxinas en sangre en combinación con la provocación con indometacina; 3) El tercer objetivo secundario de este estudio es evaluar las propiedades prebióticas de EpiCor mediante la recolección de muestras fecales. Se determinará la composición de la comunidad microbiana, los perfiles de lactato y SCFA y los marcadores de actividad proteolítica en las heces. También se medirán marcadores de actividad proteolítica en muestras de orina; 4) El cuarto objetivo secundario de este estudio es evaluar los efectos de EpiCor en el desempeño del sistema inmunológico local y sistémico mediante la medición de los niveles de IgA secretora en las heces y las citoquinas en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
En este proyecto se investigarán los efectos de la ingesta diaria repetida de EpiCor. El diseño se ajusta a un diseño paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En total, habrá dos grupos de estudio: un grupo que recibirá tratamiento con placebo (dosis diaria de 500 mg de maltodextrina, dosis única) y un grupo que recibirá EpiCor (dosis diaria de 500 mg, dosis única). Cada individuo elegible participará en uno de los dos brazos experimentales del estudio durante un mínimo de 6 semanas. Antes de la aleatorización, habrá un período de prueba de 2 semanas en el que los participantes tienen prohibido consumir productos que contengan prebióticos o probióticos.
Población de estudio:
Voluntarios humanos sanos masculinos/femeninos con síntomas leves de disfunción intestinal. El reclutamiento de sujetos comenzará después de la aprobación del estudio por parte del comité de ética. Después de obtener el consentimiento informado firmado y la confirmación de elegibilidad, cada sujeto tendrá 4 días de prueba en el sitio de estudio. Cada sujeto participará durante aproximadamente 8 a 10 semanas en este estudio. En total, 80 sujetos completarán el estudio (40 sujetos en cada grupo de prueba). Para cualquier paciente que se retire del estudio, se seleccionará un candidato alternativo para finalmente cumplir con el número requerido de sujetos. La duración total del estudio será de aproximadamente 20 semanas.
Puntos finales del estudio:
El criterio principal de valoración de este estudio es el efecto de la administración a largo plazo de EpiCor en la comodidad digestiva. El confort digestivo se evaluará mediante la evaluación (cuestionarios) de i) síntomas gastrointestinales (GI) (hinchazón/distensión; paso de gases; ruidos GI; sensación de plenitud y malestar abdominal) y ii) frecuencia/consistencia de las deposiciones. También se evaluará el bienestar gastrointestinal general y la mejora de la calidad de vida mediante cuestionarios.
Los criterios de valoración secundarios son i) los efectos protectores de EpiCor sobre la función de barrera intestinal después del desafío con indometacina (evaluados mediante una prueba de azúcar en muestras de orina), ii) los efectos de EpiCor sobre la función de barrera intestinal después del desafío con indometacina (evaluados mediante la cuantificación de Zonulin en sangre) , iii) evaluación de las propiedades prebióticas de EpiCor (evaluadas mediante análisis relacionados con la microbiota en el contenido fecal) y iv) el efecto de EpiCor en el desempeño del sistema inmunitario local y sistémico (evaluado midiendo los niveles secretores de IgA (s) en heces y citoquinas en sangre) .
Producto de estudio:
EpiCor (Embria Health Sciences) es el nombre comercial de una sustancia que consiste en un fermentado de levadura seca elaborado mediante la fermentación de Saccharomyces cerevisiae. Todos los estudios humanos publicados sobre EpiCor utilizaron una dosis diaria de 500 mg para adultos. Además, esta es la dosis diaria recomendada comercialmente y también se utilizará en este estudio. El placebo utilizado en este estudio es Globe maltodextrina 10 (CPIngredientes, México). Este producto comercialmente disponible es una mezcla de dextrosa, maltosa, oligo y polisacáridos obtenidos por hidrólisis enzimática parcial del almidón de maíz. La maltodextrina es el placebo más utilizado en los estudios dietéticos que evalúan la microbiota intestinal y el bienestar intestinal. Es fácilmente digerible y se absorbe rápidamente como glucosa y no tiene efecto sobre la fermentación colónica.
EpiCor y el placebo se proporcionarán en cápsulas. Las cápsulas utilizadas en este estudio serán las cápsulas Coni-Snap®, cápsulas de gelatina dura de dos piezas (Capsugel, México).
Procedimientos de cegamiento:
El cegamiento está asegurado por el hecho de que ambas cápsulas son opacas y tienen una apariencia idéntica y están envasadas en frascos idénticos por Embria Health Sciences. Un miembro del personal de ProDigest que no participe en el estudio etiquetará todas las botellas y las asignará a cada sujeto de acuerdo con la lista de aleatorización. Las cápsulas se envasarán en frascos idénticos. Cada frasco contendrá una dosis semanal (=7 cápsulas por frasco).
Se pedirá a los participantes que ingieran por vía oral una cápsula al día, en combinación con 200 ml de agua. Las cápsulas consistirán en 500 mg de EpiCor® o 500 mg de maltodextrina. Para garantizar una ingesta estandarizada, se pedirá a los participantes que tomen la cápsula todas las mañanas antes del desayuno. No se informan interacciones con los alimentos, por lo que los participantes pueden continuar con sus hábitos alimentarios habituales. Se pedirá a los participantes que entreguen las botellas vacías; estos se utilizarán para medir el cumplimiento.
Los productos deben almacenarse a temperatura ambiente en condiciones secas en los frascos cerrados (preferiblemente entre 15 y 25 °C) durante la duración del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Basado en el historial médico, voluntarios sanos sin enfermedades clínicamente diagnosticadas con un efecto relevante en el sistema gastrointestinal o en la motilidad visceral.
En el momento de la inclusión inicial, los sujetos serán reclutados para la fase de prueba si han informado:
- Síntomas gastrointestinales (GI) de al menos 5 puntos durante los 3 meses anteriores según la autoevaluación, o
- Deposiciones reducidas definidas como un promedio de >1 y ≤5 deposiciones por semana durante los 3 meses anteriores según la autoevaluación.
- Para al menos 50 sujetos, deberá cumplirse un criterio de inclusión adicional basado en los síntomas GI registrados diariamente: al final de la fase de preinclusión, se debe obtener una puntuación de > o = 5 para los síntomas GI en función del promedio calculado a partir de las puntuaciones diarias del período de rodaje de 2 semanas. Para los 30 sujetos restantes, no se requerirá ningún criterio de inclusión adicional.
- Edad > o = 18 y < o = 70 años.
- Masculino o femenino.
- Sin embarazo en los últimos 6 meses.
- Índice de masa corporal (IMC) 18-35 kg/m2 (IMC = peso (kg) dividido por la longitud (m) al cuadrado).
- Peso corporal consistentemente estable (± 5%) durante al menos 6 meses y sin tratamiento de reducción de peso durante el período de estudio.
- Consentimiento por escrito para participar en el estudio.
- Capaz y dispuesto a seguir los procedimientos del protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales/hepáticos, hematológicos/inmunológicos, metabólicos/nutricionales graves, trastornos endocrinos, enfermedad celíaca, diabetes mellitus tipo I, cirugía mayor y/o evaluaciones de laboratorio que podrían limitar la participación o la finalización del período de estudio. Los participantes que tengan otras enfermedades serán considerados o no para la aleatorización después de una cuidadosa evaluación por parte del investigador principal.
Uso de medicamentos, incluidos suplementos vitamínicos, excepto anticonceptivos orales, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se pueden usar algunos medicamentos, si se considera que no influyen en la función y la motilidad gastrointestinales, previo acuerdo mutuo del investigador y el patrocinador.
una. En particular, está prohibido el uso de medicamentos inflamatorios no esteroideos (AINE) desde 14 días antes de la primera dosis.
- Tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
- Ingesta de laxantes o antidiarreicos en los 14 días anteriores a la primera toma.
- Cambio de hábitos alimentarios en las 4 semanas previas a la selección (por ejemplo, inicio de una dieta rica en fibras).
- Participantes que anticipan un cambio en el estilo de vida o los niveles de actividad física durante el estudio.
- Administración de medicamentos en investigación o participación en cualquier estudio de intervención científica que pueda interferir con este estudio (a ser decidido por el investigador principal), en los 60 días anteriores a la primera dosis.
- Cirugía abdominal mayor que interfiere con la función gastrointestinal (se permiten apendicectomía, colecistectomía e histerectomía sin complicaciones, y otras cirugías a criterio del investigador principal).
- Embarazo o lactancia conocidos (comprobados mediante una prueba de embarazo antes del inicio del estudio).
- Dependencia de drogas ilegales o alcohol.
- Fumar en los últimos 3 meses.
- Donación de sangre dentro de 1 mes antes del período de estudio.
- Uso prohibido de pro, pre o simbióticos desde 30 días antes de la primera dosis y durante el período de estudio. Se facilitará una lista con los productos prohibidos.
- Hepatitis C-, B- o VIH positivo (se debe realizar una prueba antes del inicio del estudio).
- Antecedentes de cualquier efecto secundario importante relacionado con la ingesta de suplementos probióticos o prebióticos de cualquier tipo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Maltodextrina, 500 mg/día, dosis única
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Se pedirá a los participantes que ingieran por vía oral una cápsula al día (500 mg de maltodextrina, dosis única), en combinación con 200 ml de agua.
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Comparador activo: Epicor
EpiCor, 500 mg/día, dosis única
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Se les pedirá a los participantes que ingieran por vía oral una cápsula por día (500 mg de EpiCor, porción única), en combinación con 200 ml de agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas de molestias gastrointestinales
Periodo de tiempo: Diariamente durante 8 semanas
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Se pedirá a los voluntarios que documenten diariamente (durante la fase inicial de 2 semanas y la fase de intervención de 6 semanas) sus síntomas gastrointestinales (GI).
Para la evaluación de los síntomas GI, se les pedirá a los voluntarios que califiquen diariamente por la noche la gravedad promedio durante las 24 horas anteriores en una escala de 5 puntos de 0 (nada) a 4 (extremadamente) para las siguientes características GI: hinchazón /distensión, paso de gases, ruidos gastrointestinales, sensación de plenitud y malestar abdominal.
El diario de preinclusión también se utilizará como instrumento para incluir/excluir voluntarios del estudio después de una evaluación adecuada durante la fase de preinclusión de 2 semanas (consulte los criterios de inclusión adicionales).
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Diariamente durante 8 semanas
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Frecuencia y consistencia de las heces
Periodo de tiempo: Diariamente durante 8 semanas
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Se pedirá a los voluntarios que documenten diariamente (durante la fase inicial de 2 semanas y la fase de intervención de 6 semanas) la frecuencia y consistencia de sus heces.
La consistencia de las heces se registrará utilizando la escala de forma de heces de Bristol (acuosas o blandas, gotas blandas, salchichas normales, salchichas de forma dura, grumos duros).
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Diariamente durante 8 semanas
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Bienestar gastrointestinal general
Periodo de tiempo: 3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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El bienestar gastrointestinal general también se evaluará por medio de un cuestionario adicional: la Evaluación del paciente de los síntomas del estreñimiento (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, EE. UU.).
Este cuestionario fue desarrollado y validado en una población de pacientes con antecedentes de estreñimiento crónico.
El cuestionario PAC-SYM es un instrumento de autoinforme de 12 ítems divididos en dominios abdominal, rectal y de heces, que se utilizará para evaluar los síntomas de estreñimiento al principio (después de la fase de preinclusión de 2 semanas; visita 1), medio (después de 3 semanas de intervención; visita 2) y final de la intervención (después de 6 semanas de intervención; visita 3) retrospectivamente.
Se utiliza una escala de 5 puntos de 0 (ausente) a 4 (muy grave) para evaluar los diferentes síntomas.
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3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Calidad de vida asociada al estreñimiento
Periodo de tiempo: 3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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La calidad de vida asociada al estreñimiento también se evaluará mediante un cuestionario: la Evaluación de la calidad de vida del estreñimiento por parte del paciente (PAC-QOL) (Janssen Global Services, LLC, EE. UU.).
Este cuestionario fue desarrollado y validado en una población de pacientes con antecedentes de estreñimiento crónico.
El PAC-QOL proporciona información sobre la distracción especial de la vida diaria y el bienestar general de los voluntarios a causa del estreñimiento.
El cuestionario PAC-QOL es un instrumento de autoinforme de 28 ítems divididos en cuatro dominios: malestar físico, malestar psicosocial, preocupaciones e inquietudes y satisfacción.
Este será completado por los participantes al mismo tiempo que PAC-SYM: al principio (después de la fase de preinclusión de 2 semanas; visita 1), a la mitad (después de la intervención de 3 semanas; visita 2) y al final de la intervención ( después de 6 semanas de intervención; visita 3) retrospectivamente.
Se utiliza una escala de 5 puntos de 0 (nunca) a 4 (todo el tiempo) para evaluar los diferentes síntomas.
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3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Estrés percibido
Periodo de tiempo: 3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Se sabe que los factores psicosociales, como el estrés diario, pueden alterar la fisiología intestinal y provocar contracciones del íleon y, en consecuencia, molestias gastrointestinales.
Por lo tanto, se les pedirá a los sujetos que escalen sus niveles de estrés en el cuestionario de la Escala de Estrés Percibido (PSS).
Es el instrumento psicológico (y genérico) más utilizado para medir la percepción del estrés.
Este es un autoinforme de 10 ítems.
Los participantes lo completarán al mismo tiempo que PAC-SYM y PAC-QOL: al principio (después de la fase de preparación de 2 semanas; visita 1), medio (después de la intervención de 3 semanas; visita 2) y final de la intervención (después de 6 semanas de intervención; visita 3) retrospectivamente.
Se utiliza una escala de 5 puntos de 0 (nunca) a 4 (muy a menudo) para evaluar los diferentes síntomas.
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3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de barrera intestinal: la prueba de permeabilidad multiazúcar
Periodo de tiempo: 2 visitas (V1 = línea de base, V3 = intervención de 6 semanas)
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El primer criterio de valoración secundario es evaluar los efectos protectores de EpiCor sobre la función de la barrera intestinal después de la provocación con indometacina, mediante la realización de una prueba de permeabilidad del azúcar intestinal.
La indometacina es capaz, incluso después de solo dos dosis, de aumentar de forma reversible la permeabilidad intestinal.
Por tanto, esta prueba se realizará tras la ingesta de 75 y 50 mg de indometacina la noche anterior y la mañana anterior a la prueba, respectivamente.
Esta prueba, conocida como prueba multiazúcar (MS), se realiza en muestras de orina recogidas durante 24 horas tras la ingesta de 5 sondas de azúcar administradas por vía oral (sacarosa, lactulosa, ramnosa, sucralosa y eritritol).
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2 visitas (V1 = línea de base, V3 = intervención de 6 semanas)
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Función de barrera intestinal: niveles de zonulina y endotoxinas
Periodo de tiempo: 2 visitas (V1 = línea de base, V3 = intervención de 6 semanas)
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El segundo objetivo secundario es evaluar los efectos de EpiCor sobre la función de barrera intestinal, mediante la medición de los niveles de zonulina y endotoxinas en sangre.
Se sabe que las alteraciones en la integridad de la barrera mucosa están involucradas en enfermedades inflamatorias intestinales, obesidad y síndrome metabólico.
La barrera intestinal se mantiene gracias a las proteínas de unión estrecha que mantienen unidas a las células epiteliales adyacentes, formando así una barrera prácticamente impermeable a los fluidos.
La zonulina es una proteína capaz de modular la barrera intestinal al desmontar las uniones intercelulares estrechas que caracterizan la fase temprana de los estados inflamatorios.
Por lo tanto, la regulación positiva de Zonulin se asocia con una mayor permeabilidad.
El LPS circulante puede determinarse en muestras de plasma para evaluar el efecto de la intervención en la endotoxemia de bajo grado.
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2 visitas (V1 = línea de base, V3 = intervención de 6 semanas)
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Propiedades prebióticas: análisis de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Análisis de metabolitos - Lactato, SCFA, BCFA, Amoníaco y Actividad enzimática: El tercer objetivo secundario es evaluar las propiedades prebióticas de EpiCor mediante la recolección de muestras fecales. Se determinarán los perfiles de composición de la comunidad microbiana, lactato y ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en las heces. También se medirán marcadores de actividad proteolítica (ácidos grasos de cadena ramificada - BCFA) en heces Composición y estructura de la microbiota: Los cambios en la composición general y la estructura del microbioma intestinal se estudiarán mediante la secuenciación de la región del ARNr 16S, que es común a la mayoría de los procariotas. Entre las bacterias con beneficios conocidos para el huésped, se encuentran los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus, posiblemente los dos géneros más estudiados y reconocidos por contener especies probióticas. Por lo tanto, además, se realizará una (q)PCR cuantitativa específicamente para cuantificar el aumento o disminución relativa de estos dos géneros en las muestras fecales recolectadas después de la intervención y compararlo con la línea de base. |
3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Función inmune
Periodo de tiempo: 3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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El estado de inflamación de bajo grado provocado por el LPS circulante puede desencadenar la expresión de citoquinas inflamatorias.
Por tanto, se determinará la expresión de citocinas en muestras de suero sanguíneo.
La IgA secretora (SIgA) es la clase de anticuerpos más abundante que se encuentra en la luz intestinal de los seres humanos y se reconoce como una primera línea de defensa para proteger el epitelio intestinal de toxinas y patógenos entéricos.
Además de su papel en la defensa inmunitaria activa, también participa en la tolerancia inmunitaria y en el mantenimiento de la homeostasis intestinal, al ser inducido por citocinas tolerogénicas como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-b) y la interleucina (IL)-10.
Por lo tanto, este es un marcador reconocido para la regulación inmunológica intestinal, que puede ser modulada por suplementos dietéticos.
Se utilizarán muestras de suero sanguíneo para medir los niveles de citoquinas.
Las muestras fecales recolectadas antes, durante y después de la intervención se utilizarán para evaluar los niveles de SIgA.
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3 visitas (V1 = línea de base, V2 = intervención de 3 semanas, V3 = intervención de 6 semanas)
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Investigadores
- Investigador principal: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
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- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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