소화 편안함에 대한 EpiCor의 효과에 대한 임상 평가
EpiCor 브랜드 효모 발효물(Saccharomyces Cerevisiae를 사용하여 제조)이 소화의 편안함, 장 장벽 기능 및 장내 미생물총의 프리바이오틱 조절에 미치는 영향에 대한 임상 평가.
이전의 체외 연구는 EpiCor가 결장에서 잘 발효되고 프리바이오틱 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다. SHIME(인간 장내 미생물 생태계 시뮬레이터)에서 반복적으로 저용량의 EpiCor를 장기간 투여한 결과 이 제품이 다음을 통해 결장 환경의 점진적인 변화를 유도할 수 있음이 나타났습니다. i) 선택적으로 발효되어 낙산염 증가로 이어짐 결장에서; ii) 루멘에서 락토바실러스 성장을 자극하고 점막 표면에 부착하며, iii) 잠재적인 병원균을 감소시킵니다. 또한 결장에서 생성된 발효 유래 대사산물은 시험관 내에서 사이토카인 수준을 감소시킴으로써 잠재적으로 숙주에 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 조사관은 EpiCor가 장 기능을 개선하고 일반적으로 장 건강 향상에 기여할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서 이 파일럿 연구는 경미한 장 기능 장애 증상이 있는 집단에 대한 EpiCor의 장기 투여 효과를 평가하기 위한 것입니다.
이 예비 파일럿 연구의 주요 목적은 검증된 설문지를 통해 장 기능과 위장 건강에 대한 EpiCor의 장기 투여 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구에는 4가지 2차 목적이 있습니다. 1) 이 연구의 1차 2차 목적은 인도메타신 챌린지와 함께 장내 당 투과성 테스트를 수행하여 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 보호 효과를 평가하는 것입니다. 2) 두 번째 2차 목적은 인도메타신 챌린지와 함께 혈중 조눌린 및 내독소 수준을 측정하여 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 효과를 평가하는 것입니다. 3) 이 연구의 세 번째 2차 목적은 분변 샘플을 수집하여 EpiCor의 프리바이오틱 특성을 평가하는 것입니다. 미생물 군집 구성, 젖산염 및 SCFA 프로파일 및 대변의 단백질 분해 활성 마커가 결정될 것입니다. 단백질 분해 활성 마커는 소변 샘플에서도 측정됩니다. 4) 이 연구의 네 번째 2차 목적은 대변의 분비 IgA 수준과 혈액의 사이토카인을 측정하여 국소 및 전신 면역 시스템 성능에 대한 EpiCor의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이 프로젝트에서는 EpiCor의 반복적인 일일 섭취 효과를 조사할 것입니다. 디자인은 무작위, 이중 맹검, 플라시보 제어 병렬 디자인을 따릅니다. 총 2개의 연구 그룹이 있을 것입니다. 하나는 위약 치료(말토덱스트린 500mg 일일 복용량, 1회 제공량)를 받는 그룹이고 다른 하나는 EpiCor(500mg 일일 복용량, 1회 제공량)를 받는 그룹입니다. 적격한 각 개인은 최소 6주 동안 연구의 두 가지 실험 부문 중 하나에 참여합니다. 무작위 배정 전에 참가자가 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 함유한 제품을 섭취하는 것이 금지되는 2주의 런인 기간이 있습니다.
연구 인구:
경미한 장 기능 장애 증상이 있는 건강한 남성/여성 지원자. 피험자 모집은 윤리 위원회가 연구를 승인한 후 시작됩니다. 서명된 정보에 입각한 동의서와 적격성 확인을 받은 후, 각 피험자는 연구 장소에서 4일의 시험을 받게 됩니다. 각 피험자는 이 연구에서 약 8주에서 10주 동안 참여할 것입니다. 총 80명의 피험자가 연구를 완료할 것입니다(각 시험 아암에 40명의 피험자). 연구에서 제외된 모든 환자의 경우, 궁극적으로 필요한 피험자 수를 충족시키기 위해 대체 후보가 선택됩니다. 총 연구 기간은 약 20주입니다.
연구 종점:
이 연구의 1차 종점은 EpiCor의 장기 투여가 소화의 편안함에 미치는 영향입니다. 소화의 편안함은 i) 위장관(GI) 증상(팽만감/팽만감, 가스 배출, GI 덜거덕거림, 포만감 및 복부 불편감) 및 ii) 변의 빈도/일관성을 평가(설문지)로 평가합니다. 일반적인 위장 건강 및 삶의 질 개선도 설문지를 통해 평가될 것입니다.
2차 종료점은 i) 인도메타신 챌린지 후 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 보호 효과(소변 샘플의 당 테스트로 평가), ii) 인도메타신 챌린지 후 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 효과(혈액 내 Zonulin 정량화로 평가)입니다. , iii) EpiCor의 프리바이오틱 특성 평가(대변 내용물에 대한 미생물군 관련 분석으로 평가) 및 iv) 국소 및 전신 면역 시스템 성능에 대한 EpiCor의 효과(대변의 분비(들)IgA 수준과 혈액의 사이토카인을 측정하여 평가) .
연구 제품:
EpiCor(Embria Health Sciences)는 Saccharomyces cerevisiae 발효를 사용하여 만든 건조 효모 발효물로 구성된 물질의 상표명입니다. EpiCor에 대해 발표된 모든 인체 연구에서는 성인을 위한 일일 복용량 500mg을 사용했습니다. 또한 이것은 상업적으로 권장되는 일일 복용량이며 본 연구에서도 사용될 것입니다. 이 연구에 사용된 위약은 Globe maltodextrin 10(CPIngredientes, 멕시코)입니다. 상업적으로 이용 가능한 이 제품은 옥수수 전분을 부분적으로 효소 가수분해하여 얻은 포도당, 맥아당, 올리고 및 다당류의 혼합물입니다. 말토덱스트린은 장내 미생물과 장 건강을 평가하는 식이 연구에서 가장 일반적으로 사용되는 위약입니다. 그것은 쉽게 소화되고 포도당으로 빠르게 흡수되며 결장 발효에 영향을 미치지 않습니다.
EpiCor와 위약은 캡슐로 제공됩니다. 이 연구에 사용된 캡슐은 Coni-Snap® 캡슐, 2조각 경질 젤라틴 캡슐(Capsugel, 멕시코)입니다.
블라인드 절차:
눈가림은 두 캡슐이 모두 불투명하고 모양이 동일하며 Embria Health Sciences에서 동일한 병에 포장한다는 사실에 의해 보장됩니다. 연구에 참여하지 않는 ProDigest 직원은 모든 병에 라벨을 붙이고 무작위 목록에 따라 각 피험자에게 할당합니다. 캡슐은 동일한 병에 포장됩니다. 각 병에는 주간 복용량(=병당 7 캡슐)이 들어 있습니다.
참가자는 200mL의 물과 함께 하루에 한 캡슐을 구두로 섭취하도록 요청받을 것입니다. 캡슐은 500mg EpiCor® 또는 500mg 말토덱스트린으로 구성됩니다. 표준화된 섭취를 보장하기 위해 참가자는 매일 아침 아침 식사 전에 캡슐을 복용해야 합니다. 음식과의 상호 작용은 보고되지 않으므로 참가자는 평소 식습관을 유지할 수 있습니다. 참가자는 빈 병을 제출해야 합니다. 이들은 규정 준수를 측정하는 데 사용됩니다.
제품은 연구 기간 동안 밀폐된 병(바람직하게는 15~25°C)의 건조한 상태로 실온에서 보관해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력에 근거하여, 위장관계 또는 내장 운동에 관련 효과가 있는 임상 진단된 질병이 없는 건강한 지원자.
초기 포함 시점에 피험자는 다음을 보고한 경우 도입 단계를 위해 모집됩니다.
- 자체 평가를 기준으로 이전 3개월 동안 최소 5점의 위장관(GI) 증상, 또는
- 자가 평가를 기준으로 이전 3개월 동안 주당 평균 1회 이상 5회 이하의 배변으로 정의된 배변 감소.
- 최소 50명의 피험자에 대해 매일 기록된 GI 증상을 기반으로 추가 포함 기준을 충족해야 합니다. 진입 단계가 끝날 때 평균을 기준으로 GI 증상에 대해 > 또는 = 5의 점수를 얻어야 합니다. 2주간의 런인 기간의 일일 점수에서 계산됩니다. 나머지 30명의 피험자에 대해서는 추가 포함 기준이 필요하지 않습니다.
- 연령 > 또는 = 18 및 < 또는 = 70세.
- 남성 또는 여성.
- 지난 6개월 동안 임신이 없었습니다.
- 체질량 지수(BMI) 18-35kg/m2(BMI = 체중(kg)을 길이(m)의 제곱으로 나눈 값).
- 최소 6개월 동안 지속적으로 안정적인 체중(±5%) 및 연구 기간 동안 체중 감소 치료 없음.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서.
- 연구 프로토콜 절차를 따를 수 있고 따를 의향이 있는 자
제외 기준:
- 중증 위장/간, 혈액/면역, 대사/영양 장애, 내분비 장애, 셀리악병, 제1형 진성 당뇨병, 주요 수술 및/또는 연구 기간의 참여 또는 완료를 제한할 수 있는 실험실 평가의 병력. 다른 질병이 있는 참가자는 주 조사관의 신중한 평가 후 무작위 배정 여부를 고려합니다.
첫 투여 전 14일 이내에 경구 피임약을 제외한 비타민 보충을 포함한 약물 사용. 연구자와 스폰서의 상호 합의에 따라 위장 기능과 운동성에 영향을 미치지 않는 것으로 간주되는 일부 약물을 사용할 수 있습니다.
ㅏ. 특히 첫 투여 14일 전부터 비스테로이드성 염증약(NSAIDs)의 사용을 금한다.
- 최초 투약 전 60일 이내에 전신 항생제 치료.
- 첫 투여 전 14일 이내에 완하제 또는 지사제 복용.
- 스크리닝 전 4주 이내의 식습관 변화(예: 섬유질이 풍부한 식단 시작).
- 연구 기간 동안 라이프스타일 또는 신체 활동 수준의 변화를 예상하는 참가자.
- 첫 투여 전 60일 이내에 본 연구(주요 연구자가 결정함)를 방해할 수 있는 연구용 약물의 투여 또는 과학적 개입 연구에 참여.
- 위장관 기능에 지장을 주는 대대적인 복부 수술(복잡하지 않은 충수 절제술, 담낭 절제술 및 자궁 적출술 허용, 기타 수술은 주임 시험자의 판단에 따름).
- 알려진 임신 또는 수유(연구 시작 전 임신 테스트로 확인).
- 불법 약물이나 알코올에 의존합니다.
- 최근 3개월 이내 흡연.
- 연구 기간 전 1개월 이내의 헌혈.
- 첫 투약 30일 전부터 연구 기간 동안 프로, 프리 또는 신바이오틱스의 사용을 금지합니다. 금지된 제품 목록이 제공됩니다.
- C형 간염, B형 또는 HIV 양성(연구 시작 전에 검사 예정).
- 모든 종류의 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 보충제 섭취에 대한 주요 부작용의 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
말토덱스트린, 500mg/일, 1회 제공량
|
참가자는 200mL의 물과 함께 하루에 캡슐 1개(말토덱스트린 500mg, 1인분)를 구두로 섭취해야 합니다.
|
|
활성 비교기: 에피코르
EpiCor, 500mg/일, 1회 제공량
|
참가자는 200mL의 물과 함께 하루에 캡슐 1개(EpiCor 500mg, 1회 제공량)를 구두로 섭취해야 합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위장 불편 증상
기간: 8주간 매일
|
지원자들은 위장관(GI) 증상을 매일 기록하도록 요청받을 것입니다(2주 준비 단계 및 6주 개입 단계 동안).
GI 증상 평가를 위해 지원자는 매일 저녁에 이전 24시간 동안의 평균 심각도를 다음 GI 특성에 대해 0(전혀 없음)에서 4(매우 심함)까지의 5점 척도로 등급을 매기도록 요청받습니다. /팽만감, 가스 배출, GI 덜거덕거림, 포만감 및 복부 불편감.
런인 다이어리는 또한 2주 런인 단계 동안 적절한 평가 후 연구에서 지원자를 포함/제외하는 도구로 사용될 것입니다(추가 포함 기준 참조).
|
8주간 매일
|
|
대변 빈도 및 일관성
기간: 8주간 매일
|
지원자들은 매일(2주 진입 단계 및 6주 개입 단계 동안) 대변 빈도와 일관성을 기록하도록 요청받을 것입니다.
Bristol Stool Form Scale(물기가 많거나 부드럽거나 부드러운 얼룩, 일반 소시지, 단단한 모양의 소시지, 딱딱한 덩어리)을 사용하여 대변 일관성을 기록합니다.
|
8주간 매일
|
|
일반적인 위장 건강
기간: 3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
일반적인 위장 건강은 또한 변비 증상의 환자 평가(PAC-SYM)(Janssen Global Services, LLC, USA)라는 하나의 추가 설문지를 통해 평가됩니다.
이 설문지는 만성 변비 병력이 있는 환자 모집단에서 개발 및 검증되었습니다.
PAC-SYM 설문지는 복부, 직장 및 대변 영역으로 구분된 12개 항목의 자가 보고 도구로, 초기(2주 준비 단계 후; 방문 1)에 변비 증상을 평가하는 데 사용됩니다. 중간(3주 개입 후, 방문 2) 및 개입 종료(6주 개입 후, 방문 3) 후향적으로.
다양한 증상을 평가하기 위해 0(없음)에서 4(매우 심함)까지의 5점 척도가 사용됩니다.
|
3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
|
변비와 관련된 삶의 질
기간: 3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
변비 관련 삶의 질은 또한 변비 삶의 질에 대한 환자 평가(Patient Assessment of Constipation Quality of Life, PAC-QOL)(Janssen Global Services, LLC, USA)라는 하나의 설문지를 통해 평가될 것입니다.
이 설문지는 만성 변비 병력이 있는 환자 모집단에서 개발 및 검증되었습니다.
PAC-QOL은 변비로 인한 자원봉사자의 일상 생활의 특별한 산만함과 일반적인 웰빙에 대한 정보를 제공합니다.
PAC-QOL 설문지는 신체적 불편함, 심리사회적 불편함, 걱정 및 걱정, 만족의 4개 영역으로 나누어진 28개 항목의 자가 보고 도구입니다.
이것은 참가자가 PAC-SYM과 동시에 작성합니다: 처음(2주 런인 단계 후, 방문 1), 중간(3주 개입 후, 방문 2) 및 개입 종료( 6주 개입 후 3)을 후향적으로 방문.
다양한 증상을 평가하기 위해 0(전혀 없음)에서 4(항상)까지의 5점 척도가 사용됩니다.
|
3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
|
인지된 스트레스
기간: 3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
일상적인 스트레스와 같은 심리사회적 요인이 장의 생리를 변화시켜 회장 수축을 유발하고 결과적으로 위장관 불편함을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
따라서 피험자는 PSS(Perceived Stress Scale) 설문지에서 스트레스 수준을 조정해야 합니다.
이것은 스트레스 인식을 측정하기 위해 가장 널리 사용되는 심리적(및 일반적인) 도구입니다.
10가지 자기소개서입니다.
이것은 참가자가 PAC-SYM 및 PAC-QOL과 동시에 작성할 것입니다: 처음(2주 준비 단계 후, 방문 1), 중간(3주 개입 후, 방문 2) 및 개입 종료(6주 개입 후; 방문 3) 후향적으로.
다양한 증상을 평가하기 위해 0(전혀 없음)에서 4(매우 자주)까지의 5점 척도가 사용됩니다.
|
3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
장 장벽 기능: 다당 투과성 테스트
기간: 2회 방문(V1=기준선, V3=6주 개입)
|
첫 번째 2차 종점은 장당 투과성 테스트를 수행하여 인도메타신 공격 후 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 보호 효과를 평가하는 것입니다.
Indomethacin은 단 2회 투여 후에도 장 투과성을 가역적으로 증가시킬 수 있습니다.
따라서 본 검사는 검사 전날 저녁에 indomethacin 75mg, 검사 전날 아침에 50mg을 섭취한 후 시행한다.
다중 당(MS) 검사로 알려진 이 검사는 5개의 경구 투여된 당 탐침(수크로오스, 락툴로오스, 람노오스, 수크랄로오스 및 에리스리톨)을 섭취한 후 24시간 동안 수집된 소변 샘플에서 수행됩니다.
|
2회 방문(V1=기준선, V3=6주 개입)
|
|
장 장벽 기능: 조눌린 및 내독소 수치
기간: 2회 방문(V1=기준선, V3=6주 개입)
|
두 번째 이차 목표는 혈액 조눌린과 내독소 수준을 측정하여 장 장벽 기능에 대한 EpiCor의 효과를 평가하는 것입니다.
점막 장벽의 완전성 변화는 장 염증성 질환, 비만 및 대사 증후군과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
장 장벽은 인접한 상피 세포를 함께 유지하는 긴밀한 접합 단백질에 의해 유지되므로 유체에 대한 사실상 불투과성 장벽을 형성합니다.
조눌린은 염증 상태의 초기 단계를 특징짓는 단단한 세포간 접합부를 분해함으로써 장 장벽을 조절할 수 있는 단백질입니다.
따라서 Zonulin 상향 조절은 투과성 증가와 관련이 있습니다.
저등급 내독소혈증에 대한 개입의 효과를 평가하기 위해 혈장 샘플에서 순환 LPS를 측정할 수 있습니다.
|
2회 방문(V1=기준선, V3=6주 개입)
|
|
프리바이오틱 특성: 장내 미생물 분석
기간: 3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
대사산물 분석 - 젖산염, SCFA, BCFA, 암모니아 및 효소 활성: 세 번째 이차 목표는 배설물 샘플을 수집하여 EpiCor의 프리바이오틱 특성을 평가하는 것입니다. 대변의 미생물 군집 구성, 젖산염 및 단쇄 지방산(SCFA) 프로필이 결정됩니다. 대변에서 단백질 분해 활성 마커(분지 사슬 지방산 - BCFA)도 측정됩니다. 미생물군 구성 및 구조: 대부분의 원핵생물에 공통적인 16S rRNA 영역을 시퀀싱하여 장내 마이크로바이옴의 일반적인 구성 및 구조의 변화를 연구합니다. 숙주에게 유익한 것으로 알려진 박테리아 중에는 Bifidobacterium과 Lactobacillus 속이 있는데, 아마도 가장 많이 연구되고 프로바이오틱 종을 포함하는 것으로 알려진 두 속일 것입니다. 따라서, 추가로 정량적 (q)PCR은 개입 후 수집된 배설물 샘플에서 이 두 속의 상대적인 증가 또는 감소를 정량화하고 이를 기준선과 비교하기 위해 구체적으로 수행될 것입니다. |
3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
|
면역 기능
기간: 3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
순환하는 LPS에 의해 유도된 저등급 염증 상태는 염증성 사이토카인의 발현을 유발할 수 있습니다.
따라서, 혈청 샘플에서 사이토카인의 발현이 결정될 것이다.
분비 IgA(SIgA)는 인간의 장 내강에서 발견되는 항체의 가장 풍부한 부류이며, 장 병원체 및 독소로부터 장 상피를 보호하는 제1 방어선으로 인식됩니다.
활성 면역 방어에서의 역할 외에도 TGF-b(transforming growth factor beta) 및 IL(interleukin)-10과 같은 관용원성 사이토카인에 의해 유도됨으로써 면역 관용 및 장내 항상성 유지에도 관여합니다.
따라서 이것은 식이 보조제에 의해 조절될 수 있는 장 면역 조절에 대한 인식된 마커입니다.
혈청 샘플은 사이토카인 수치를 측정하는 데 사용됩니다.
개입 전, 도중 및 후에 수집된 대변 샘플은 SIgA 수준을 평가하는 데 사용됩니다.
|
3회 방문(V1=기준선, V2=3주 개입, V3=6주 개입)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
-
AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
-
University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로