Valutazione clinica degli effetti di EpiCor sul comfort digestivo
Valutazione clinica degli effetti del fermentato di lievito di marca EpiCor (realizzato utilizzando Saccharomyces Cerevisiae) sul comfort digestivo, sulla funzione di barriera intestinale e sulla modulazione prebiotica del microbiota intestinale.
Precedenti studi in vitro suggeriscono che EpiCor è ben fermentato nel colon e ha un potenziale prebiotico. La somministrazione ripetuta a lungo termine di basse dosi di EpiCor nel simulatore dell'ecosistema microbico intestinale umano (SHIME) ha dimostrato che questo prodotto è in grado di indurre cambiamenti graduali nell'ambiente del colon: i) essendo fermentato selettivamente, portando ad un aumento del butirrato nel colon; ii) stimolare la crescita dei lattobacilli nel lume e l'aderenza alla superficie della mucosa e iii) diminuire i potenziali agenti patogeni. Inoltre, è stato dimostrato che i metaboliti derivati dalla fermentazione prodotti nel colon apportano benefici all'ospite diminuendo i livelli di citochine in vitro. Di conseguenza, i ricercatori ipotizzano che EpiCor possa aiutare a migliorare la funzione intestinale e in generale contribuire a migliorare la salute dell'intestino. Pertanto, questo studio pilota ha lo scopo di valutare gli effetti della somministrazione a lungo termine di EpiCor su una popolazione con sintomi lievi di disfunzione intestinale.
L'obiettivo primario di questo studio pilota esplorativo è valutare l'effetto della somministrazione a lungo termine di EpiCor sulla funzione intestinale e sul benessere gastrointestinale, mediante questionari convalidati.
Questo studio ha 4 obiettivi secondari: 1) Il primo obiettivo secondario di questo studio è valutare gli effetti protettivi di EpiCor sulla funzione di barriera intestinale, eseguendo un test di permeabilità allo zucchero intestinale in combinazione con la sfida dell'indometacina; 2) Il secondo obiettivo secondario è quello di valutare gli effetti di EpiCor sulla funzione di barriera intestinale, misurando i livelli ematici di zonulina e di endotossina in combinazione con il test di indometacina; 3) Il terzo obiettivo secondario di questo studio è valutare le proprietà prebiotiche di EpiCor mediante la raccolta di campioni fecali. Verranno determinati la composizione della comunità microbica, i profili di lattato e SCFA ei marcatori di attività proteolitica nelle feci. I marcatori di attività proteolitica saranno misurati anche nei campioni di urina; 4) Il quarto obiettivo secondario di questo studio è valutare gli effetti di EpiCor sulle prestazioni del sistema immunitario locale e sistemico misurando i livelli di IgA secretorie nelle feci e le citochine nel sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio:
In questo progetto verranno studiati gli effetti dell'assunzione giornaliera ripetuta di EpiCor. Il disegno è conforme a un disegno parallelo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. In totale, ci saranno due gruppi di studio: un gruppo che riceverà il trattamento con placebo (dose giornaliera di maltodestrina 500 mg, porzione singola) e un gruppo che riceverà EpiCor (dose giornaliera di 500 mg, porzione singola). Ogni individuo idoneo parteciperà a uno dei due bracci sperimentali dello studio per un minimo di 6 settimane. Prima della randomizzazione, ci sarà un periodo di rodaggio di 2 settimane in cui ai partecipanti è vietato consumare prodotti contenenti pre o probiotici.
Popolazione studiata:
Volontari umani maschi/femmine sani con lievi sintomi di disfunzione intestinale. Il reclutamento dei soggetti inizierà dopo l'approvazione del comitato etico dello studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato firmato e la conferma dell'idoneità, ogni soggetto avrà 4 giorni di test presso il sito dello studio. Ogni soggetto parteciperà a questo studio per circa 8-10 settimane. In totale, 80 soggetti completeranno lo studio (40 soggetti in ciascun braccio di prova). Per ogni paziente ritirato dallo studio, verrà selezionato un candidato alternativo al fine di soddisfare alla fine il numero richiesto di soggetti. La durata totale dello studio sarà di circa 20 settimane.
Endpoint dello studio:
L'endpoint primario di questo studio è l'effetto della somministrazione a lungo termine di EpiCor sul comfort digestivo. Il comfort digestivo sarà valutato mediante valutazione (questionari) di i) sintomi gastrointestinali (GI) (gonfiore/distensione; passaggio di gas; brontolio gastrointestinale; sensazione di pienezza e disagio addominale) e ii) frequenza/consistenza delle feci. Verranno valutati anche il benessere gastrointestinale generale e il miglioramento della qualità della vita mediante questionari.
Gli endpoint secondari sono i) gli effetti protettivi di EpiCor sulla funzione della barriera intestinale dopo il test con indometacina (valutati mediante un test dello zucchero nei campioni di urina), ii) gli effetti di EpiCor sulla funzione della barriera intestinale dopo il test con indometacina (valutati mediante la quantificazione della zonulina nel sangue) , iii) valutazione delle proprietà prebiotiche di EpiCor (valutate mediante analisi relative al microbiota sul contenuto fecale) e iv) l'effetto di EpiCor sulle prestazioni del sistema immunitario locale e sistemico (valutato misurando i livelli di IgA secretoria nelle feci e citochine nel sangue) .
Prodotto dello studio:
EpiCor (Embria Health Sciences) è il nome commerciale di una sostanza costituita da un fermentato di lievito essiccato prodotto utilizzando la fermentazione di Saccharomyces cerevisiae. Tutti gli studi sull'uomo pubblicati su EpiCor hanno utilizzato un dosaggio giornaliero di 500 mg per gli adulti. Inoltre, questo è il dosaggio giornaliero raccomandato in commercio e sarà utilizzato anche in questo studio. Il placebo utilizzato in questo studio è Globe maltodestrina 10 (CPIngredientes, Messico). Questo prodotto disponibile in commercio è una miscela di destrosio, maltosio, oligo e polisaccaridi ottenuta per idrolisi enzimatica parziale dell'amido di mais. La maltodestrina è il placebo più comunemente usato negli studi dietetici che valutano il microbiota intestinale e il benessere intestinale. È facilmente digeribile e rapidamente assorbito come glucosio e non ha alcun effetto sulla fermentazione del colon.
EpiCor e placebo saranno forniti in capsule. Le capsule utilizzate in questo studio saranno le capsule Coni-Snap®, capsule di gelatina dura in due pezzi (Capsugel, Messico).
Procedure di accecamento:
L'accecamento è assicurato dal fatto che entrambe le capsule sono opache e hanno un aspetto identico e sono confezionate in flaconi identici da Embria Health Sciences. Un membro dello staff ProDigest che non partecipa allo studio etichetterà tutti i flaconi e li assegnerà a ciascun soggetto secondo l'elenco di randomizzazione. Le capsule saranno confezionate in flaconi identici. Ogni flacone conterrà una dose settimanale (=7 capsule per flacone).
Ai partecipanti verrà chiesto di ingerire per via orale una capsula al giorno, in combinazione con 200 ml di acqua. Le capsule saranno composte da 500 mg di EpiCor® o 500 mg di maltodestrina. Per garantire un'assunzione standardizzata, ai partecipanti verrà chiesto di assumere la capsula ogni mattina prima di colazione. Non vengono segnalate interazioni con il cibo, quindi i partecipanti possono procedere con le loro abitudini alimentari abituali. Ai partecipanti verrà chiesto di consegnare le bottiglie vuote; questi saranno utilizzati per misurare la conformità.
I prodotti devono essere conservati a temperatura ambiente in condizioni asciutte nelle bottiglie chiuse (preferibilmente tra 15 e 25 °C) per la durata dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sulla base dell'anamnesi, volontari sani senza malattie clinicamente diagnosticate con effetti rilevanti sul sistema gastrointestinale o sulla motilità viscerale.
Al momento del primo inserimento i soggetti saranno reclutati per la fase di rodaggio se avranno riportato:
- Sintomi gastrointestinali (GI) di almeno 5 punti per i 3 mesi precedenti basati sull'autovalutazione, o
- Movimenti intestinali ridotti definiti come una media di >1 e ≤5 feci a settimana per i 3 mesi precedenti in base all'autovalutazione.
- Per almeno 50 soggetti, dovrà essere soddisfatto un ulteriore criterio di inclusione basato sui sintomi gastrointestinali registrati giornalmente: al termine della fase di rodaggio, dovrebbe essere ottenuto un punteggio > o = 5 per i sintomi gastrointestinali basato sulla media calcolato dai punteggi giornalieri del periodo di run-in di 2 settimane. Per i restanti 30 soggetti non sarà richiesto alcun criterio di inclusione aggiuntivo.
- Età > o = 18 e < o = 70 anni.
- Maschio o femmina.
- Nessuna gravidanza negli ultimi 6 mesi.
- Indice di massa corporea (BMI) 18-35 kg/m2 (BMI = peso (kg) diviso lunghezza (m) al quadrato).
- Peso corporeo costantemente stabile (± 5%) per almeno 6 mesi e nessun trattamento per la riduzione del peso durante il periodo di studio.
- Consenso scritto alla partecipazione allo studio.
- In grado e disposto a seguire le procedure del protocollo di studio
Criteri di esclusione:
- Storia di gravi disturbi gastrointestinali/epatici, ematologici/immunologici, metabolici/nutrizionali, disturbi endocrini, malattia celiaca, diabete mellito di tipo I, chirurgia maggiore e/o valutazioni di laboratorio che potrebbero limitare la partecipazione o il completamento del periodo di studio. I partecipanti con altre malattie saranno presi in considerazione o meno per la randomizzazione dopo un'attenta valutazione da parte del ricercatore principale.
Uso di farmaci, inclusa l'integrazione vitaminica, ad eccezione dei contraccettivi orali, entro 14 giorni prima della prima somministrazione. Alcuni farmaci possono essere utilizzati, se si ritiene che non influenzino la funzione gastrointestinale e la motilità, previo mutuo accordo dello sperimentatore e dello sponsor.
un. In particolare, è vietato l'uso di farmaci infiammatori non steroidei (FANS) a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione.
- Trattamento antibiotico sistemico entro 60 giorni prima della prima somministrazione.
- Assunzione di lassativi o farmaci antidiarroici entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
- Modifica delle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti lo screening (ad esempio inizio di una dieta ricca di fibre).
- - Partecipanti che prevedono un cambiamento nello stile di vita o nei livelli di attività fisica durante lo studio.
- Somministrazione di farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi studio di intervento scientifico che possa interferire con questo studio (da decidere dal ricercatore principale), nei 60 giorni precedenti alla prima somministrazione.
- Chirurgia addominale maggiore che interferisce con la funzione gastrointestinale (appendicectomia non complicata, colecistectomia e isterectomia consentite e altri interventi chirurgici a giudizio del ricercatore principale).
- Gravidanza o allattamento noti (controllati da un test di gravidanza prima dell'inizio dello studio).
- Dipendenza da droghe illegali o alcol.
- Fumo negli ultimi 3 mesi.
- Donazione di sangue entro 1 mese prima del periodo di studio.
- Uso vietato di pro-, pre- o simbiotici da 30 giorni prima della prima somministrazione e durante il periodo di studio. Verrà fornito un elenco con i prodotti proibiti.
- Positivo per epatite C, B o HIV (da testare prima dell'inizio dello studio).
- Storia di eventuali effetti collaterali importanti dovuti all'assunzione di integratori pro o prebiotici di qualsiasi tipo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Maltodestrina, 500 mg/die, porzione singola
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Ai partecipanti verrà chiesto di ingerire per via orale una capsula al giorno (500 mg di maltodestrina, porzione singola), in combinazione con 200 ml di acqua.
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Comparatore attivo: Epicor
EpiCor, 500 mg/die, porzione singola
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Ai partecipanti verrà chiesto di ingerire per via orale una capsula al giorno (500 mg di EpiCor, porzione singola), in combinazione con 200 ml di acqua.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sintomi di disturbi gastrointestinali
Lasso di tempo: Ogni giorno per 8 settimane
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Ai volontari verrà chiesto di documentare quotidianamente (durante la fase di run-in di 2 settimane e la fase di intervento di 6 settimane) i loro sintomi gastrointestinali (GI).
Per la valutazione dei sintomi gastrointestinali, ai volontari verrà chiesto di valutare quotidianamente la sera la gravità media nelle 24 ore precedenti su una scala a 5 punti da 0 (per niente) a 4 (estremamente) per le seguenti caratteristiche gastrointestinali: gonfiore /distensione, passaggio di gas, brontolio gastrointestinale, sensazione di pienezza e disagio addominale.
Il diario di run-in sarà utilizzato anche come strumento per includere/escludere volontari dallo studio dopo un'adeguata valutazione durante la fase di run-in di 2 settimane (vedere criteri di inclusione aggiuntivi).
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Ogni giorno per 8 settimane
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Frequenza e consistenza delle feci
Lasso di tempo: Ogni giorno per 8 settimane
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Ai volontari verrà chiesto di documentare quotidianamente (durante la fase di run-in di 2 settimane e la fase di intervento di 6 settimane) la loro frequenza e consistenza delle feci.
La consistenza delle feci verrà registrata utilizzando la Bristol Stool Form Scale (acquoso o pastoso, chiazze morbide, salsiccia normale, salsiccia di forma dura, grumi duri).
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Ogni giorno per 8 settimane
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Benessere gastrointestinale generale
Lasso di tempo: 3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Il benessere gastrointestinale generale sarà valutato anche mediante un questionario aggiuntivo: il Patient Assessment of Constipation Sintomi (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Questo questionario è stato sviluppato e validato in una popolazione di pazienti con storia di stitichezza cronica.
Il questionario PAC-SYM è uno strumento di autovalutazione di 12 voci suddiviso in domini addominali, rettali e feci, che verrà utilizzato per valutare i sintomi di stitichezza all'inizio (dopo la fase di rodaggio di 2 settimane; visita 1), medio (dopo intervento di 3 settimane; visita 2) e fine intervento (dopo intervento di 6 settimane; visita 3) retrospettivamente.
Per valutare i diversi sintomi viene utilizzata una scala a 5 punti da 0 (assente) a 4 (molto grave).
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3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Qualità della vita associata alla stitichezza
Lasso di tempo: 3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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La qualità della vita associata alla costipazione sarà valutata anche mediante un questionario: il Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Questo questionario è stato sviluppato e validato in una popolazione di pazienti con storia di stitichezza cronica.
Il PAC-QOL fornisce informazioni sulla particolare distrazione della vita quotidiana e sul benessere generale dei volontari a causa della stitichezza.
Il questionario PAC-QOL è uno strumento di autovalutazione di 28 item suddiviso in quattro domini: disagio fisico, disagio psicosociale, preoccupazioni e preoccupazioni e soddisfazione.
Questo verrà compilato dai partecipanti contemporaneamente al PAC-SYM: all'inizio (dopo la fase di run-in di 2 settimane; visita 1), a metà (dopo l'intervento di 3 settimane; visita 2) e alla fine dell'intervento ( dopo 6 settimane di intervento; visita 3) retrospettivamente.
Per valutare i diversi sintomi viene utilizzata una scala a 5 punti da 0 (nessuna volta) a 4 (sempre).
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3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Stress percepito
Lasso di tempo: 3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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È noto che fattori psicosociali, come lo stress quotidiano, possono alterare la fisiologia intestinale portando a contrazioni dell'ileo e di conseguenza a disturbi gastrointestinali.
Pertanto, ai soggetti verrà chiesto di ridimensionare i propri livelli di stress nel questionario PSS (Perceived Stress Scale).
È lo strumento psicologico (e generico) più utilizzato per misurare la percezione dello stress.
Questa è un'autovalutazione di 10 elementi.
Questo verrà compilato dai partecipanti contemporaneamente a PAC-SYM e PAC-QOL: all'inizio (dopo la fase di run-in di 2 settimane; visita 1), a metà (dopo l'intervento di 3 settimane; visita 2) e fine dell'intervento (dopo 6 settimane di intervento; visita 3) retrospettivamente.
Per valutare i diversi sintomi viene utilizzata una scala a 5 punti da 0 (mai) a 4 (molto spesso).
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3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione di barriera intestinale: il Multi-Sugar Permeability Test
Lasso di tempo: 2 visite (V1=basale, V3=6 settimane di intervento)
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Il primo endpoint secondario consiste nel valutare gli effetti protettivi di EpiCor sulla funzione della barriera intestinale dopo la stimolazione con indometacina, eseguendo un test di permeabilità allo zucchero intestinale.
L'indometacina è in grado, anche dopo sole due dosi, di aumentare reversibilmente la permeabilità intestinale.
Pertanto, questo test verrà eseguito dopo l'assunzione di 75 e 50 mg di indometacina rispettivamente la sera prima e la mattina prima del test.
Questo test, noto come test multi-zucchero (MS), viene eseguito su campioni di urina raccolti per 24 ore dopo l'assunzione di 5 sonde zuccherine somministrate per via orale (saccarosio, lattulosio, ramnosio, sucralosio ed eritritolo).
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2 visite (V1=basale, V3=6 settimane di intervento)
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Funzione di barriera intestinale: livelli di zonulina e di endotossine
Lasso di tempo: 2 visite (V1=basale, V3=6 settimane di intervento)
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Il secondo obiettivo secondario è valutare gli effetti di EpiCor sulla funzione di barriera intestinale, misurando i livelli di zonulina e di endotossine nel sangue.
È noto che le alterazioni dell'integrità della barriera mucosale sono coinvolte nelle malattie infiammatorie intestinali, nell'obesità e nella sindrome metabolica.
La barriera intestinale è sostenuta da proteine a giunzione stretta che tengono insieme le cellule epiteliali adiacenti, formando così una barriera virtualmente impermeabile ai fluidi.
La zonulina è una proteina in grado di modulare la barriera intestinale disassemblando le strette giunzioni intercellulari che caratterizzano la fase iniziale degli stati infiammatori.
Pertanto, l'aumento della zonulina è associato a una maggiore permeabilità.
LPS circolante può essere determinato in campioni di plasma per valutare l'effetto dell'intervento nell'endotossiemia di basso grado.
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2 visite (V1=basale, V3=6 settimane di intervento)
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Proprietà prebiotiche: analisi del microbiota intestinale
Lasso di tempo: 3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Analisi Metaboliti - Lattato, SCFA, BCFA, Ammoniaca e Attività Enzimatica: Il terzo obiettivo secondario è valutare le proprietà prebiotiche di EpiCor raccogliendo campioni fecali. Verranno determinati la composizione della comunità microbica, il profilo del lattato e degli acidi grassi a catena corta (SCFA) nelle feci. Verranno inoltre misurati marcatori di attività proteolitica (acidi grassi a catena ramificata - BCFA) nelle feci Composizione e struttura del microbiota: I cambiamenti nella composizione generale e nella struttura del microbioma intestinale saranno studiati sequenziando la regione 16S rRNA che è comune alla maggior parte dei procarioti. Tra i batteri con benefici noti per l'ospite, ci sono i generi Bifidobacterium e Lactobacillus, forse i due generi più studiati e riconosciuti come contenenti specie probiotiche. Pertanto, inoltre, la (q) PCR quantitativa sarà eseguita specificamente per quantificare l'aumento o la diminuzione relativa di questi due generi nei campioni fecali raccolti dopo l'intervento e confrontarla con il basale. |
3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Funzione immunitaria
Lasso di tempo: 3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Lo stato di infiammazione di basso grado provocato dall'LPS circolante può innescare l'espressione di citochine infiammatorie.
Sarà quindi determinata l'espressione delle citochine nei campioni di siero sanguigno.
Le IgA secretorie (SIgA) sono la classe di anticorpi più abbondante presente nel lume intestinale degli esseri umani ed è riconosciuta come prima linea di difesa nella protezione dell'epitelio intestinale da patogeni enterici e tossine.
Oltre al suo ruolo nella difesa immunitaria attiva, è anche coinvolto nella tolleranza immunitaria e nel mantenimento dell'omeostasi intestinale, essendo indotto da citochine tollerogeniche come il fattore di crescita trasformante beta (TGF-b) e l'interleuchina (IL)-10.
Pertanto, questo è un marker riconosciuto per la regolazione immunitaria intestinale, che può essere modulata dagli integratori alimentari.
Verranno utilizzati campioni di siero di sangue per misurare i livelli di citochine.
I campioni fecali raccolti prima, durante e dopo l'intervento saranno utilizzati per valutare i livelli di SIgA.
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3 visite (V1=basale, V2=intervento di 3 settimane, V3=intervento di 6 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
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