Klinické hodnocení účinků EpiCor na trávicí komfort
Klinické hodnocení účinků kvasnicového fermentátu značky EpiCor (vyrobeného pomocí Saccharomyces Cerevisiae) na trávicí komfort, funkci střevní bariéry a prebiotickou modulaci střevní mikroflóry.
Předchozí studie in vitro naznačují, že EpiCor je dobře fermentován v tlustém střevě a má prebiotický potenciál. Opakované dlouhodobé podávání nízkých dávek EpiCor v simulátoru lidského střevního mikrobiálního ekosystému (SHIME) ukázalo, že tento produkt je schopen vyvolat postupné změny v prostředí tlustého střeva tím, že: i) je selektivně fermentován, což vede ke zvýšení butyrátu v tlustém střevě; ii) stimulace růstu laktobacilů v lumen a adherence k povrchu sliznice a iii) snížení potenciálních patogenů. Kromě toho se ukázalo, že metabolity pocházející z fermentace produkované v tlustém střevě potenciálně prospívají hostiteli snížením hladin cytokinů in vitro. V důsledku toho vědci předpokládají, že EpiCor může pomoci zlepšit funkci střev a obecně přispět ke zlepšení zdraví střev. Proto je tato pilotní studie určena k posouzení účinků dlouhodobého podávání přípravku EpiCor na populaci s mírnými příznaky střevní dysfunkce.
Primárním cílem této průzkumné pilotní studie je zhodnotit účinek dlouhodobého podávání přípravku EpiCor na funkci střev a gastrointestinální pohodu pomocí validovaných dotazníků.
Tato studie má 4 sekundární cíle: 1) Prvním sekundárním cílem této studie je vyhodnotit ochranné účinky EpiCor na funkci střevní bariéry provedením testu permeability střevního cukru v kombinaci s indometacinem; 2) Druhým sekundárním cílem je vyhodnotit účinky EpiCor na funkci střevní bariéry měřením hladin zonulinu a endotoxinu v krvi v kombinaci s indomethacinem; 3) Třetím sekundárním cílem této studie je posouzení prebiotických vlastností EpiCor odběrem vzorků stolice. Bude stanoveno složení mikrobiální komunity, profily laktátu a SCFA a markery proteolytické aktivity ve stolici. Markery proteolytické aktivity budou také měřeny ve vzorcích moči; 4) Čtvrtým sekundárním cílem této studie je posoudit účinky EpiCor na výkonnost lokálního a systémového imunitního systému měřením hladin sekrečního IgA ve stolici a cytokinů v krvi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
V tomto projektu budou zkoumány účinky opakovaného denního příjmu EpiCor. Design odpovídá randomizovanému, dvojitě zaslepenému, placebem kontrolovanému paralelnímu designu. Celkem budou dvě studijní skupiny: jedna skupina dostávající placebo (maltodextrin 500 mg denní dávka, jedna porce) a jedna skupina dostávající EpiCor (500 mg denní dávka, jedna porce). Každý způsobilý jedinec se bude účastnit jednoho ze dvou experimentálních větví studie po dobu minimálně 6 týdnů. Před randomizací proběhne zaváděcí období 2 týdnů, ve kterém je účastníkům zakázána konzumace produktů obsahujících pre- nebo probiotika.
Studijní populace:
Zdraví dobrovolníci muži/ženy s mírnými příznaky střevní dysfunkce. Nábor subjektů bude zahájen po schválení studie etickou komisí. Po získání podepsaného informovaného souhlasu a potvrzení způsobilosti bude mít každý subjekt 4 testovací dny v místě studie. Každý subjekt se bude této studie účastnit přibližně 8 až 10 týdnů. Studii dokončí celkem 80 subjektů (40 subjektů v každé větvi studie). Pro každého pacienta vyřazeného ze studie bude vybrán alternativní kandidát, aby byl nakonec splněn požadovaný počet subjektů. Celková délka studie bude přibližně 20 týdnů.
Cíle studie:
Primárním cílovým parametrem této studie je účinek dlouhodobého podávání přípravku EpiCor na trávicí komfort. Trávicí komfort bude hodnocen pomocí hodnocení (dotazníků) i) Gastrointestinálních (GI) symptomů (nadýmání/roztažení; průchod plynů; GI kručení; pocit plnosti a břišní diskomfort) a ii) frekvence/konzistence stolice. Prostřednictvím dotazníků bude také hodnocena celková gastrointestinální pohoda a zlepšení kvality života.
Sekundárními cílovými body jsou i) ochranné účinky přípravku EpiCor na funkci střevní bariéry po čelenži indometacinem (hodnoceno testem cukru ve vzorcích moči), ii) účinky přípravku EpiCor na funkci střevní bariéry po čelenži indometacinem (hodnoceno kvantifikací Zonulinu v krvi) , iii) vyhodnocení prebiotických vlastností EpiCor (hodnoceno analýzou obsahu stolice související s mikrobiotou) a iv) účinek EpiCor na výkon lokálního a systémového imunitního systému (posuzováno měřením hladin sekrečního (s)IgA ve stolici a cytokinů v krvi) .
Studijní produkt:
EpiCor (Embria Health Sciences) je obchodní název látky sestávající ze sušeného kvasnicového fermentátu vyrobeného fermentací Saccharomyces cerevisiae. Všechny publikované studie na lidech na EpiCor používaly denní dávku 500 mg pro dospělé. Navíc se jedná o komerčně doporučenou denní dávku a bude také použita v této studii. Placebem použitým v této studii je Globe maltodextrin 10 (CPIngredientes, Mexiko). Tento komerčně dostupný produkt je směs dextrózy, maltózy, oligo a polysacharidů získaná částečnou enzymatickou hydrolýzou kukuřičného škrobu. Maltodextrin je nejčastěji používaným placebem v dietních studiích hodnotících střevní mikroflóru a střevní pohodu. Je lehce stravitelný a rychle se vstřebává jako glukóza a nemá žádný vliv na fermentaci tlustého střeva.
EpiCor a placebo budou poskytovány v kapslích. Tobolky použité v této studii budou tobolky Coni-Snap®, dvoudílné tvrdé želatinové tobolky (Capsugel, Mexiko).
Postupy zaslepení:
Oslepení je zajištěno tím, že obě kapsle jsou neprůhledné a mají identický vzhled a jsou baleny v identických lahvičkách Embria Health Sciences. Pracovník ProDigest, který se studie neúčastní, označí všechny lahvičky a přiřadí je každému subjektu v souladu s randomizačním seznamem. Kapsle budou baleny v identických lahvičkách. Každá lahvička bude obsahovat týdenní dávku (=7 kapslí na lahvičku).
Účastníci budou požádáni, aby perorálně požili jednu kapsli denně v kombinaci s 200 ml vody. Kapsle budou obsahovat 500 mg EpiCor® nebo 500 mg maltodextrinu. Pro zajištění standardizovaného příjmu budou účastníci požádáni, aby si kapsli vzali každé ráno před snídaní. Nejsou hlášeny žádné interakce s jídlem, takže účastníci mohou pokračovat se svými obvyklými stravovacími návyky. Účastníci budou vyzváni, aby odevzdali prázdné lahve; ty budou použity k měření souladu.
Produkty mají být skladovány při pokojové teplotě v suchu v uzavřených lahvích (nejlépe mezi 15 a 25 °C) po dobu trvání studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Na základě anamnézy zdraví dobrovolníci bez klinicky diagnostikovaných onemocnění s relevantním účinkem na gastrointestinální systém nebo na viscerální motilitu.
V okamžiku počátečního zařazení budou subjekty přijaty do zaváděcí fáze, pokud nahlásí:
- Gastrointestinální (GI) příznaky alespoň 5 bodů za předchozí 3 měsíce na základě sebehodnocení, popř.
- Snížená stolice definovaná jako průměr >1 a ≤5 stolic za týden za předchozí 3 měsíce na základě sebehodnocení.
- U nejméně 50 subjektů bude muset být splněno další kritérium pro zařazení na základě denně zaznamenaných GI symptomů: na konci zaváděcí fáze by mělo být dosaženo skóre > nebo = 5 pro GI symptomy na základě průměru vypočítané z denních skóre 2týdenního záběhového období. U zbývajících 30 subjektů nebude vyžadováno žádné další kritérium pro zařazení.
- Věk > nebo = 18 a < nebo = 70 let.
- Muž nebo žena.
- Žádné těhotenství v posledních 6 měsících.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-35 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg) dělená délkou (m) na druhou).
- Konzistentně stabilní tělesná hmotnost (± 5 %) po dobu alespoň 6 měsíců a žádná léčba snižování hmotnosti během období studie.
- Písemný souhlas s účastí ve studii.
- Schopný a ochotný dodržovat postupy protokolu studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných gastrointestinálních/hepatálních, hematologických/imunologických, metabolických/nutričních poruch, endokrinních poruch, celiakie, diabetes mellitus I. typu, velkých chirurgických zákroků a/nebo laboratorních vyšetření, která mohou omezit účast nebo dokončení studijního období. Účastníci s jinými chorobami budou nebo nebudou zváženi pro randomizaci po pečlivém vyhodnocení hlavním zkoušejícím.
Užívání léků, včetně doplňování vitamínů, s výjimkou perorální antikoncepce, během 14 dnů před prvním podáním. Po vzájemné dohodě zkoušejícího a zadavatele lze použít některé léky, pokud se má za to, že neovlivňují gastrointestinální funkci a motilitu.
A. Zejména je zakázáno užívání jakýchkoliv nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) počínaje 14 dny před první dávkou.
- Systémová léčba antibiotiky do 60 dnů před první dávkou.
- Příjem laxativ nebo léků proti průjmu během 14 dnů před prvním podáním.
- Změna stravovacích návyků během 4 týdnů před screeningem (například zahájení diety bohaté na vlákninu).
- Účastníci očekávají změnu životního stylu nebo úrovně fyzické aktivity během studie.
- Podávání zkoumaných léků nebo účast na jakékoli vědecké intervenční studii, která může interferovat s touto studií (o tom rozhodne hlavní zkoušející) během 60 dnů před první dávkou.
- Velké břišní operace zasahující do gastrointestinálních funkcí (povolena nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a hysterektomie a další operace na základě posouzení hlavního zkoušejícího).
- Známé těhotenství nebo kojení (zkontrolováno těhotenským testem před začátkem studie).
- Závislost na nelegálních drogách nebo alkoholu.
- Kouření během posledních 3 měsíců.
- Darování krve do 1 měsíce před obdobím studie.
- Zakázané užívání pro-, pre- nebo synbiotik od 30 dnů před prvním podáním a během období studie. Bude poskytnut seznam zakázaných produktů.
- Hepatitida C-, B- nebo HIV-pozitivní (testováno před začátkem studie).
- Historie jakýchkoli hlavních vedlejších účinků na příjem pro- nebo prebiotických doplňků jakéhokoli druhu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Maltodextrin, 500 mg/den, jedna porce
|
Účastníci budou požádáni, aby perorálně požili jednu kapsli denně (500 mg maltodextrinu, jedna porce) v kombinaci s 200 ml vody.
|
|
Aktivní komparátor: EpiCor
EpiCor, 500 mg/den, jedna porce
|
Účastníci budou požádáni, aby perorálně požili jednu kapsli denně (500 mg EpiCor, jedna porce) v kombinaci s 200 ml vody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příznaky gastrointestinálního nepohodlí
Časové okno: Denně po dobu 8 týdnů
|
Dobrovolníci budou požádáni, aby denně (během 2týdenní zaváděcí fáze a 6týdenní intervenční fáze) dokumentovali své gastrointestinální (GI) příznaky.
Pro hodnocení GI příznaků budou dobrovolníci požádáni, aby denně večer hodnotili průměrnou závažnost za předchozích 24 hodin na 5bodové škále od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně) pro následující GI charakteristiky: nadýmání /roztažení, průchod plynů, GI kručení, pocit plnosti a břišní diskomfort.
Zaváděcí deník bude také použit jako nástroj pro zařazení/vyloučení dobrovolníků ze studie po řádném vyhodnocení během 2týdenní zaváděcí fáze (viz další kritéria pro zařazení).
|
Denně po dobu 8 týdnů
|
|
Frekvence a konzistence stolice
Časové okno: Denně po dobu 8 týdnů
|
Dobrovolníci budou požádáni, aby denně (během 2týdenní zaváděcí fáze a 6týdenní intervenční fáze) dokumentovali frekvenci a konzistenci stolice.
Konzistence stolice bude zaznamenána pomocí Bristol Stool Form Scale (vodnaté nebo kašovité, měkké kuličky, normální klobása, klobása tvrdého tvaru, tvrdé hrudky).
|
Denně po dobu 8 týdnů
|
|
Obecná gastrointestinální pohoda
Časové okno: 3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Obecná gastrointestinální pohoda bude také hodnocena pomocí jednoho dodatečného dotazníku: Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Tento dotazník byl vyvinut a ověřen u populace pacientů s chronickou zácpou v anamnéze.
Dotazník PAC-SYM je 12-položkový self-reporting nástroj rozdělený na abdominální, rektální a stolici, který bude použit k posouzení symptomů zácpy na začátku (po 2týdenní zaváděcí fázi; návštěva 1), střední (po 3týdenní intervenci; návštěva 2) a konec intervence (po 6týdenní intervenci; návštěva 3) retrospektivně.
K hodnocení různých příznaků se používá 5bodová stupnice od 0 (nepřítomná) do 4 (velmi závažná).
|
3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
|
Kvalita života spojená se zácpou
Časové okno: 3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Kvalita života spojená se zácpou bude také hodnocena pomocí jednoho dotazníku: Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) (Janssen Global Services, LLC, USA).
Tento dotazník byl vyvinut a ověřen u populace pacientů s chronickou zácpou v anamnéze.
PAC-QOL poskytuje informace o zvláštním rozptýlení každodenního života a obecné pohodě dobrovolníků kvůli zácpě.
Dotazník PAC-QOL je 28-položkový self-reporting nástroj rozdělený do čtyř domén: fyzické nepohodlí, psychosociální nepohodlí, starosti a obavy a spokojenost.
Ten vyplní účastníci současně s PAC-SYM: na začátku (po 2týdenní zaváděcí fázi; návštěva 1), uprostřed (po 3týdenní intervenci; návštěva 2) a na konci intervence ( po 6týdenní intervenci, návštěva 3) retrospektivně.
K posouzení různých symptomů se používá 5bodová stupnice od 0 (žádný čas) do 4 (vždy).
|
3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
|
Vnímaný stres
Časové okno: 3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Je známo, že psychosociální faktory, jako je každodenní stres, mohou změnit fyziologii střeva, což vede ke kontrakcím ilea a následně k gastrointestinálnímu nepohodlí.
Proto budou subjekty požádány, aby škálovaly své úrovně stresu v dotazníku Perceived Stress Scale (PSS).
Jedná se o nejrozšířenější psychologický (a generický) nástroj pro měření vnímání stresu.
Toto je 10-položkový self-reporting.
Ten vyplní účastníci současně s PAC-SYM a PAC-QOL: na začátku (po 2týdenní zaváděcí fázi; návštěva 1), uprostřed (po 3týdenní intervenci; návštěva 2) a ukončení intervence (po 6týdenní intervenci; návštěva 3) retrospektivně.
K posouzení různých příznaků se používá 5bodová stupnice od 0 (nikdy) do 4 (velmi často).
|
3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce střevní bariéry: Multi-Sugar Permeability Test
Časové okno: 2 návštěvy (V1=základní stav, V3=6týdenní intervence)
|
Prvním sekundárním koncovým bodem je posouzení ochranných účinků přípravku EpiCor na funkci střevní bariéry po čelenži indometacinem provedením testu permeability střevního cukru.
Indomethacin je schopen již po dvou dávkách reverzibilně zvýšit propustnost střev.
Proto bude tento test proveden po požití 75 a 50 mg indomethacinu večer před testem a ráno před testem.
Tento test, známý jako multicukrový (MS) test, se provádí ve vzorcích moči odebraných po dobu 24 hodin po požití 5 orálně podaných cukerných sond (sacharóza, laktulóza, rhamnóza, sukralóza a erytritol).
|
2 návštěvy (V1=základní stav, V3=6týdenní intervence)
|
|
Funkce střevní bariéry: Hladiny zonulinu a endotoxinu
Časové okno: 2 návštěvy (V1=základní stav, V3=6týdenní intervence)
|
Druhým sekundárním cílem je vyhodnotit účinky EpiCor na funkci střevní bariéry měřením hladin zonulinu a endotoxinu v krvi.
Je známo, že změny v integritě slizniční bariéry se podílejí na zánětlivých onemocněních střev, obezitě a metabolickém syndromu.
Střevní bariéra je udržována těsnými spojovacími proteiny, které udržují sousední epiteliální buňky pohromadě, čímž tvoří prakticky nepropustnou bariéru pro tekutiny.
Zonulin je protein schopný modulovat střevní bariéru tím, že rozebere těsná mezibuněčná spojení, která charakterizují časnou fázi zánětlivých stavů.
Proto je up-regulace Zonulinu spojena se zvýšenou permeabilitou.
Cirkulující LPS lze stanovit ve vzorcích plazmy za účelem posouzení účinku intervence u endotoxémie nízkého stupně.
|
2 návštěvy (V1=základní stav, V3=6týdenní intervence)
|
|
Prebiotické vlastnosti: Analýza střevní mikroflóry
Časové okno: 3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Analýza metabolitů - laktát, SCFA, BCFA, amoniak a enzymatická aktivita: Třetím sekundárním cílem je posouzení prebiotických vlastností EpiCor odběrem vzorků stolice. Bude stanoveno složení mikrobiální komunity, profil laktátu a mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ve stolici. Dále budou měřeny markery proteolytické aktivity (mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem - BCFA) ve stolici Složení a struktura mikrobioty: Změny v obecném složení a struktuře střevního mikrobiomu budou studovány sekvenováním oblasti 16S rRNA, která je společná většině prokaryot. Mezi bakterie se známými přínosy pro hostitele patří rody Bifidobacterium a Lactobacillus, pravděpodobně dva nejvíce studované a uznávané rody obsahující probiotické druhy. Kromě toho bude kvantitativní (q)PCR prováděna specificky pro kvantifikaci relativního nárůstu nebo poklesu těchto dvou rodů ve vzorcích stolice odebraných po intervenci a jejich porovnání s výchozí hodnotou. |
3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
|
Imunitní funkce
Časové okno: 3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Stav zánětu nízkého stupně vyvolaný cirkulujícím LPS může vyvolat expresi zánětlivých cytokinů.
Proto bude stanovena exprese cytokinů ve vzorcích krevního séra.
Sekreční IgA (SIgA) je nejhojnější třída protilátek nacházející se ve střevním lumen lidí a je uznávána jako první obranná linie při ochraně střevního epitelu před střevními patogeny a toxiny.
Kromě své role v aktivní imunitní obraně se také účastní imunitní tolerance a udržování střevní homeostázy tím, že je indukován tolerogenními cytokiny, jako je transformující růstový faktor beta (TGF-b) a interleukin (IL)-10.
Jedná se tedy o uznávaný marker pro regulaci střevní imunity, kterou lze modulovat doplňky stravy.
Vzorky krevního séra budou použity k měření hladin cytokinů.
Vzorky stolice odebrané před, během a po intervenci budou použity k posouzení hladin SIgA.
|
3 návštěvy (V1=základní stav, V2=3týdenní intervence, V3=6týdenní intervence)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .