Avaliação Clínica dos Efeitos do EpiCor no Conforto Digestivo
Avaliação Clínica dos Efeitos do Fermentado de Levedura da Marca EpiCor (Feito com Saccharomyces Cerevisiae) no Conforto Digestivo, Função de Barreira Intestinal e Modulação Prebiótica da Microbiota Intestinal.
Estudos in vitro anteriores sugerem que o EpiCor é bem fermentado no cólon e tem potencial prebiótico. A administração repetida a longo prazo de baixas doses de EpiCor no Simulador do Ecossistema Microbiano Intestinal Humano (SHIME) mostrou que este produto é capaz de induzir mudanças graduais no ambiente colônico por: i) ser fermentado seletivamente, levando ao aumento de butirato no cólon; ii) estimular o crescimento de lactobacilos no lúmen e a adesão à superfície mucosa, e iii) diminuir potenciais patógenos. Além disso, os metabólitos derivados da fermentação produzidos no cólon demonstraram potencialmente beneficiar o hospedeiro ao diminuir os níveis de citocinas in vitro. Como resultado, os pesquisadores levantam a hipótese de que o EpiCor pode ajudar a melhorar a função intestinal e geralmente contribuir para melhorar a saúde intestinal. Portanto, este estudo piloto pretende avaliar os efeitos da administração prolongada de EpiCor em uma população com sintomas leves de disfunção intestinal.
O objetivo primário deste estudo piloto exploratório é avaliar o efeito da administração prolongada de EpiCor na função intestinal e no bem-estar gastrointestinal, por meio de questionários validados.
Este estudo tem 4 objetivos secundários: 1) O primeiro objetivo secundário deste estudo é avaliar os efeitos protetores do EpiCor na função da barreira intestinal, realizando um teste de permeabilidade do açúcar intestinal em combinação com desafio de indometacina; 2) O segundo objetivo secundário é avaliar os efeitos do EpiCor na função da barreira intestinal, medindo os níveis sanguíneos de Zonulina e endotoxina em combinação com o desafio de indometacina; 3) O terceiro objetivo secundário deste estudo é avaliar as propriedades prebióticas do EpiCor por meio da coleta de amostras fecais. Serão determinados a composição da comunidade microbiana, perfis de lactato e SCFA e marcadores de atividade proteolítica nas fezes. Marcadores de atividade proteolítica também serão medidos em amostras de urina; 4) O quarto objetivo secundário deste estudo é avaliar os efeitos do EpiCor no desempenho do sistema imunológico local e sistêmico, medindo os níveis secretores de IgA nas fezes e citocinas no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Neste projeto serão investigados os efeitos da ingestão diária repetida de EpiCor. O projeto está em conformidade com um projeto paralelo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. No total, haverá dois grupos de estudo: um grupo recebendo tratamento com placebo (dose diária de 500mg de maltodextrina, dose única) e um grupo recebendo EpiCor (dose diária de 500mg, dose única). Cada indivíduo elegível participará de um dos dois braços experimentais do estudo por no mínimo 6 semanas. Antes da randomização, haverá um período inicial de 2 semanas em que os participantes são proibidos de consumir produtos contendo pré ou probióticos.
População do estudo:
Voluntários humanos saudáveis do sexo masculino/feminino com sintomas leves de disfunção intestinal. O recrutamento de sujeitos começará após a aprovação do comitê de ética do estudo. Depois de obter o consentimento informado assinado e a confirmação da elegibilidade, cada sujeito terá 4 dias de teste no local do estudo. Cada indivíduo participará durante aproximadamente 8 a 10 semanas neste estudo. No total, 80 indivíduos completarão o estudo (40 indivíduos em cada braço do estudo). Para qualquer paciente retirado do estudo, um candidato alternativo será selecionado para atender ao número necessário de indivíduos. A duração total do estudo será de aproximadamente 20 semanas.
Pontos finais do estudo:
O endpoint primário para este estudo é o efeito da administração a longo prazo de EpiCor no conforto digestivo. O conforto digestivo será avaliado por meio de avaliação (questionários) de i) sintomas gastrointestinais (GI) (inchaço/distensão; passagem de gases; ruído gastrointestinal; sensação de plenitude e desconforto abdominal) e ii) frequência/consistência das fezes. O bem-estar gastrointestinal geral e a melhoria da qualidade de vida também serão avaliados por meio de questionários.
Os endpoints secundários são i) os efeitos protetores do EpiCor na função da barreira intestinal após o desafio com indometacina (avaliado por um teste de açúcar em amostras de urina), ii) os efeitos do EpiCor na função da barreira intestinal após o desafio com indometacina (avaliado pela quantificação de Zonulina no sangue) , iii) avaliação das propriedades prebióticas do EpiCor (avaliadas por análises relacionadas à microbiota no conteúdo fecal) e iv) o efeito do EpiCor no desempenho do sistema imunológico local e sistêmico (avaliado pela medição dos níveis secretores de (s)IgA nas fezes e citocinas no sangue) .
Produto do estudo:
EpiCor (Embria Health Sciences) é o nome comercial de uma substância que consiste em um fermentado de levedura seco feito com a fermentação de Saccharomyces cerevisiae. Todos os estudos humanos publicados sobre EpiCor usaram uma dosagem diária de 500 mg para adultos. Além disso, esta é a dosagem diária recomendada comercialmente, e também será utilizada neste estudo. O placebo utilizado neste estudo é Globe maltodextrina 10 (CPIngredientes, México). Este produto disponível comercialmente é uma mistura de dextrose, maltose, oligo e polissacarídeos obtidos por hidrólise enzimática parcial de amido de milho. A maltodextrina é o placebo mais comumente usado em estudos dietéticos que avaliam a microbiota intestinal e o bem-estar intestinal. É facilmente digerível e rapidamente absorvido como glicose e não tem efeito na fermentação colônica.
EpiCor e placebo serão fornecidos em cápsulas. As cápsulas utilizadas neste estudo serão as cápsulas Coni-Snap®, cápsulas de gelatina dura de duas peças (Capsugel, México).
Procedimentos de cegueira:
A cegueira é assegurada pelo fato de que ambas as cápsulas são opacas e têm uma aparência idêntica e são embaladas em frascos idênticos pela Embria Health Sciences. Um membro da equipe da ProDigest que não participa do estudo rotulará todas as garrafas e as atribuirá a cada indivíduo de acordo com a lista de randomização. As cápsulas serão embaladas em frascos idênticos. Cada frasco conterá uma dose semanal (= 7 cápsulas por frasco).
Será solicitado aos participantes a ingestão oral de uma cápsula por dia, em combinação com 200mL de água. As cápsulas consistirão de 500 mg de EpiCor® ou 500 mg de maltodextrina. Para garantir uma ingestão padronizada, os participantes serão solicitados a tomar a cápsula todas as manhãs antes do café da manhã. Nenhuma interação com alimentos é relatada e, portanto, os participantes podem prosseguir com seus hábitos alimentares habituais. Será pedido aos participantes que entreguem as garrafas vazias; estes serão usados para medir a conformidade.
Os produtos devem ser armazenados à temperatura ambiente em condições secas em frascos fechados (de preferência entre 15 e 25 °C) durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com base na história médica, voluntários saudáveis sem doenças diagnosticadas clinicamente com efeito relevante no sistema gastrointestinal ou na motilidade visceral.
No momento da inclusão inicial os sujeitos serão recrutados para a fase run-in se tiverem relatado:
- Sintomas gastrointestinais (GI) de pelo menos 5 pontos nos últimos 3 meses com base na autoavaliação, ou
- Evacuações reduzidas definidas como uma média de >1 e ≤5 evacuações por semana nos últimos 3 meses com base na autoavaliação.
- Para pelo menos 50 indivíduos, um critério de inclusão adicional terá que ser atendido com base nos sintomas gastrointestinais registrados diariamente: no final da fase inicial, uma pontuação de > ou = 5 para sintomas gastrointestinais deve ser obtida com base na média calculado a partir das pontuações diárias do período inicial de 2 semanas. Para os 30 sujeitos restantes, nenhum critério adicional de inclusão será exigido.
- Idade > ou = 18 e < ou = 70 anos.
- Masculino ou feminino.
- Nenhuma gravidez nos últimos 6 meses.
- Índice de massa corporal (IMC) 18-35 kg/m2 (IMC = peso (kg) dividido pelo comprimento (m) ao quadrado).
- Peso corporal consistentemente estável (± 5%) por pelo menos 6 meses e nenhum tratamento para redução de peso durante o período do estudo.
- Consentimento por escrito para participar do estudo.
- Capaz e disposto a seguir os procedimentos do protocolo do estudo
Critério de exclusão:
- Histórico de distúrbios gastrointestinais/hepáticos, hematológicos/imunológicos, metabólicos/nutricionais graves, distúrbios endócrinos, doença celíaca, diabetes mellitus tipo I, cirurgia de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que podem limitar a participação ou a conclusão do período de estudo. Participantes portadores de outras doenças serão considerados ou não para randomização após avaliação criteriosa do investigador principal.
Uso de medicamentos, incluindo suplementação vitamínica, exceto anticoncepcionais orais, nos 14 dias anteriores à primeira dose. Alguns medicamentos podem ser usados, se for considerado que não influenciam a função gastrointestinal e a motilidade, mediante acordo mútuo do investigador e do patrocinador.
uma. Em particular, é proibido o uso de quaisquer drogas inflamatórias não esteróides (AINEs) a partir de 14 dias antes da primeira dose.
- Tratamento com antibióticos sistêmicos dentro de 60 dias antes da primeira dose.
- Ingestão de laxantes ou medicamentos antidiarreicos nos 14 dias anteriores à primeira dose.
- Mudança de hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores à triagem (por exemplo, início de uma dieta rica em fibras).
- Participantes antecipando uma mudança no estilo de vida ou nos níveis de atividade física durante o estudo.
- Administração de drogas experimentais ou participação em qualquer estudo de intervenção científica que possa interferir neste estudo (a ser decidido pelo investigador principal), nos 60 dias anteriores à primeira dosagem.
- Grande cirurgia abdominal que interfere na função gastrointestinal (apendicectomia não complicada, colecistectomia e histerectomia permitidas e outras cirurgias a critério do investigador principal).
- Gravidez ou lactação conhecida (verificada por um teste de gravidez antes do início do estudo).
- Dependência de drogas ilegais ou álcool.
- Fumar nos últimos 3 meses.
- Doação de sangue dentro de 1 mês antes do período do estudo.
- Proibido o uso de pró, pré ou simbióticos a partir de 30 dias antes da primeira dosagem e durante o período do estudo. Uma lista com produtos proibidos será fornecida.
- Hepatite C, B ou HIV positivo (a ser testado antes do início do estudo).
- Histórico de quaisquer efeitos colaterais importantes relacionados à ingestão de suplementos probióticos ou prebióticos de qualquer tipo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Maltodextrina, 500 mg/dia, dose única
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Será solicitado aos participantes a ingestão oral de uma cápsula por dia (500 mg de maltodextrina, porção única), em combinação com 200mL de água.
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Comparador Ativo: EpiCor
EpiCor, 500 mg/dia, dose única
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Será solicitado aos participantes a ingestão oral de uma cápsula por dia (500 mg de EpiCor, dose única), em combinação com 200mL de água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sintomas de desconforto gastrointestinal
Prazo: Diariamente por 8 semanas
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Os voluntários serão solicitados a documentar diariamente (durante a fase inicial de 2 semanas e a fase de intervenção de 6 semanas) seus sintomas gastrointestinais (GI).
Para avaliação dos sintomas gastrointestinais, os voluntários serão solicitados a classificar diariamente à noite a gravidade média nas 24 horas anteriores em uma escala de 5 pontos de 0 (nada) a 4 (extremamente) para as seguintes características gastrointestinais: inchaço /distensão, passagem de gás, estrondo gastrointestinal, sensação de plenitude e desconforto abdominal.
O diário de execução também será usado como um instrumento para incluir/excluir voluntários do estudo após avaliação adequada durante a fase de execução de 2 semanas (consulte os critérios de inclusão adicionais).
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Diariamente por 8 semanas
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Frequência e consistência das fezes
Prazo: Diariamente por 8 semanas
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Os voluntários serão solicitados a documentar diariamente (durante a fase inicial de 2 semanas e a fase de intervenção de 6 semanas) a frequência e a consistência das fezes.
A consistência das fezes será registrada usando a Bristol Stool Form Scale (aquoso ou mole, bolhas moles, linguiça normal, linguiça com formato duro, caroços duros).
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Diariamente por 8 semanas
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Bem-estar gastrointestinal geral
Prazo: 3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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O bem-estar gastrointestinal geral também será avaliado por meio de um questionário adicional: a Avaliação de sintomas de constipação do paciente (PAC-SYM) (Janssen Global Services, LLC, EUA).
Este questionário foi desenvolvido e validado em uma população de pacientes com histórico de constipação crônica.
O questionário PAC-SYM é um instrumento de autorrelato de 12 itens divididos nos domínios abdominal, retal e fecal, que será usado para avaliar os sintomas de constipação no início (após a fase inicial de 2 semanas; visita 1), meio (após 3 semanas de intervenção; visita 2) e final da intervenção (após 6 semanas de intervenção; visita 3) retrospectivamente.
Uma escala de 5 pontos de 0 (ausente) a 4 (muito grave) é usada para avaliar os diferentes sintomas.
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3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Qualidade de vida associada à constipação
Prazo: 3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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A qualidade de vida associada à constipação também será avaliada por meio de um questionário: o Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) (Janssen Global Services, LLC, EUA).
Este questionário foi desenvolvido e validado em uma população de pacientes com histórico de constipação crônica.
O PAC-QOL fornece informações sobre a distração especial da vida diária e o bem-estar geral dos voluntários devido à constipação.
O questionário PAC-QOL é um instrumento de autorrelato de 28 itens divididos em quatro domínios: desconforto físico, desconforto psicossocial, preocupações e preocupações e satisfação.
Isso será preenchido pelos participantes ao mesmo tempo que o PAC-SYM: no início (após a fase inicial de 2 semanas; visita 1), no meio (após a intervenção de 3 semanas; visita 2) e no final da intervenção ( após intervenção de 6 semanas; visita 3) retrospectivamente.
Uma escala de 5 pontos de 0 (nenhuma vez) a 4 (sempre) é usada para avaliar os diferentes sintomas.
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3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Estresse percebido
Prazo: 3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Sabe-se que fatores psicossociais, como o estresse diário, podem alterar a fisiologia intestinal levando a contrações do íleo e consequentemente desconforto gastrointestinal.
Portanto, os sujeitos serão solicitados a escalar seus níveis de estresse no questionário Perceived Stress Scale (PSS).
Este é o instrumento psicológico (e genérico) mais utilizado para medir a percepção do estresse.
Este é um auto-relato de 10 itens.
Isso será preenchido pelos participantes ao mesmo tempo que o PAC-SYM e o PAC-QOL: no início (após a fase inicial de 2 semanas; visita 1), meio (após 3 semanas de intervenção; visita 2) e final da intervenção (após 6 semanas de intervenção; visita 3) retrospectivamente.
Uma escala de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (muito frequentemente) é usada para avaliar os diferentes sintomas.
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3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função de barreira intestinal: o Teste de Permeabilidade Multi-Açúcar
Prazo: 2 visitas (V1 = linha de base, V3 = intervenção de 6 semanas)
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O primeiro objetivo secundário é avaliar os efeitos protetores do EpiCor na função da barreira intestinal após o desafio com indometacina, realizando um teste de permeabilidade do açúcar intestinal.
A indometacina é capaz, mesmo após apenas duas doses, de aumentar reversivelmente a permeabilidade intestinal.
Portanto, este teste será realizado após a ingestão de 75 e 50mg de indometacina na noite anterior e na manhã anterior ao teste, respectivamente.
Este teste, conhecido como teste multi-açúcar (MS), é realizado em amostras de urina coletadas por 24 horas após a ingestão de 5 sondas de açúcar administradas por via oral (sacarose, lactulose, ramnose, sucralose e eritritol).
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2 visitas (V1 = linha de base, V3 = intervenção de 6 semanas)
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Função de barreira intestinal: níveis de zonulina e endotoxina
Prazo: 2 visitas (V1 = linha de base, V3 = intervenção de 6 semanas)
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O segundo objetivo secundário é avaliar os efeitos do EpiCor na função da barreira intestinal, medindo os níveis sanguíneos de Zonulina e endotoxinas.
Sabe-se que alterações na integridade da barreira mucosa estão envolvidas em doenças inflamatórias intestinais, obesidade e síndrome metabólica.
A barreira intestinal é sustentada por proteínas de junções apertadas que mantêm as células epiteliais adjacentes juntas, formando assim uma barreira virtualmente impermeável a fluidos.
A zonulina é uma proteína capaz de modular a barreira intestinal ao desmontar as junções intercelulares estreitas que caracterizam a fase inicial dos estados inflamatórios.
Portanto, a regulação positiva da zonulina está associada ao aumento da permeabilidade.
O LPS circulante pode ser determinado em amostras de plasma para avaliar o efeito da intervenção na endotoxemia de baixo grau.
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2 visitas (V1 = linha de base, V3 = intervenção de 6 semanas)
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Propriedades prebióticas: análise da microbiota intestinal
Prazo: 3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Análise de Metabólitos - Lactato, SCFA, BCFA, Amônia e Atividade Enzimática: O terceiro objetivo secundário é avaliar as propriedades prebióticas do EpiCor por meio da coleta de amostras fecais. A composição da comunidade microbiana, lactato e perfis de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) nas fezes serão determinados. Marcadores de atividade proteolítica (ácidos graxos de cadeia ramificada - BCFA) nas fezes também serão medidos Composição e estrutura da microbiota: As mudanças na composição geral e na estrutura do microbioma intestinal serão estudadas pelo sequenciamento da região 16S rRNA, que é comum à maioria dos procariotos. Entre as bactérias com benefícios conhecidos para o hospedeiro, estão os gêneros Bifidobacterium e Lactobacillus, possivelmente os dois gêneros mais estudados e reconhecidos como contendo espécies probióticas. Assim, além disso, será feito (q)PCR quantitativo especificamente para quantificar o aumento ou diminuição relativa desses dois gêneros em amostras fecais coletadas após a intervenção e compará-lo com a linha de base. |
3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Função imune
Prazo: 3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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O estado de inflamação de baixo grau provocado pelo LPS circulante pode desencadear a expressão de citocinas inflamatórias.
Para tanto, será determinada a expressão de citocinas em amostras de soro sanguíneo.
A IgA secretora (SIgA) é a classe mais abundante de anticorpos encontrada no lúmen intestinal de humanos e é reconhecida como uma primeira linha de defesa na proteção do epitélio intestinal de patógenos entéricos e toxinas.
Além de seu papel na defesa imunológica ativa, também está envolvido na tolerância imunológica e na manutenção da homeostase intestinal, por ser induzido por citocinas tolerogênicas como o fator transformador de crescimento beta (TGF-b) e a interleucina (IL)-10.
Portanto, este é um marcador reconhecido para a regulação imune intestinal, que pode ser modulada por suplementos dietéticos.
Amostras de soro sanguíneo serão usadas para medir os níveis de citocinas.
Amostras fecais coletadas antes, durante e após a intervenção serão utilizadas para avaliar os níveis de SIgA.
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3 visitas (V1=linha de base, V2=intervenção de 3 semanas, V3=intervenção de 6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Iris Pinheiro, PhD, ProDigest
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-PDEMB1/DRUG15-MB1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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