再発/難治性PTCLにおけるコパンリシブとゲムシタビン
再発性/難治性の末梢T細胞またはNK/T細胞リンパ腫患者におけるコパンリシブ（BAY 80-6946）とゲムシタビンの併用療法の有効性と安全性に関する前向き、多施設共同、非盲検、第I/II相試験
COPGEM（コパンリシブおよびゲムシタビン）化学療法レジメンは、この研究プロトコールにおいて再発または難治性の末梢性T細胞またはNK/T細胞リンパ腫に対する救済治療として提案されており、この患者群においては実現可能かつ効果的であることが期待される。
Copanlisib (BAY 80-6946) は、PI3Kα および PI3Kδ に対するサブナノモル濃度の IC50 を有する、選択性が高く強力なクラス 1 PI3K 阻害剤であり、再発性/難治性の進行性 NHL での活性が実証されており、T 細胞リンパ腫の ORR が 50% であることが示唆されています。 。
ゲムシタビンは、単剤 (ORR 30 ～ 50%) および併用療法の両方で、NK/T 細胞リンパ腫を含む PTCL に対して臨床抗腫瘍活性を実証しており、髄外毒性は限定的です。
PTCLに対する両薬剤の活性の証拠を考慮して、研究者らは、コパンリシブとゲムシタビンの併用による標的療法は、急速に増殖する腫瘍細胞の早期排除を示し、毒性が重複する場合には再発または難治性のPTCLに使用する合理的な治療法となると提案している。管理できる。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Jeollanam-do
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Hwasun-gun、Jeollanam-do、大韓民国、519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された再発性または難治性のPTCLまたはNK/T細胞リンパ腫（原発性皮膚T細胞リンパ腫およびWHO分類に基づくセザリー症候群を除く）、
- 年齢 19 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 少なくとも 1 つの二次元測定可能な病変
検査値
- 血清 Cr < 1.5 mg/dL または CrCl > 50 mL/min
- トランスアミナーゼ (AST/ALT) < 2.5 x ULN (肝臓にリンパ腫が関与している場合は < 5 x ULN)
- ビリルビン < 1.5 x UNL (肝臓リンパ腫またはギルバート症候群の存在下では < 3 x ULN)
- PT (INR) ≤ 1.5 x ULN および aPTT ≤ 1.5 x ULN
- リパーゼ ≤ 1.5 x ULN
- 血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL および血小板数 ≥ 75,000/μL、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 左心室駆出率（LVEF）≧施設の正常下限値
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、性行為の際には適切な避妊を行うことに同意しなければなりません
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- B細胞NHL、または原発性皮膚T細胞リンパ腫およびセザリー症候群
- CNSのリンパ腫関与の既往歴のある患者。
- 以前のゲムシタビン療法の履歴
- スクリーニング時にHbA1c > 8.5%を示すI型またはII型糖尿病
- 慢性B型肝炎の病歴; HBs抗原陽性の被験者はこの研究から除外されます。 ただし、HBcAb を有する被験者は、HBV DNA 定量が陰性であれば対象となります。
- 慢性C型肝炎の病歴; HCV IgG 陽性の被験者は、HCV-RNA 定量が陰性であれば適格となります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
- 任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態
- -過去3年以内に治癒治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または甲状腺乳頭癌を除くその他の悪性腫瘍
その他の重篤な病気または病状
- うっ血性心不全 > NYHA クラス 2 (付録 III)
- 不安定狭心症または過去3か月以内に新たに発症した狭心症。 -研究参加前6か月以内の心筋梗塞
- 認知症や発作を含む重大な神経障害または精神障害の病歴
- 最適な医学的管理にもかかわらず高血圧がコントロールされていない（研究者の意見による）
- -研究治療開始前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こした
- 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 制御されていない活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌感染症）
- 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -治験薬の開始から4週間以内にグレード3以上の出血または出血事象が発生した
- 無作為尿サンプルの尿タンパク質/クレアチニン比 > 3.5 によって推定されるタンパク質尿
- 褐色細胞腫の同時診断
その他の以前の治療または同時治療
- 継続的な免疫抑制療法
- 治療開始前4週間以内に放射線療法または免疫/化学療法を行っている
- 放射線免疫療法または自家移植を治療開始前3か月以内に受けている
- 治療開始前14日以内の骨髄性成長因子
- 治療開始前7日以内の輸血または血小板輸血
- プレドニゾン15 mgまたは同等品を超える1日用量での全身的継続コルチコステロイド療法
- 同種骨髄移植または臓器移植を受けた歴がある
- -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷、治験治療の開始前7日以内に開腹生検を受けた
- 抗不整脈療法（β遮断薬またはジゴキシンの使用は許可されています）
- CYP3A4 阻害剤または誘導剤の使用
- 妊娠中または授乳中の女性、適切な避妊をしていない妊娠の可能性のある女性
- 研究中の他の治験薬の併用投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コパンリシブ/ゲムシタビン
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第I相試験では、参加者は28日の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目に45 mgまたは60 mgの用量でコパンリシブ（ゲムシタビンと併用）のIV点滴を受けます。 第I相試験中、参加者はコパンリシブの45 mg/回（レベル+0）または60 mg/回（レベル+1）のレベルで治療されます。 最大耐用量は、レベル 1 の用量漸増を含む修正 3+3 設計によって決定されます。 第 II 相試験では、第 I 相試験中に決定されたコパンリシブ用量レベルが 1、8、15 日目に投与されます。 この研究では、コパンリシブとゲムシタビンに対するSD以上の参加者に対し、ゲムシタビンとコパンリシブの併用療法を最大6サイクル、その後コパンリシブ単独療法を最大12サイクルまで行う。
第I/II相試験では、参加者は、最大6サイクルまでの各28日治療サイクルの1日目と8日目に、ゲムシタビン（コパンリシブと併用）の固定用量1,000 mg/m2のIV点滴を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 I 相の用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)
時間枠：4週間
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成熟T細胞またはNK/T細胞腫瘍患者におけるコパンリシブとゲムシタビンの併用推奨用量
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4週間
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フェーズ II の客観的奏効率
時間枠：1年
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一次有効性データは、ベースラインおよび 2 サイクルごとの CT スキャンを使用した放射線腫瘍病変測定値の最大変化であり、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義される全奏効率の評価となります。 。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：2年
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毒性は、NCI-CTCAC バージョン 4.0 に従って、COPGEM 化学療法の最初のサイクルの初日から治験薬の最後の投与後 30 日まで等級付けされます。
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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PFSは、必要に応じて、治験薬治療の開始日から疾患の進行、死亡、または最後の追跡調査の日まで計算されます。
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2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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OSは、必要に応じて、治験薬治療の開始日から病死または最後の追跡調査の日まで計算されます。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COPGEM
個々の参加者データ (IPD) の計画
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