Copanlisibe e Gemcitabina em PTCL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• PTCL recidivante ou refratário confirmado histologicamente ou linfomas de células NK/T, excluindo linfoma cutâneo primário de células T e síndrome de Sezary com base na classificação da OMS,
• Idade ≥ 19
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• pelo menos uma lesão mensurável bidimensional

• valores de laboratório

  • Cr sérica < 1,5 mg/dL ou CrCl > 50 mL/min
  • Transaminase (AST/ALT) < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN na presença de envolvimento de linfoma do fígado)
  • Bilirrubina < 1,5 x UNL (ou < 3 x LSN na presença de envolvimento de linfoma do fígado ou síndrome de Gilbert)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x LSN e aPTT ≤ 1,5 x LSN
  • Lipase ≤ 1,5 x LSN
  • Funções hematológicas: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL e contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL, hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do normal para a instituição
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativos
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• LNH de células B ou linfoma cutâneo primário de células T e síndrome de Sezary
• Pacientes que tiveram história prévia de envolvimento de linfoma do SNC.
• História de terapia anterior com gencitabina
• Diabetes mellitus tipo I ou II com HbA1c > 8,5% na triagem
• História de hepatite B crônica; indivíduos positivos para HBsAg serão excluídos deste estudo. No entanto, indivíduos com HBcAb serão elegíveis se forem negativos para a quantificação do DNA do VHB
• História de hepatite C crônica; indivíduos positivos para HCV IgG serão elegíveis se forem negativos para quantificação de HCV-RNA
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada
• Quaisquer outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo uterino ou carcinoma papilar da tireoide

• Outras doenças graves ou condições médicas

  • Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2 (Apêndice III)
  • Angina instável ou angina de início recente nos últimos 3 meses; Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsão
  • Hipertensão não controlada apesar do tratamento médico ideal (de acordo com a opinião do investigador)
  • Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Infecção ativa descontrolada (infecção viral, bacteriana ou fúngica)
  • Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica. Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico ≥ grau 3 dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo
  • Proteinúria estimada pela relação proteína/creatinina na urina > 3,5 em uma amostra de urina aleatória
  • Diagnóstico concomitante de feocromocitoma

• Outros tratamentos anteriores ou concomitantes

  • Terapia imunossupressora em andamento
  • Radioterapia ou imunoterapia/quimioterapia menos de 4 semanas antes do início do tratamento
  • Radioimunoterapia ou transplante autólogo menos de 3 meses antes do início do tratamento
  • Fatores de crescimento mielóide dentro de 14 dias antes do início do tratamento
  • Transfusão de sangue ou plaquetas até 7 dias antes do início do tratamento
  • Corticoterapia sistêmica contínua em dose diária superior a 15 mg de prednisona ou equivalente
  • História de ter recebido um transplante alogênico de medula óssea ou órgão
  • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo, biópsia aberta dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
  • Uso de inibidor ou indutor do CYP3A4
• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados
• Administração concomitante de quaisquer outras drogas experimentais sob investigação