Copanlisib en Gemcitabine bij recidiverende/refractaire PTCL

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd recidiverend of refractair PTCL of NK/T-cellymfomen, met uitzondering van primair cutaan T-cellymfoom, en het syndroom van Sezary op basis van de WHO-classificatie,
• Leeftijd ≥ 19
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• ten minste één tweedimensionale meetbare laesie

• Laboratorium waarden

  • Serum Cr < 1,5 mg/dL of CrCl > 50 ml/min
  • Transaminase (AST/ALAT) < 2,5 x ULN (of < 5 x ULN in aanwezigheid van lymfoombetrokkenheid van de lever)
  • Bilirubine < 1,5 x UNL (of < 3 x ULN in aanwezigheid van lymfoombetrokkenheid van de lever of het syndroom van Gilbert)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN en aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Hematologische functies: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL, hemoglobine ≥ 8 g/dL
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van normaal voor de instelling
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• B-cel NHL, of primair cutaan T-cellymfoom en het syndroom van Sezary
• Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoombetrokkenheid van het CZS.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met gemcitabine
• Diabetes mellitus type I of II met HbA1c > 8,5% bij screening
• Geschiedenis van chronische hepatitis B; proefpersonen die positief zijn voor HBsAg zullen van dit onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met HBcAb komen echter in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV DNA-kwantificering
• Geschiedenis van chronische hepatitis C; proefpersonen die positief zijn voor HCV IgG komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-RNA-kwantificering
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Voorgeschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke ernst dan ook en/of ernstig verminderde longfunctie
• Alle andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of papillair carcinoom van de schildklier

• Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen

  • Congestief hartfalen > NYHA klasse 2 (bijlage III)
  • Instabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris in de afgelopen 3 maanden; Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen
  • Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medisch beheer (volgens de mening van de onderzoeker)
  • Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Actieve ongecontroleerde infectie (virale, bacteriële of schimmelinfectie)
  • Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding ≥ graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie
  • Proteïnurie geschat door eiwit/creatinine-ratio in de urine > 3,5 op een willekeurig urinemonster
  • Gelijktijdige diagnose van feochromocytoom

• Andere eerdere of gelijktijdige behandelingen

  • Doorlopende immunosuppressieve therapie
  • Radiotherapie of immuun-/chemotherapie minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling
  • Radio-immunotherapie of autologe transplantatie minder dan 3 maanden voor aanvang van de behandeling
  • Myeloïde groeifactoren binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling
  • Bloed- of bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling
  • Systemische continue therapie met corticosteroïden bij een dagelijkse dosis hoger dan 15 mg prednison of equivalent
  • Voorgeschiedenis van een allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
  • Grote chirurgische ingreep of significant trauma binnen 28 dagen voor start van studiemedicatie, open biopsie binnen 7 dagen voor start van studiebehandeling
  • Anti-aritmische therapie (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
  • Gebruik van CYP3A4-remmer of -inductor
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen
• Gelijktijdige toediening van andere experimentele geneesmiddelen die worden onderzocht