Copanlisib et Gemcitabine dans le PTCL récidivant/réfractaire
Étude prospective, multicentrique, ouverte, de phase I/II sur l'efficacité et l'innocuité de l'association copanlisib (BAY 80-6946) et gemcitabine chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphériques ou à cellules NK/T en rechute/réfractaire
Le régime de chimiothérapie COPGEM (Copanlisib et Gemcitabine) est proposé comme traitement de sauvetage pour les lymphomes T périphériques récidivants ou réfractaires ou les lymphomes NK/T dans ce protocole d'étude, qui devrait être faisable et efficace dans ce groupe de patients.
Le copanlisib (BAY 80-6946), un inhibiteur de PI3K de classe 1 hautement sélectif et puissant avec des CI50 sous-nanomolaires contre PI3Kα et PI3Kδ, a démontré une activité dans les LNH agressifs en rechute/réfractaires, suggérant un ORR de 50 % pour les lymphomes à cellules T .
La gemcitabine a démontré une activité antitumorale clinique contre les PTCL, y compris les lymphomes à cellules NK/T, à la fois en monothérapie (ORR 30-50 %) et en thérapie combinée, avec des toxicités extramédullaires limitées.
Compte tenu de la preuve de l'activité des deux agents contre les PTCL, les chercheurs proposent qu'une thérapie ciblée avec le copanlisib en association avec la gemcitabine entraînera une élimination précoce des cellules tumorales à croissance rapide et constituera une modalité thérapeutique rationnelle à utiliser dans les PTCL récidivants ou réfractaires, si les toxicités qui se chevauchent peut être géré.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jeollanam-do
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Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corée, République de, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- PTCL récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou lymphomes à cellules NK/T, à l'exclusion du lymphome cutané primitif à cellules T, et du syndrome de Sézary selon la classification de l'OMS,
- Âge ≥ 19
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- au moins une lésion bidimensionnelle mesurable
Valeurs de laboratoire
- Cr sérique < 1,5 mg/dL ou CrCl > 50 mL/min
- Transaminase (AST/ALT) < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN en présence d'atteinte lymphomateuse du foie)
- Bilirubine < 1,5 x UNL (ou < 3 x LSN en présence d'atteinte lymphomateuse du foie ou de syndrome de Gilbert)
- TP (INR) ≤ 1,5 x LSN et aPTT ≤ 1,5 x LSN
- Lipase ≤ 1,5 x LSN
- Fonctions hématologiques : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL et numération plaquettaire ≥ 75 000/µL, hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la normale pour l'établissement
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'ils sont sexuellement actifs
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- LNH à cellules B, ou lymphome cutané primitif à cellules T et syndrome de Sézary
- Patients ayant des antécédents d'atteinte lymphomateuse du SNC.
- Antécédents de traitement antérieur par la gemcitabine
- Diabète de type I ou II avec HbA1c > 8,5 % au dépistage
- Antécédents d'hépatite B chronique ; les sujets positifs pour HBsAg seront exclus de cette étude. Cependant, les sujets avec HBcAb seront éligibles s'ils sont négatifs pour la quantification de l'ADN du VHB
- Antécédents d'hépatite C chronique ; les sujets positifs pour les IgG du VHC seront éligibles s'ils sont négatifs pour la quantification de l'ARN du VHC
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et/ou fonction pulmonaire gravement altérée
- Toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome papillaire de la thyroïde
Autres maladies ou conditions médicales graves
- Insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 (Annexe III)
- Angor instable ou angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois ; Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris la démence ou les convulsions
- Hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'avis de l'investigateur)
- Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
- Infection active non contrôlée (infection virale, bactérienne ou fongique)
- Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ grade 3 dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
- Protéinurie estimée par un rapport protéines urinaires/créatinine > 3,5 sur un échantillon d'urine aléatoire
- Diagnostic concomitant de phéochromocytome
Autres traitements antérieurs ou concomitants
- Traitement immunosuppresseur en cours
- Radiothérapie ou immuno-/chimiothérapie moins de 4 semaines avant le début du traitement
- Radioimmunothérapie ou greffe autologue moins de 3 mois avant le début du traitement
- Facteurs de croissance myéloïdes dans les 14 jours précédant le début du traitement
- Transfusion de sang ou de plaquettes dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Corticothérapie systémique continue à dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent
- Antécédents d'avoir reçu une allogreffe de moelle osseuse ou d'organe
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude, biopsie ouverte dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude
- Thérapie anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
- Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur du CYP3A4
- Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate
- Administration concomitante de tout autre médicament expérimental à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Copanlisib/gemcitabine
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Pour l'étude de phase I, les participants recevront une perfusion IV de copanlisib (en association avec la gemcitabine) à une dose de 45 mg ou 60 mg les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours. Au cours de l'étude de phase I, les participants seront traités au niveau de 45 mg/dose (niveau +0) ou de 60 mg/dose (niveau +1) de copanlisib. La dose maximale tolérée sera déterminée par la conception 3+3 modifiée, y compris la désescalade de dose de niveau 1. Pour l'étude de phase II, le niveau de dose de copanlisib, déterminé au cours de l'étude de phase I, sera administré les jours 1, 8 et 15. Un maximum de 6 cycles d'association de gemcitabine et de copanlisib et une monothérapie ultérieure par le copanlisib chez les participants avec ≥ SD au copanlisib et à la gemcitabine jusqu'à un maximum de 12 cycles seront administrés pour cette étude.
Pour l'étude de phase I/II, les participants recevront une perfusion IV de gemcitabine (en association avec le copanlisib) à une dose fixe de 1 000 mg/m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à un maximum de 6 cycles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT), Dose maximale tolérée (MTD) pour la phase I
Délai: 4 semaines
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La dose recommandée de l'association de copanlisib et de gemcitabine chez les patients atteints d'un néoplasme à cellules T matures ou à cellules NK/T
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4 semaines
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Taux de réponse objective pour la phase II
Délai: 1 an
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Les données primaires d'efficacité seront le changement maximal de la mesure radiologique des lésions tumorales à l'aide de la tomodensitométrie au départ et tous les deux cycles, avec l'évaluation du taux de réponse global, défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) .
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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événements indésirables
Délai: 2 ans
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La toxicité sera classée selon la version 4.0 du NCI-CTCAC, du premier jour du premier cycle de chimiothérapie COPGEM à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
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2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans
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La SSP sera calculée à partir du début du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie, du décès ou du dernier suivi, selon le cas.
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2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: 2 ans
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La SG sera calculée à partir du début du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à la date du décès par maladie ou du dernier suivi, selon le cas.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules T
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- COPGEM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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